雙聯(lián)抗血小板治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析

龐義三　閆靜

【摘要】 目的 分析雙聯(lián)抗血小板（阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷）治療短暫性腦缺血發(fā)作老年患者的臨床療效。方法 80例短暫性腦缺血發(fā)作老年患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 各40例。實(shí)驗(yàn)組患者第1天予以氯吡格雷治療， 第2天予以阿司匹林、氯吡格雷， 7 d后改氯吡格雷長期維持；對照組患者予以阿司匹林至出院繼續(xù)服用。隨訪6個(gè)月， 比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 對照組有4例復(fù)發(fā)5次， 3例復(fù)發(fā)1次， 2例第2天仍有發(fā)作， 總復(fù)發(fā)9例（22.5%）；4例單肢無力， 3例肢體麻木， 2例言語含糊， 2例偏癱， 腦梗死相關(guān)癥狀總共發(fā)生11例（27.5%）。實(shí)驗(yàn)組有1例復(fù)發(fā)4次， 1例復(fù)發(fā)2次， 2例復(fù)發(fā)1次， 總復(fù)發(fā)4例（10.0%）；1例（2.5%）發(fā)生偏癱。實(shí)驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率及腦梗死相關(guān)癥狀發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 雙聯(lián)抗血小板對于短暫性腦缺血發(fā)作的治療比單用阿司匹林治療更有效。

【關(guān)鍵詞】 腦缺血發(fā)作；氯吡格雷；阿司匹林

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.013

短暫性腦缺血發(fā)作是指因顱內(nèi)血管病變引起的腦動(dòng)脈短暫性或一過性供血障礙， 特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的短暫性癱瘓、失語或感覺障礙， 每次發(fā)作持續(xù)的時(shí)間為數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)， 一般在60 min內(nèi)癥狀完全消失。雖然短暫性腦缺血發(fā)作癥狀不重， 恢復(fù)較快， 但繼發(fā)腦卒中的幾率明顯高于普通人群， 是缺血性腦卒中最為重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 致殘率和致死率相對較高。近年來， 隨著人口老齡化問題的加重， 短暫性腦缺血的發(fā)病率逐漸升高， 因此應(yīng)該對缺血性發(fā)作進(jìn)行積極干預(yù)， 阻止其進(jìn)一步發(fā)展， 從而降低腦卒中的發(fā)生率。本研究選取了40例在本院接受治療的短暫性腦缺血發(fā)作老年患者， 采用雙聯(lián)抗血小板治療后取得了滿意的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年9月～2015年3月在本院接受治療的短暫性腦缺血發(fā)作老年患者80例， 合并有高血壓70例， 高脂血癥64例， 冠心病29例， 糖尿病24例， 有吸煙史18例。其中男42例， 女38例， 年齡59～82歲， 平均年齡（67.5±7.2）歲。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 各40例。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)無出血、占位及責(zé)任梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的凝血功能、心肝腎功能障礙；②經(jīng)常皮膚瘀斑或牙齦出血者；③有腦出血史者；④近期手術(shù)或出血史；⑤血壓>180/110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

1. 3 方法

1. 3. 1 血管評估檢查 所有患者入院1 d內(nèi)行經(jīng)顱多普勒超聲及頸部血管彩色超聲檢查， 2 d內(nèi)行頭頸部血管成像或數(shù)字減影血管造影術(shù)（DSA）檢查。

1. 3. 2 生化檢查 所有患者入院后立即抽血4 ml， 測血常規(guī)、電解質(zhì)、血沉、凝血時(shí)間、類風(fēng)濕因子、同型半胱氨酸、肝腎功能等。

1. 3. 3 治療方法 實(shí)驗(yàn)組患者采用雙聯(lián)抗血小板治療：第1天給予氯吡格雷300 mg及阿托伐他汀20 mg頓服， 第2天給予阿司匹林100 mg聯(lián)合氯吡格雷75 mg及阿托伐他汀20 mg， 1次/d， 7 d后改氯吡格雷75 mg/d長期維持， 隨訪6個(gè)月。對照組患者予以阿司匹林100 mg/d及阿托伐他汀20 mg， 至出院維持， 隨訪6個(gè)月。合并血管狹窄患者按血管內(nèi)支架治療原則處理[2]。

1. 4 觀察指標(biāo) 收集患者治療后短暫性腦缺血的復(fù)發(fā)情況， 包括復(fù)發(fā)次數(shù)及腦梗死相關(guān)癥狀（單肢無力、肢體麻木、言語含糊、偏癱）的發(fā)生率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組患者治療后， 4例復(fù)發(fā)5次， 3例復(fù)發(fā)1次， 2例第2天仍有發(fā)作， 總復(fù)發(fā)9例（22.5%）；4例單肢無力， 3例肢體麻木， 2例言語含糊， 2例偏癱， 腦梗死相關(guān)癥狀總發(fā)生11例（27.5%）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后， 1例復(fù)發(fā)4次， 1例復(fù)發(fā)2次， 2例復(fù)發(fā)1次， 總復(fù)發(fā)4例（10.0%）；1例（2.5%）發(fā)生偏癱。實(shí)驗(yàn)組中1例患者入院當(dāng)天行DSA檢查， 顯示基底動(dòng)脈狹窄， 因家屬不同意支架治療， 繼續(xù)行雙聯(lián)抗血小板治療后無發(fā)作， 第5天采用 DSA復(fù)查顯示狹窄血管恢復(fù)正常。實(shí)驗(yàn)組總復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（10.0% VS 22.5%， P<0.05）， 且腦梗死相關(guān)癥狀發(fā)生率明顯低于對照組（2.5% VS 27.5%， P<0.05）。見表1， 表2。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作最常見的原因是大動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性反復(fù)脫落。因此在患者短暫性腦缺血發(fā)作初期， 應(yīng)立即給予抗血小板聚集藥物治療。本研究中所使用的兩種藥物阿司匹林及氯吡格雷均為抗血小板聚集藥物， 但兩者作用機(jī)理不同。阿司匹林可抑制血小板的釋放、聚集反應(yīng)， 從而降低血漿粘度， 改善血液流變學(xué)及微循環(huán)， 避免形成血栓。氯吡格雷可選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體結(jié)合， 同時(shí)阻止ADP介導(dǎo)的血小板膜GP（糖蛋白）Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物的活化， 從而起到抑制血小板聚集的作用。氯吡格雷能夠作用于血小板凝集的多個(gè)環(huán)節(jié)， 因此抑制血小板的凝集的作用與阿司匹林相比較強(qiáng)， 同時(shí)， 氯吡格雷的抗炎作用也很強(qiáng)。短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量微栓子， 需要盡快清除 [3]， 但氯吡格雷75 mg/d， 連續(xù)5 d才使血液濃度穩(wěn)定， 因此本研究中給予患者大劑量的氯吡格雷300 mg頓服進(jìn)行治療。輔助藥物阿托伐他汀20 mg可抗炎、抗氧化， 并且能穩(wěn)定斑塊。隨后給予患者阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療。

綜上所述， 雙聯(lián)抗血小板對于短暫性腦缺血發(fā)作的治療比單用阿司匹林治療更有效。

參考文獻(xiàn)

[1] 王新德.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志， 1996（6）： 379-380.

[2] 周志明， 徐格林， 劉新峰. 缺血性腦血管病介入治療的新進(jìn)展. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 8（12）：1294-1296.

[3] 張莉峰， 朱太卿， 王愛麗. 短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病年限與腦梗死發(fā)生率的關(guān)系.中國動(dòng)脈硬化雜志， 2011， 19（9）：770-772.

[收稿日期：2015-12-18]