PET/CT SUVave值、核抗原Ki—67與非霍奇金淋巴瘤分期之間的相關(guān)性探討

韓巧 劉小倩 初曉霞 林樂軍

[摘要] 目的 探討研究非霍奇金淋巴瘤患者 PET/CT SUVave值（SUVmax的平均值）、核抗原Ki-67與分期之間的相關(guān)性。方法 隨機選取2009年1月—2015年11月該院收治的40例初治非霍奇金淋巴瘤患者進行回顧性分析，所有患者均在治療前進行18F-FDG PET/CT檢查和免疫組化檢查（Ki-67）。 結(jié)果 非霍奇金淋巴瘤患者SUVave值（SUVmax平均值）和Ki-67呈顯著正相關(guān)（r=0.653，P<0.05）。非霍奇金淋巴瘤患者SUVave值與淋巴瘤分期無關(guān)；Ki-67與分期也無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 SUVave與Ki-67之間成顯著正相關(guān)關(guān)系，但兩者與分期之間均無明顯相關(guān)性。

[Abstract] Objective To study and research the correlation between PET/CT SUVave value（mean value of SUVmax）， nuclear antigen Ki-67 and staging in patients with non-hodgkin lymphoma. Methods 40 cases of patients with non-hodgkin lymphoma in the initial treatment from January 2009 to November 2015 were retrospectively analyzed， all patients were given 18F-FDG PET/CT examination and immunohistochemical examination（Ki-67）before treatment. Results For patients with non-hodgkin lymphoma ， the SUVave value （mean value of SUVmax） obviously had a positive correlation with Ki-67， correlation coefficient（r=0.653，P<0.05）， the SUVave value had no correlation with lymphomaPstaging， there was no statistical significance between Ki-67 and staging. Conclusion The SUVave obviously has a positive correlation with Ki-67， however， there was no obvious correlation between the two and staging.

[Key words] SUV value； Ki-67；Non-hodgkin lymphoma

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL）是一種常見惡性腫瘤，它是淋巴細胞增殖性疾病，確診主要依據(jù)病理學和影像學，免疫組化技術(shù)和PET/CT在此方面起到了很大的作用。組織增殖細胞核抗原（Ki-67）是較為常用的免疫標記物之一[1]。有研究報道[2-3]，Ki-67可以預測淋巴瘤臨床表現(xiàn)和判斷預后，但Ki-67與非霍奇金淋巴瘤分期之間的關(guān)系鮮見報道。

PET/CT是臨床上先進的影像學檢查，標準化攝取值（SUV）是評價FDG攝取強度的一種半定量指標[4]。該研究將對全身SUVave（SUVmax平均值）、核抗原Ki-67 與NHL分期之間的關(guān)系進行探討，現(xiàn)分析2009年11月—2015年11月間該院收治的40例初始非霍淋奇金淋巴瘤患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取煙臺毓璜頂醫(yī)院血液內(nèi)科行PET/CT且有Ki-67檢查資料的初治非霍奇金淋巴瘤患者40例。其中，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）28例，NK/T細胞淋巴瘤5例，套細胞淋巴瘤（MCL）1例，外周T細胞淋巴瘤（TCL）1例，濾泡細胞淋巴瘤5例。男性25例，女性15例，年齡8～85歲，平均（50.2±14.6）歲。根據(jù)Ann Arbor分期，I期6例，II期13例，III期9例，IV期12例，將以上4期合并為早期（I～II期）和晚期（III～IV期）兩組。

1.2 圖像采集

PET/CT儀為美國GE公司的Discovery LS型PET/CT掃描儀。所有患者禁食4～6 h，靜脈注射18F-FDG顯像劑，成人劑量為3.7～5.55 MBq/kg，靜臥休息60 min行PET/CT掃描，掃描范圍從頭頂至股骨上1/3。在顯像之前要求患者盡量排空小便，以免盆腔內(nèi)病變受到膀胱內(nèi)放射性的干擾，一般采集需要6～7個床位，由計算機后處理得到患者的全身三維投射圖像及橫斷、冠狀、矢狀斷層圖像。

1.3 圖像分析

PET/CT圖像由2位有經(jīng)驗的核醫(yī)學科醫(yī)師通過Xeleris工作站共同閱片完成，圖像分析采用半定量分析，選取患者全身病灶的SUVmax值以及同一患者不同結(jié)內(nèi)外病灶的平均SUV值（SUVave值），SUVave值是指將每例患者病灶的SUVmax求平均獲得的平均SUVmax值。為去除容積效應對18F-FDG攝取程度的影響，所選取淋巴結(jié)病灶直徑均>1 cm。

