阿莫西林緩釋片的制備及體外釋放度的研究

李秀紅

摘 要：目的：制作阿莫西林緩釋片，并且對制備完畢的阿莫西林緩釋片在人體外部的釋放與分解情況進行一定的測試，以得出相應(yīng)結(jié)論。方法：在片劑分散物質(zhì)的承載物上選用聚乙二醇6000這一物質(zhì)來充當(dāng)，能夠?qū)λM行的試驗大有幫助。因為粉末狀的藥劑與試劑的接觸面積要更優(yōu)于片狀固體與試劑的接觸面積，因此首先將阿莫西林緩釋片研碎，以進一步實現(xiàn)藥劑與試劑接觸面積的最大化，使反應(yīng)更充分，效果更準確。同時這種做法也有利于直接提升阿莫西林在溶于水之后的析出量，使研究效果更為直觀。因此牯合劑就可以直接用蒸餾水來代替，將水置于100攝氏度的狀態(tài)下，使其自然蒸騰，這一過程析出的水能夠在純凈度上滿足試驗的要求。最后骨架材料的選擇可以用羥丙甲基纖維素來充當(dāng)，進而使結(jié)構(gòu)更加堅固。在材料置備完畢和實驗準備程序就緒之后，開始具體實驗研究環(huán)節(jié)，濕法是醫(yī)學(xué)用片劑領(lǐng)域較為常見的一種片劑、藥物顆粒構(gòu)形法，以此方法來制藥粒、壓藥片成型有利于使藥片和藥物顆粒更加飽滿。因此以這一方法為主要的藥片成型制作方法。在此基礎(chǔ)上制作實驗用阿莫西林緩釋片，以保證片劑的實驗效果不受生產(chǎn)時間的制約，使實驗效果更加明了。在此之后，進行最為關(guān)鍵的阿莫西林緩釋片體外釋放度試驗。結(jié)果：這些阿莫西林緩釋片中編號為1號、2號、3號、6號的藥品片劑能夠?qū)⒆陨淼捏w外釋放度分別維持在30-45，45-65，60-80，75-95，以及90以上，而這幾種釋放度均是合乎藥物體外釋放度的官方規(guī)定標準的。結(jié)論：經(jīng)制備的阿莫西林緩釋片在體外的釋放度為合格。

關(guān)鍵詞：阿莫西林緩釋片；制備；體外釋放度；研究

阿莫西林作為一種口服類藥物，實質(zhì)上屬于抗生素的一種，它以豐富的抗菌類別，強大的抗菌能力，以及較低的藥物毒理在解決人們?nèi)粘Ｉ钪械妮p微和中度因感染而引起的疾病方面起到了巨大的作用，因此阿莫西林也就隨即開始為人們作為家庭常備藥而大量購買。但我國當(dāng)今藥物市場中的阿莫西林多為片劑、膠囊甚至口服類藥劑等，阿莫西林的緩釋片劑型產(chǎn)品在市場上幾乎難以見到，因此本主要進行了阿莫西林緩釋片的制備及體外釋放度的研究，以期為緩釋片劑型的阿莫西林藥物的市場投放提供一定的理論支持。

1 資料與方法

1.1 儀器與材料

阿莫西林原料藥；羥丙甲纖維素；微晶纖維素；磷酸氫鈣；ZRS-6型智能溶出試驗儀，U-2000紫外分光光度計。阿莫西林緩釋片（500rag/片，自制，批號0201001，0201002，0201003）。

1.2 緩釋片的制備

制備固體分散體常用PEG-6000、PVP-K30為載體。試驗表明，用PVP-K30制備的固體分散體具有較明顯的吸濕性，而且在水中的溶解效果并不理想，易影響緩釋效果。因此選用PEG-6000作為固體分散體的載體。將阿莫西林與PEG-6000分別按1：0.2（處方1）、1：0.4（處方2）和1：0.6（處方3）的比例制備分散片。分別按照中國藥典2000年版二部阿莫西林片溶出度的方法，分別在5、l0、15和30min取樣，測定原料藥阿莫西林、處方1、處方2和處方3固體分散體的溶出度，最終經(jīng)測定與分析后采用處方2為固體分散體的處方。

