曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全的療效研究

李唯

【摘要】 目的：探討曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全的療效。方法：收集筆者所在醫(yī)院2013年2月-2014年6月診斷為穩(wěn)定型心絞痛患者138例作為本次研究對象，按住院單雙號順序分為兩組，兩組基礎(chǔ)治療方案均采用阿司匹林、美托洛爾、阿托伐他汀、鈣通道拮抗劑、硝酸甘油等基礎(chǔ)治療，療程為3個月，研究組加用曲美他嗪治療。對比兩組治療前后NYHA分級及左室射血分數(shù)、運動平板試驗以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2。結(jié)果：治療前，兩組患者NYHA分級及左室射血分數(shù)、運動時間、恢復(fù)時間、運動2 min ST壓低≥1.0 mm的導(dǎo)聯(lián)數(shù)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：本次研究認為在穩(wěn)定型心絞痛的基礎(chǔ)治療方案上加用曲美他嗪可以明顯提高患者左室射血分數(shù)及心功能，對改善患者的生活質(zhì)量有積極的意義。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪； 冠心?。?左心功能不全

中圖分類號 R541.4 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）7-0006-02

曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，作用機理為抑制線粒體長鏈3-KAT，使心肌由脂肪酸代謝轉(zhuǎn)移為葡萄糖氧化，并減輕細胞內(nèi)鈉鈣堆積[1]。目前動物實驗表明，曲美他嗪對急性心肌缺血有保護作用。但是目前國內(nèi)關(guān)于曲美他嗪用于保護慢性心肌缺血合并左心功能不全患者的報道較少。因此本次研究希望收集近2年筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科診斷為冠心病合并左心功能不全的患者，探討曲美他嗪的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院2013年2月-2014年6月診斷為穩(wěn)定型心絞痛患者138例作為本次研究對象，按住院單雙號順序分為兩組，兩組基礎(chǔ)治療均相同，研究組加用曲美他嗪治療。研究組平均年齡（58.2±12.5）歲，男35例，女34例，心絞痛病程（2.4±1.8）個月；對照組平均年齡（59.6±13.4）歲，男32例，女37例，心絞痛病程（2.5±1.9）個月。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者穩(wěn)定性心絞痛病史大于2個月，參與研究期間病情穩(wěn)定，接受原治療方案。（2）自愿參加試驗，能按時服藥，簽訂知情同意書。（3）左室射血分數(shù)<40%。（4）以往有心肌梗死病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）參與研究前3個月有心肌梗死史、介入治療史。（2）無法控制的高血壓患者。（3）患有瓣膜病、電解質(zhì)紊亂、貧血者。

1.3 治療方法

兩組基礎(chǔ)治療方案均相同：阿司匹林（100 mg，1次/d）、美托洛爾（100 mg，2次/d）、阿托伐他?。?0 mg，1次/d）、硝酸甘油（0.5 mg，1次/d）等基礎(chǔ)治療，療程為3個月。研究組加用曲美他嗪治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073709，生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司），服用方法20 mg/次，服用3次/d，總療程為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后NYHA分級及左室射血分數(shù)、運動平板試驗、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NYHA分級及左室射血分數(shù)對比

治療前，研究組和對照組NYHA分級、左室射血分數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NYHA分級、左室射血分數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后運動平板試驗對比

治療前，研究組和對照組運動平板試驗（運動時間、恢復(fù)時間、運動2 min ST壓低≥1.0 mm的導(dǎo)聯(lián)數(shù)）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者運動平板試驗（運動時間、恢復(fù)時間、運動2 min ST壓低≥1.0 mm的導(dǎo)聯(lián)數(shù)）比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2比較

