更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥療效分析

楊俏文

【摘要】 目的：觀察重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者進(jìn)行丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合治療的臨床效果。方法：選取本院2006年6月-2014年6月期間收治的重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者58例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法平均分為對(duì)照組和研究組，每組29例。對(duì)照組使用單純更昔洛韋療法，研究組使用丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合治療，比較兩組治療后的臨床效果、臨床癥狀改善時(shí)間、治療前后變異淋巴細(xì)胞的比例、肝功能谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療后的臨床有效率為93.1%，高于對(duì)照組的62.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的脾腫大、肝腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等臨床癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后的變異淋巴細(xì)胞比例、肝功能谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組發(fā)生消化道不適、頭痛、全血細(xì)胞下降等不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者使用丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療，可顯著改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可靠安全，臨床效果確切，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 臨床觀察； 傳染性單核細(xì)胞增多癥； 丙種球蛋白； 更昔洛韋

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Immunoglobulin combined with Ganciclovir in patients with severe infectious mononucleosis.Method：58 patients with severe infectious mononucleosis selected from June 2006 to June 2014 in our hospital were randomly divided into the study group and the control group，29 cases in each group.The control group just adopted Ganciclovir and the study group adopted Immunoglobulin combined with ganciclovir，the clinical effect，the improvement time of symptoms，the lab index like ratio of atypical lymph，AST，ALT，WBC before and after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The clinical effective rate of study group （93.1%） was higher than that of control group （62.1%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The improvement time of symptoms like splenomegaly，hepatomegaly，lymphadenectasis， angina and fever of the study group was better than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.The lab indexes like ratio of atypical lymph，AST，ALT and WBC of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions like digestive discomforts，headache and reduction of complete blood cell of two groups were not significantly different（P>0.05）.Conclusion：The Immunoglobulin combined with Ganciclovir has an obvious effect in patients with severe infectious mononucleosis，it can greatly improve the clinical symptoms and lab index.The reliable and safe therapy is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Clinical observation； Infectious mononucleosis； Immunoglobulin； Ganciclovir

First-authors address：The Peoples Hospital of Nanshan District in Shenzhen City，Shenzhen 518052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.005

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種急性增生性巨噬細(xì)胞系統(tǒng)傳染病，由唾液、飛沫經(jīng)由呼吸道傳播，常見于學(xué)齡期前后兒童[1]。該病主要源于EB病毒感染，臨床出現(xiàn)肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等癥狀，血液中出現(xiàn)大量異常淋巴細(xì)胞，低于6歲幼兒為隱性感染或輕癥，治療后可獲得持久性免疫。文獻(xiàn)[2]顯示，對(duì)重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥病人進(jìn)行丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋療法，可顯著改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可靠安全，臨床效果確切。本研究對(duì)2006年6月-2014年6月收治的重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者進(jìn)行丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合療法，以探討重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者的最佳治療方式，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2006年6月-2014年

6月收治的重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者58例，年齡1～12歲，平均（6.3±1.6）歲，其中男30例，

女28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)制定的傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：EBV-VCA-IgM抗體陽性>1∶10；EB-DNA陽性[3]；外周血變異淋巴細(xì)胞超過10%；臨床出現(xiàn)皮疹、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等特征；經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、臨床特征確診為重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法平均分為研究組和對(duì)照組，每組29例，研究組年齡1～12歲，平均（6.3±1.5）歲，其中男15例，女14例；對(duì)照組年齡1～12歲，平均（6.4±1.6）歲，其中男15例，女14例。兩組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等一般臨床資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用更昔洛韋療法，5～10 mg/kg