1.4 Ki-67檢測方法

應用二步法免疫組化染色，4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟入水，過氧化氫封閉20 min，高壓熱修復23 min，加入鼠抗人Ki-67單抗，DAB顯色，蘇木精復染、脫水、封片。免疫組化染色結(jié)果根據(jù)腫瘤細胞核染色程度及陽性細胞所占百分比進行評定。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0，SUVave值、Ki-67表達水平與分期之間的關(guān)系用二分類Logistic回歸分析（Binary Logistic）進行分析，SUVave值與Ki-67表達水平之間的關(guān)系用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 對40例患者進行Ann Arbor分期得出

2.2 分析結(jié)果

所有患者病灶共195處，每例患者的病灶數(shù)2～16處不等。非霍奇金淋巴瘤SUVave值及Ki-67表達水平與分期的關(guān)系，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），SUVave值與Ki-67表達水平之間的關(guān)系用Spearman相關(guān)分析得出相關(guān)系數(shù)r為0.653，兩者之間呈顯著正相關(guān)，見表2。

注：**在置信度（雙測）為 0.01 時，相關(guān)性是顯著的。

3 討論

PET/CT是目前唯一用解剖學進行功能代謝和受體顯像的技術(shù)，在分子水平上實現(xiàn)對疾病的分期判斷、療效觀察及復發(fā)評估。18F-FDG是臨床PET應用最廣泛的一種示蹤劑，SUV是評價FDG攝取強度的一種半定量指標[5-6]。關(guān)于SUVave值與非霍奇金淋巴瘤臨床分期之間的關(guān)系，Papajik T等[7]報道18F-FDG PET/CT SUVmax值與非霍奇金淋巴瘤惡性程度相關(guān)，SUV越高，腫瘤的惡性程度越高，但未說明與分期的關(guān)系。梁穎等[8]研究證實18F-FDG PET/CT SUVmax與淋巴瘤臨床分期無顯著相關(guān)，而與Ki-67表達呈正相關(guān)，與該次研究非霍奇金淋巴瘤SUVave值與淋巴瘤分期無關(guān)的結(jié)論一致。兩者之間是否存在一定的聯(lián)系，有待進一步研究。該文的缺陷是統(tǒng)計例數(shù)較少，結(jié)內(nèi)外病灶數(shù)不等，病灶大小不等，導致每例患者的SUVave 缺乏一致性。

Ki-67作為一項早期預測指標，與腫瘤組織的侵襲性、腫塊大小等有關(guān)[9]。高海燕等[10]研究顯示Ki-67與淋巴瘤分期呈顯著正相關(guān)，該文得出結(jié)果與其矛盾。分析主要原因可能有：①該組病例主要是DLBCL。Broyde等[11]指出Ki-67陽性指數(shù)70%是判斷DLBCL預后良、差的分界值，但Ki-67在DLBCL I、II期和III、IV期之間無差異。②該研究采用回顧性分析，其診斷方法與分組標準的不同致診斷結(jié)果靈敏度的差異。Ki-67究竟與NHL分期有無關(guān)系，仍需要大樣該研究進一步證實。

Ki-67是一種增殖細胞的核抗原，其與細胞有絲分裂關(guān)系密切。在細胞周期的靜止期G0期不表達，存在于細胞周期的活躍期：G1、S、G2及M期，其中M期表達水平最高，反映腫瘤的增殖狀態(tài)[12]。一般隨著腫瘤惡性程度的增高，腫瘤的生長速度就越快，相應血供越豐富，代謝也越旺盛，組織攝取FDG的能力越強，SUV值越大，Ki-67的表達水平也越高[4]。多項研究表明，SUV與Ki-67表達有相關(guān)性。Watanabe等[13]研究顯示，36例NHL患者的SUVmax與Ki-67呈正相關(guān)。林樂軍等[14]研究表明，68例DLBCL患者的SUVmax與Ki-67呈正相關(guān)。該文結(jié)果得出40例NHL患者的SUVmax與Ki-67呈正相關(guān)，與文獻結(jié)果一致。

綜上所述，SUV值與Ki-67在診斷非霍奇金淋巴瘤上具有緊密聯(lián)系，可以反映細胞的增殖情況及病灶的侵襲程度，為臨床判斷腫瘤的增殖活性，估計預后，選擇治療方案提供重要的依據(jù)。

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