研究組和對照組治療前基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病已成為威脅人類健康的重要疾病之一。穩(wěn)定型心絞痛是冠心病最常見的一種表現(xiàn)形式，若不積極治療可發(fā)生嚴重心律失常，導(dǎo)致死亡。以往臨床治療穩(wěn)定型心絞痛的藥物主要以增加心肌血液供應(yīng)、降低心率為主。但是目前有學(xué)者指出優(yōu)化心肌能量代謝同樣是保護心功能的重要治療策略[2-3]。

曲美他嗪具有抑制脂肪酸氧化，提高心臟利用三磷酸腺苷的效率，抑制氧自由基對心肌細胞的損害，同時不影響心肌血流動力學(xué)。其作用機制為：（1）抑制3酮酰基硫解酶的活性，減少細胞內(nèi)H+、Ca2+、Na+的超載，增加葡萄糖的有氧代謝。（2）減輕缺血引起的酸中毒及內(nèi)皮素-1的釋放，減少心肌細胞的損傷。（3）抑制中性粒細胞浸潤，減少乳酸堆積造成的酸中毒。（5）增加心肌對缺血的耐受性，保護血管內(nèi)皮功能的完整性[4-5]。（6）刺激丙酮酸脫氧酶，抑制A-硫解酶的活性。也有學(xué)者認為曲美他嗪能夠擴張冠狀動脈，增加缺血心肌的血流量，使糖酵解能力下降，避免細胞內(nèi)的酸中毒，增加心肌細胞對缺氧的應(yīng)激能力[5]。動物實驗證實當(dāng)腹腔注射曲美他嗪后，大鼠心肌細胞膜磷脂合成增加，氧自由基水平明顯下降，從而減輕心肌細胞中性粒細胞的浸潤，發(fā)揮保護心肌的作用。而且曲美他嗪與傳統(tǒng)抗缺血藥物相比，不受氧供和需氧影響，對冠心病心絞痛的心肌缺血有保護作用[6]。

最近有國外學(xué)者指出，神經(jīng)激素-細胞因子的激活心室重塑，損傷心肌起一定作用，心室重構(gòu)后會進一步導(dǎo)致心功能不全﹑肺水腫，造成惡性循環(huán)?；|(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)蛋白酶-2具有促進心肌肥大、纖維化的作用，此外還參與心肌重構(gòu)外，還在具有促進動脈粥樣硬化、心肌細胞凋亡[4-7]。可以看出曲美他嗪還能抑制心肌細胞凋亡的功能[8]。

綜上所述，本次研究認為穩(wěn)定型心絞痛的基礎(chǔ)治療方案上加用曲美他嗪可以明顯提高患者左室射血分數(shù)及心功能，對改善患者的生活質(zhì)量有積極的意義。

參考文獻

[1]趙立坤，陳韻岱.曲美他嗪的臨床應(yīng)用進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，10（12）：130-132.

[2]杜暉.曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛50例臨床觀察[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，15（6）：581.

[3]王東明，陳宋明，李玉華，等.曲美他嗪治療缺血性心臟病心力衰竭[J].中國醫(yī)師進修雜志，2012，26（1）：47.

[4] Iskesen I，Kurdal A T，Eserdag M，et al.Trimetazidine may protect the myocardium during cardiac surgery[J].Heart Surg Forumv，2009，12（3）：E175-E179.

[5]戴曉勇，楊曉英，華瑋，等.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能與心率變異性的影響[J].山東醫(yī)藥，2014，54（4）：52-54.

[6] Liu X H，Gai Y L，Liu F，et al.Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase-ros-ctgf pathway[J].Cardiovasc Res，2010，6（12）：159-168.

[7] Slart R H，Tio R A，Van Der Vleuten P A，et al.Myocardial perfusion reserve and contractile pattern after beta-blocker therapy in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].J Nucl Cardiol，2010，17（3）：479-485.

[8] Onay-Besikci A，Ozkan S A.Trimetazidine revisited：a comprehensive review of the pharmacological effects and analytical techniques for the determination of trimetazidine[J].Cardiovasc Ther，2012，26（2）：147-165.

（收稿日期：2015-11-14）