1.3 釋放度測定方法

按釋放度測定法第一法，溶出度第二法，以水900ml為釋放介質(zhì)，溫度為（37士0.5）℃，轉(zhuǎn)速為75r/min，依法操作，分別在1、2、3、6、8h取樣5ml，并補充相同溫度與體積的釋放介質(zhì)，過濾，取續(xù)濾液適量，用水稀釋成每lml中含130ttg的溶液；另取本品10片，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重），按標示量加水溶解并稀釋成每lml中含130ttg的溶液，過濾，取續(xù)濾液作為對照溶液。取上述二種溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），在272nm波長處分別測定吸收度，按二者之間的比值計算每片藥物的釋放量。

2 試驗結(jié)果

按照以上的方法測定三批自制阿莫西林緩釋片（O21OO1、021002、O21OO3），釋放曲線見圖1。從圖1可以看出，自制阿莫西林緩釋片在1、2、3、6和8h體外釋放度控制在30～45、45～65、60"——80、75"-95和90以上。批間釋放度重現(xiàn)性良好，釋放曲線基本吻合，說明制備工藝是穩(wěn)定的可行的。將自制阿莫西林緩釋片累計釋放百分率（Q）與時間（f）分別按零級、一級動力學(xué)和Highuchi方程進行擬合。

3 討論

因為阿莫西林水溶性較好，而根據(jù)相關(guān)理論指導(dǎo)類文獻的記載，藥物處于一定的釋放性介質(zhì)中時，必須達到介質(zhì)的漏槽條件，而這也是藥物在進行體外釋放度實驗的時候所必須遵循的原則。阿莫西林緩釋片劑的釋放介質(zhì)就是水，因此為了使水達到一定的漏槽條件，先用聚乙二醇6000作為阿莫西林緩釋片的分散體載體，使阿莫西林緩釋片在聚乙二醇6000上形成固體分散體，當(dāng)然在此過程中的準備環(huán)節(jié)要將阿莫西林打磨、研細，進而使阿莫西林緩釋片與水的接觸面積增大。這樣阿莫西林緩釋片的相關(guān)成分就能更好地從水中析出，進而滿足一定的漏槽條件使得試驗?zāi)軌蝽樌M行下去。而這也是保證阿莫西林緩釋片能夠被生物體充分吸收的必經(jīng)試驗環(huán)節(jié)，以此來驗證阿莫西林緩釋片被生物的利用程度。

在對阿莫西林緩釋片劑的配置處方的篩選過程中可以發(fā)現(xiàn)，增大羥丙基纖維素的用量，可以減緩阿莫西林緩釋片的分解速度，進而使得阿莫西林緩釋片的體外釋放速度減慢，而將阿莫西林緩釋片中微晶型纖維素的比例與羥丙基型纖維素的比例控制到1：0.4時，阿莫西林緩釋片的釋放度可以穩(wěn)定在每12小時1次，而這種釋放度較為適合人體的吸收能力，因此這一釋放度可以被當(dāng)作是阿莫西林緩釋片的體外標準釋放度來看待。

經(jīng)研究阿莫西林緩釋片的體外釋放度結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，一個人每次服用的阿莫西林緩釋片最多為兩片，而釋放2片阿莫西林緩釋片，具體精確到數(shù)字上就是釋放700mg阿莫西林緩釋片時，阿莫西林在1小時之內(nèi)并不能完全釋放，但釋放最大量可以累積到百分之三十五，但在釋放時長累計至8小時后釋放率就能夠達到百分之九十五，處于這一釋放度的阿莫西林緩釋片已經(jīng)幾乎被釋放完全。而在結(jié)合了有關(guān)文獻與例證后，分析上述結(jié)果可以得出，自行制備的阿莫西林緩釋片在為人體服用1小時之后，能夠充分地溶于血液，并且在1到8小時之內(nèi)可由生物體緩慢釋放。這種釋放會使阿莫西林在體內(nèi)維持一個有效的血藥濃度，而在8h時阿莫西林基本釋放完全，加上在體內(nèi)吸收和消除的時間，阿莫西林在體內(nèi)的藥效可以持續(xù)維持12h。

參考文獻

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