更昔洛韋注射液（商品名：新青羽；國藥準(zhǔn)字：H20050104；江蘇漣水制藥有限公司生產(chǎn)）加入100 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈點(diǎn)滴；1 次/d，連續(xù)治療5 d；研究組采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合療法，5～10 mg/kg更昔洛韋對(duì)入100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈點(diǎn)滴，1 次/d，連續(xù)治療5 d，400 mg/（kg·d）丙種球蛋白（人免疫球蛋白PH4，國藥準(zhǔn)字S20003024；廣東雙林生物制藥有限公司生產(chǎn)）靜脈點(diǎn)滴，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組治療后的臨床效果、癥狀改善時(shí)間、治療前后的變異淋巴細(xì)胞比例、肝功能谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況[4]。其中，臨床療效共分顯效、有效和無效3個(gè)等級(jí)，顯效：用藥后1 d體溫開始降低，3 d內(nèi)體溫正常，淋巴結(jié)、肝脾腫大縮小50%，咽峽炎顯著好轉(zhuǎn)，臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)；有效：用藥后3 d體溫開始降低，5 d內(nèi)體溫正常，淋巴結(jié)、肝脾腫大縮小1/3～1/2，臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)稍有好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無顯著改善或加重。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的臨床有效率為93.1%，對(duì)照組的臨床有效率為62.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組的脾腫大、肝腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患者治療后的變異淋巴細(xì)胞比例、AST、ALT、WBC均較治療前顯著降低，研究組治療后的變異淋巴細(xì)胞比例、AST、ALT、WBC指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組發(fā)生消化道不適、頭痛、全血細(xì)胞下降等不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.22，P>0.05），見表4。

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒引發(fā)的急性自限性傳染病，以嗜異性凝集實(shí)驗(yàn)陽性，外周血淋巴細(xì)胞顯著增多出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、咽峽炎、發(fā)熱，感染后機(jī)體出現(xiàn)抗EBV抗體為主要臨床特征[5]。傳染性單核細(xì)胞增多癥的病理機(jī)制尚在研究中，病毒進(jìn)入口腔在淋巴組織內(nèi)復(fù)制，隨之進(jìn)入血液循環(huán)引發(fā)毒血癥，進(jìn)一步侵襲各臟器及組織的淋巴系統(tǒng)[6]；因B細(xì)胞表面具有EB病毒受體，故先受累，引發(fā)B細(xì)胞抗原性變化，繼而導(dǎo)致T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，后者可直接對(duì)抗被EB病毒感染的B細(xì)胞，周圍血中的異型淋巴細(xì)胞主要為T細(xì)胞[7]。傳染性單核細(xì)胞增多癥的病理改變?yōu)榱馨徒M織的良性增生，淋巴結(jié)腫大但未化膿，可累及肝脾、腎、心肌、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要為異常的多形性淋巴細(xì)胞浸潤。一般患兒可出現(xiàn)5～15 d的潛伏期，起病緩急不一。目前，對(duì)重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合療法已成為醫(yī)學(xué)學(xué)者的重要研究內(nèi)容[8]。

本研究對(duì)重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒使用丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合療法，結(jié)果顯示：研究組的臨床有效率為93.1%，顯著高于對(duì)照組的62.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的脾腫大、肝腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等臨床癥狀改善時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后的變異淋巴細(xì)胞比例、AST、ALT、WBC等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組發(fā)生消化道不適、頭痛、全血細(xì)胞下降等不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與方瑜[9]的研究結(jié)果大體一致。注射丙種球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法，它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)。由于抗體與抗原相互作用能夠直接中和毒素，殺死細(xì)菌和病毒，因此免疫球蛋白制品對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定的作用[10-12]；而更昔洛韋是一種廣譜抗DNA病毒新型藥物，可對(duì)病毒的DNA聚合酶進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而抑制病毒DNA合成，阻斷其延伸，達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的[13-15]。更昔洛韋與丙種球蛋白聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善患者的肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱等臨床癥狀，改善其肝功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，同時(shí)兩者合用未出現(xiàn)全血細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，與單獨(dú)應(yīng)用更昔洛韋比較，出現(xiàn)頭痛、消化道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差別。

綜上所述，重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患者采用丙種球蛋白與更昔洛韋聯(lián)合治療，可顯著改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可靠安全，臨床效果確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-11-15） （本文編輯：王宇）