阿托伐他汀鈣聯(lián)合降脂通絡(luò)膠囊治療動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的療效

盧仁凱 聶方華 張 贇 李生俊

河南太康縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 太康 461400

阿托伐他汀鈣聯(lián)合降脂通絡(luò)膠囊治療動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的療效

盧仁凱 聶方華 張 贇 李生俊

河南太康縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 太康 461400

腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化；阿托伐他汀鈣；降脂通絡(luò)膠囊

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈壁中沉積的脂質(zhì)逐步形成斑塊的發(fā)展過(guò)程，最易受累的部位是頸動(dòng)脈[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切，其引起腦梗死的一個(gè)重要原因?yàn)榘邏K脫落形成栓子，造成顱內(nèi)動(dòng)脈的栓塞。動(dòng)脈粥樣硬化型(arteriosclerosis，AT)是腦卒中新的病因分型的一種，具有顱內(nèi)外動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的表現(xiàn)，積極有效地治療頸動(dòng)脈粥樣硬化可將腦梗死的發(fā)生降至最低，同時(shí)減少致殘率與病死率[2]。本次研究觀察我院96例AT型急性腦梗死患者采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合降脂通絡(luò)膠囊治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012-06—2014-06收治的96例AT型急性腦梗死患者，均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查確診，且符合全國(guó)第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的高于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并符合改良TOAST分型中動(dòng)脈粥樣硬化血栓AT型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有顱內(nèi)、外動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)，且病變血管與責(zé)任病灶有關(guān)，同時(shí)需有一個(gè)或多個(gè)全身性動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)[4]。所有患者均自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除嚴(yán)重頸動(dòng)脈阻塞、急性炎癥性疾病、頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)史或血管成形術(shù)史、嚴(yán)重精神障礙、血管炎者，同時(shí)排除近3個(gè)月服用維生素B12、葉酸、甲氨蝶呤等及避孕藥物患者，以及肝腎功能減退、房顫、惡性腫瘤及心功能不全者。按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，觀察組50例，男26例，女24例；年齡51～78歲，平均64.3歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓22例，糖尿病14例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)31例，額葉14例，其他5例。對(duì)照組46例，男24例，女22例；年齡55～80歲，平均64.6歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)25例，額葉11例，其他10例。2組年齡、性別、伴發(fā)疾病、病灶部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均根據(jù)病情正規(guī)應(yīng)用降壓、降糖及抗血小板藥物。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d，降脂通絡(luò)膠囊2粒/次口服，3次/d；對(duì)照組46例僅給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d，2組患者用藥均持續(xù)1個(gè)療程(6個(gè)月)。

1.3 檢查方法 采用彩色多普勒超聲儀檢查患者兩側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的斑塊情況，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(interior and medial thickness，IMT)，測(cè)定各斑塊的最長(zhǎng)徑、厚度及形態(tài)等。頸動(dòng)脈斑塊積分：采用Crouse斑塊積分法[5]評(píng)估雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度；具體做法：雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈各孤立的頸動(dòng)脈粥樣斑塊的最大厚度(mm)相加，得出的結(jié)果即為頸動(dòng)脈斑塊的積分總和。血脂水平的測(cè)定采用全自動(dòng)生化儀，抽血前24 h禁食高脂食物，禁食12 h后采集靜脈血5 mL，運(yùn)用酶法測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，同時(shí)采用免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量。神經(jīng)功能評(píng)定采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示，組間比較行卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組頸動(dòng)脈斑塊積分、IMT比較 2組治療后頸動(dòng)脈斑塊積分、IMT均明顯低于治療前，治療后觀察組頸動(dòng)脈斑塊積分、IMT低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組頸動(dòng)脈斑塊積分、IMT比較

2.2 2組血脂水平比較 治療6個(gè)月后，2組總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均較治療前顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著升高，觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血脂水平比較

2.3 2組hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分比較 2組治療后hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組明顯對(duì)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分情況比較

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是常見(jiàn)的血管疾病之一，目前頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要與動(dòng)脈管壁的炎癥反應(yīng)有關(guān)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂、出血是短暫性腦缺血發(fā)作和急性缺血性腦血管疾病發(fā)病的主要原因，因此，增加頸動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性可有效預(yù)防急性腦梗死。研究[6]證實(shí)，頸總動(dòng)脈IMT進(jìn)展速度與卒中發(fā)生存在相關(guān)性，頸總動(dòng)脈IMT進(jìn)展速度較IMT值與卒中發(fā)生的相關(guān)性更強(qiáng)。2007年韓國(guó)學(xué)者Han等[7]提出新的腦卒中病因分型，即改良TOAST分型，分為5型：AT型、CE型、SOD型、SAD型、SUD型。AT型急性腦梗死患者的病變血管與責(zé)任病灶有關(guān)，且有一個(gè)或多個(gè)全身性動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)。

阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，可有效抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊，因此可有效降低血脂水平。近幾年大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)，他汀類(lèi)藥物具有抗動(dòng)脈硬化、防治腦卒中的作用。阿托伐他汀鈣可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過(guò)程中的HMG-CoA還原酶，降低血TC、TG與LDL-C水平，升高HDL-C水平，且還能增加腦血流量，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；另外，其還能通過(guò)NO作用于腦組織的微循環(huán)，降低血液黏稠度，減輕腦血管動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

降脂通絡(luò)膠囊主要成分是姜黃素，主要用于高脂血癥的治療。姜黃素是一種新型的天然抗氧化劑，具有調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗炎、抗凝血及保護(hù)肝腎等作用。姜黃素能抑制腦梗死患者血小板聚集和血栓形成，減輕病灶周?chē)难趸瘧?yīng)激反應(yīng)，保護(hù)線粒體的功能，維持細(xì)胞能量代謝，縮小腦梗死面積，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)再灌注損傷的抵抗能力。因此，阿托伐他汀鈣聯(lián)合降脂通絡(luò)膠囊可有效減少頸動(dòng)脈斑塊積分，明顯降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度，對(duì)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善血脂水平，且二者在降脂、穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣斑塊和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程方面有協(xié)同作用，可減少或避免他汀類(lèi)藥物所致的肝功能損害，值得臨床推廣使用。

[1] 梅賑，陳力超.阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊治療腦梗死并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20(3)：391-393.

[2] 楊森，王虎，楊華，等.腦心通膠囊聯(lián)合常規(guī)方法治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊48例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41(11)：11-12.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦血管疾病分類(lèi)診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：378-379.

[4] 王志宏，韓仲巖.急性缺血性腦血管病的TOAST亞型分類(lèi)的臨床意義[J].卒中與神經(jīng)疾病雜志，2007，14(3)：190-191.

[5] 王少華.阿托伐他汀聯(lián)合降脂通絡(luò)軟膠囊治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，7(11)：1 371-1 372.

[6] Chuang SY， Bai CH， Chen JR， et al. Common carotid end-diastolic velocity and intima-media thickness jointly predict ischemic stroke in Taiwan[J]. Stroke， 2011，42(5)：1 338-1 344.

[7] Han SW， Kim SH， Lee JY. A new subtype classification of ischemic stroke based on treatment and etiologic mechanism [J]. Eur Neurol， 2007，52(2)：96-102.

(收稿 2015-01-20)

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