雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵光凝治療糖尿病黃斑水腫臨床觀察

李艷麗　李珂　王炳亮

【摘要】 目的 觀察雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵光凝治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果。方法 糖尿病黃斑水腫患者70例（70只眼）， 按數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組， 各35例。聯(lián)合組采用先行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射， 1周后再行標(biāo)準(zhǔn)的黃斑區(qū)格柵狀光凝；對照組則單純行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射治療。比較兩組治療前后1、3、6個(gè)月的最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）的改變。結(jié)果 治療前兩組的BCVA、CMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組1、3、6個(gè)月BCVA及CMT與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組1、3、6個(gè)月各對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較， 聯(lián)合組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合黃斑格柵光凝治療與單純雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射治療相比能提高視力， 減輕黃斑水腫， 能保證療效更持久。

【關(guān)鍵詞】 雷珠單抗；玻璃體腔內(nèi)注射；黃斑格柵光凝；糖尿病性黃斑水腫

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.123

糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema， DME）是引起患者視力下降的主要原因， 加之糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖期患者常需行全視網(wǎng)膜光凝治療， 更加重了黃斑水腫程度。長期持續(xù)的DME可導(dǎo)致黃斑永久性變性甚至黃斑裂孔， 致不可逆的視力喪失。近幾年玻璃體內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑在臨床的應(yīng)用取得較好療效， 但持續(xù)時(shí)間短仍為其缺陷。本研究通過對35例患者嘗試采用VEGF抑制劑雷珠單抗聯(lián)合黃斑格柵光凝治療DME， 取得滿意臨床療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年3月～2015年4月在本院就診治療的DME患者70例（70只眼）， 所有患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病視網(wǎng)膜病變3～4期有條件性全視網(wǎng)膜光凝治療者；② 無青光眼白內(nèi)障、玻璃體積血等影響治療的病史；③所有患者均行國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查裸眼視力和最佳矯正視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）確診為黃斑水腫， OCT提示CMT≥300 μm。將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組（35只眼）和對照組（35只眼）。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 采用雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射：術(shù)前1 d左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼4次。術(shù)前散瞳， 常規(guī)沖洗結(jié)膜囊， 消毒、鋪巾， 表面麻醉后1 ml無菌注射器抽取0.05 ml雷珠單抗注射液后， 無菌30G針頭替換， 于角膜緣后4 mm穿刺進(jìn)入玻璃體腔， 緩慢推送0.05 ml注射液， 完畢后無菌棉簽按壓注射部位2 min， 涂紅霉素眼膏， 遮蓋術(shù)眼。

1. 2. 2 聯(lián)合組 先行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射（方法同對照組）， 1周后行黃斑區(qū)格柵狀光凝：黃斑中心凹500 μm開始向外， 光斑直徑100 μm的圍繞中心凹做C形光凝， 能量為120 mW， 曝光時(shí)間0.1 s， 產(chǎn)生Ⅰ～Ⅱ級(jí)光斑， 光斑間隔1個(gè)光斑直徑， 范圍上、下達(dá)上、下血管弓， 顳側(cè)達(dá)上、下血管弓交界處， 保留視盤黃斑束部位。

1. 3 觀察指標(biāo) 兩組均在治療后1、3、6個(gè)月隨診， 觀察視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、眼底， 記錄BCVA、CMT及有無并發(fā)癥。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前對照組和聯(lián)合組的BCVA分別（0.141±0.201）和

（0.152±0.103）， CMT分別（484.92±94.43）μm和（485.12± 89.58）μm， 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后：對照組1、3、6個(gè)月 BCVA 分別為（0.451±0.075）、（0.417±0.088）、（0.316±0.024）， CMT分別為（218.63±102.31）、（293.45±99.56）、 （397.82±96.36）μm；聯(lián)合組治療后1、3、6個(gè)月BCVA分別為（0.465±0.031）、（0.452±0.078）、（0.467±0.056）， CMT分別為 （221.55±101.43）、（287.30±97.64）、（274.68±94.31）μm， 兩組治療后1、3、6個(gè)月BCVA及CMT與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組1、3、6個(gè)月各對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較， 聯(lián)合組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

3 討論

DME是導(dǎo)致患者視力下降的主要原因， 目前治療DME黃斑區(qū)格柵狀光凝是公認(rèn)的治療黃斑囊樣水腫的標(biāo)準(zhǔn)治療方法， 激光可直接封閉黃斑區(qū)擴(kuò)張滲漏的毛細(xì)血管及微血管瘤， 降低血管通透性， 減輕視網(wǎng)膜水腫， 雖控制病情進(jìn)展， 但術(shù)后大部分患者視力不提高甚至下降的局限性嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用[1]。近年來， 玻璃體注射VEGF抑制劑雷珠單抗取得良好效果[2]， 雷珠單抗與VEGF有較高親和力， 可抑制VEGF與其抗體結(jié)合， 達(dá)到抑制新生血管生成、降低血管通透性， 促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)滲液吸收和改善黃斑水腫的目的， 此法療效限顯著， 但維持時(shí)間短為其主要缺點(diǎn)。

本研究采用激光與雷珠單抗聯(lián)合治療， 與單純玻璃體注射雷珠單抗組相比， 在短期內(nèi)均可以提高視力和減輕DME患者CMT厚度， 但對照組治療后隨訪期間BCVA呈現(xiàn)下降趨 勢， CMT呈現(xiàn)上升趨勢。而聯(lián)合組治療后療效保持平穩(wěn)， 考慮與藥物持續(xù)效果減低緣故， 先玻璃體腔內(nèi)注藥后可以減輕黃斑水腫， 以利于其后的激光處理。即提高患者視力又能保持療效的持久性， 臨床療效顯著， 值得深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 齊慧君， 黎曉新.糖尿病黃斑水腫的激光治療.眼科， 2005， 14（4）：234-236.

[2] 王淑靜.雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究.中外醫(yī)療， 2013， 35（10）：16-17.

[收稿日期：2015-11-27]