阿替普酶超時(shí)間窗溶栓對(duì)急性腦梗死的效果

黃 驥 歐陽(yáng)娟 陽(yáng) 軍

湖北天門市第一人民醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)檢驗(yàn)科 天門 431700 3)天門職業(yè)學(xué)院 天門 431700

阿替普酶超時(shí)間窗溶栓對(duì)急性腦梗死的效果

黃 驥1)歐陽(yáng)娟2)陽(yáng) 軍3)

湖北天門市第一人民醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)檢驗(yàn)科 天門 431700 3)天門職業(yè)學(xué)院 天門 431700

目的 觀察阿替普酶超時(shí)間窗溶栓治療急性腦梗死的效果。方法 選擇我院收治的80例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組于發(fā)病后3.0～4.5 h，對(duì)照組于發(fā)病時(shí)間4.5～7.0 h給予阿替普酶溶栓，比較2組治療前后神經(jīng)功能改善情況、生活質(zhì)量改善情況，觀察總有效率及血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況。結(jié)果 觀察組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、MRS評(píng)分顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿替普酶超時(shí)間窗溶栓治療也可發(fā)揮作用，改善日常生活能力、神經(jīng)功能及血流流變學(xué)指標(biāo)。

急性腦梗死；阿替普酶；超時(shí)間窗；溶栓

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病之一，病死率、致殘率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。既往認(rèn)為，溶栓治療為急性期改善腦梗死預(yù)后的有效方法之一，但由于溶栓時(shí)間窗狹窄，限制了諸多急性腦梗死患者的治療機(jī)會(huì)[2]。近年來(lái)的報(bào)道顯示[3-4]，急性腦梗死在4.5 h內(nèi)的時(shí)間窗給予及時(shí)、合理的溶栓治療，可顯著降低病死率、致殘率。本研究選擇我院2012-01—2014-01收治的急性腦梗死80例，分別于發(fā)病后3.0～4.5 h及發(fā)病后4.5～7.0 h給予阿替普酶溶栓治療，取得良好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對(duì)象80例，為我院收治的急性腦梗死患者，臨床表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)等，均符合2010年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組與觀察組各40例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡43～76歲，平均(58.3±5.6)歲；發(fā)病時(shí)間4.5～7.0 h。觀察組男29例，女11例；年齡44～72歲，平均(57.7±5.2)歲；發(fā)病時(shí)間3.0～4.5 h。2組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往有顱內(nèi)出血、頭顱外傷史，2周內(nèi)行外科手術(shù)治療及3周內(nèi)有泌尿系統(tǒng)、胃腸出血患者；(2)口服抗凝藥物，凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值>1.5，48 h內(nèi)接受肝素治療，活化部分凝血酶原時(shí)間異?；颊?；(3)既往合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全患者；(4)3個(gè)月內(nèi)有心肌梗死或腦梗死患者；(5)合并活動(dòng)性出血/外傷患者；(6)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查血小板計(jì)數(shù)<100×109L-1，血糖<2.7 mmol/L，收縮壓>180 mmHg/舒張壓>100 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)；(7)CT檢查發(fā)現(xiàn)高密度梗死病灶，或出現(xiàn)大于大腦半球的1/3梗死低密度病灶；(8)NIHSS評(píng)分>26分者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～85歲，發(fā)病時(shí)間7.0 h以內(nèi)；(2)入院時(shí)無(wú)意識(shí)障礙，血壓<180/100 mmHg；(3)腦功能損害體征持續(xù)1 h以上；(4)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查頭顱CT排除腦出血及明顯低密度改變；(5)所有患者及家屬均知情同意。

1.4 治療方法 2組均采用阿替普酶溶栓治療，觀察組溶栓時(shí)間為發(fā)病后3.0～4.5 h，對(duì)照組溶栓時(shí)間為發(fā)病后4.5～7.0 h。溶栓治療所用阿替普酶購(gòu)自德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司，劑量0.9 mg/kg，1次/d靜滴。治療24 h后復(fù)查頭顱CT，未見(jiàn)腦內(nèi)出血后，給予拜阿司匹林0.2 g/次，口服，1次/d，連續(xù)治療14 d后改為0.1 g/次，1次/d，口服。

1.5 觀察內(nèi)容 分別于治療前及治療后1、3 d采用NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、MRS比較2組治療前后神經(jīng)功能改善情況[6-8]。采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定治療效果[9]：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%為基本治愈；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%及以下為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 觀察組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.208，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 (n)

2.2 2組治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、MRS評(píng)分比較 2組治療前NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、MRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、MRS評(píng)分顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分、

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況比較 2組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況比較 ±s，mPa·s)

3 討論

急性腦梗死形成原因多種多樣，主要為粥樣硬化斑塊及血小板聚集[10]。急性腦梗死后，梗死區(qū)域腦細(xì)胞部分壞死，部分發(fā)生可逆性缺血損傷，即形成缺血半暗帶[11]。臨床報(bào)道顯示[12-13]，急性腦梗死患者于早期恢復(fù)梗死區(qū)域血液灌注，可挽救部分損傷的腦細(xì)胞，從而改善腦梗死患者預(yù)后。目前搶救缺血半暗帶最主要的治療方法為早期溶栓治療，但對(duì)于溶栓治療時(shí)間窗目前尚未達(dá)成一致意見(jiàn)。

部分學(xué)者認(rèn)為[14]，超早期溶栓治療為急性腦梗死的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方法，阿替普酶溶栓治療時(shí)間窗限于發(fā)病后3～4.5 h內(nèi)，若超過(guò)該時(shí)間窗則溶栓治療失去最佳時(shí)機(jī)。部分學(xué)者認(rèn)為[15]，由于缺血半暗帶存在個(gè)體差異，發(fā)病時(shí)間>4.5 h患者仍可能存在缺血半暗帶，溶栓治療仍然有效。

阿替普酶為臨床常用的第2代溶栓藥物，可選擇性結(jié)合血栓表面纖維蛋白，可將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而發(fā)揮溶栓效果?？商禺愋宰饔糜谘ㄐ纬刹课?，局部溶栓效果更佳，90 min血管再通率>80%。循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)顯示，阿替普酶溶栓治療可改善時(shí)間窗在4.5 h內(nèi)急性腦梗死的預(yù)后，降低致殘率，提高治療效果，改善梗死區(qū)域血液流通，恢復(fù)缺血半暗帶血供。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后NIHSS、GCS評(píng)分顯著低于治療前，觀察組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)室輔助檢查血液流變學(xué)指標(biāo)治療后改善顯著，但組間比較差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示對(duì)于發(fā)病時(shí)間>4.5 h的急性腦梗死患者，給予阿替普酶溶栓治療也可發(fā)揮治療效果，治療后患者日常生活能力、神經(jīng)功能改善情況、血流流變學(xué)指標(biāo)與常規(guī)時(shí)間窗溶栓治療者無(wú)顯著差異，可有效改善超時(shí)間窗溶栓患者預(yù)后。

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(收稿 2015-01-23)

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1673-5110(2016)07-0039-02