利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療精神分裂癥興奮躁動研究

楊富菊　劉蕊

【摘要】 目的 探討利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療精神分裂癥興奮躁動的臨床療效。方法 62例精神分裂癥患者， 隨機分為聯(lián)用組（30例）與對照組（32例）。聯(lián)用組采用利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療， 對照組采用氟哌啶醇治療。以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估兩組療效， 用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）來評估不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)用組與對照組的總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)用組治療7、14 d后對興奮、沖動、情感活躍的癥狀控制優(yōu)于對照組（P<0.05）；聯(lián)用組錐體外系副反應(yīng)（EPS）發(fā)生例數(shù)少于對照組（P<0.05）。結(jié)論 利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療精神分裂癥興奮躁動癥狀的療效優(yōu)于氟哌啶醇， 且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】 利培酮；丙戊酸鈉緩釋片；氟哌啶醇；精神分裂癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.011

在臨床中針對伴有興奮、躁動、情感活躍、話多、活動多的精神分裂癥患者， 一般主張治療實施聯(lián)合用藥， 藥物聯(lián)用最常見的方式為一種心境穩(wěn)定劑加上一種抗精神病藥物[1]。本研究選用第二代抗精神病藥物利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療精神分裂癥患者， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年10月～2014年7月本院收治的符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）診斷的精神分裂癥患者62例， 年齡18～60歲， 以陽性癥狀為主， 沖動、攻擊行為經(jīng)PANSS量表評分≥60分， 妄想、幻覺行為、興奮夸大等項目， 至少存在有2項≥4分， 排除腦器質(zhì)性疾病， 精神活性物質(zhì)濫用以及妊娠哺乳期所引起的興奮、躁動患者。隨機分為聯(lián)用組（30例）與對照組（32例）。聯(lián)用組男21例， 女9例；平均年齡（33.5±8.6）歲；病程2周～15年， 平均病程（56.9±49.5）個月。對照組男20例， 女12例；平均年齡（36.4±8.2）歲；病程1個月～17年， 平均病程（58.2±49.3）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 聯(lián)用組采用利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片治療， 對照組采用氟哌啶醇治療。利培酮的起始量、最大量、治療量分別為2 mg/d、6 mg/d、（4.2±1.1）mg/d；丙戊酸鈉緩釋片的起始量、最大量、治療量分別為0.2 g/d、0.8 g/d、（0.5±0.2）g/d。氟哌啶醇注射液在治療前3 d、第4～7天、平均治療量分別為5～10 mg/d、10～30 mg/d、（15.6±3.9）mg/d， 并輔以苯二氮類控制睡眠， 療程2周， 治療后采用PANSS量表評定治療效果及興奮、沖動、情感活躍的癥狀控制情況， 用TESS量表評定藥物不良反應(yīng)， 同時檢查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能和體重。

1. 3 療效判定標準 以PANSS減分率≥75%為基本痊愈， 以50%～74%為顯著進步， 以25%～49%為進步， 以﹤25%為無效， 總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組總有效率比較 治療14 d后， 聯(lián)用組2例基本痊愈， 7例顯著進步， 15例進步， 6例無效， 總有效率為80.0%；對照組分別為1例、7例、16例、8例， 總有效率為75.0%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 2 兩組PANSS評分比較 聯(lián)用組治療7、14 d后對興奮、沖動、情感活躍的癥狀控制優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)用組有頭暈、靜坐不能、月經(jīng)紊亂各3例， 心動過速、頭痛各1例， 體重增加4例；而對照組有肌力增強、眼球上翻、震顫、協(xié)調(diào)能力差15例， 心動過速和肝功能異常各2例， 對照組EPS發(fā)生例數(shù)明顯多于聯(lián)用組（P<0.05）。

3 討論

利培酮主要有拮抗D2受體和5-HT2A受體的作用， 也有去甲腎上腺素α1和α2受體的高親和性， 對組胺能H1受體起到中度拮抗作用。通過阻斷腦內(nèi)5-HT2A受體， 增強抗精神病作用， 有控制興奮、沖動、情感活躍鎮(zhèn)靜作用， 而丙戊酸鈉緩釋片通過抑制肌醇單磷酸酶和糖原合成酶激酶起到肌醇耗竭作用， 并抑制GABA降解， 使GABA含量在大腦或末梢神經(jīng)的含量增加， 神經(jīng)肌內(nèi)的興奮性下降， 使激越興奮癥狀減輕[2]。本研究結(jié)果可見， 聯(lián)用組與對照組總體療效相差不大， 通過用PANSS量表對精神分裂癥患者的興奮、沖動、情感活躍進行評分， 可以看到聯(lián)用組比對照組效果好， 而聯(lián)用組的EPS發(fā)生例數(shù)比對照組要少， 與Goldstein等[3]報道利培酮在減輕敵意方面優(yōu)于氟哌啶醇一致， 另外利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片具有較好的耐受性， 提高了患者的依從性， 尤其是對興奮、躁動行為的療效與梁海翔等[4]研究結(jié)果一致。利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片相對安全， 而氟哌啶醇容易出現(xiàn)EPS， 易用于急性期用藥， 時間易短不易長。

綜上所述， 利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片對精神分裂癥的總體療效與氟哌啶醇相當， 在控制興奮、沖動、情感活躍癥狀方面以及陰性癥狀方面都優(yōu)于氟哌啶醇， 且不良反應(yīng)較氟哌啶醇少， 在治療上更安全， 有較好的依從性和耐受性， 所以在臨床上帶有興奮、沖動、情感活躍的精神分裂癥患者， 可以選擇利培酮聯(lián)用丙戊酸鈉緩釋片有效控制癥狀， 有利于患者鞏固治療， 降低復發(fā)率， 值得在臨床工作中推廣使用。

參考文獻

[1] 江開達 ， 馬弘. 中國精神疾病防治指南（實用版）.北京：北京大學醫(yī)學出版社， 2010：61-62.

[2] 賈權(quán).利培酮與奎硫平治療精神分裂癥對照研究.臨床精神醫(yī)學雜志， 2012， 22（4）：248.

[3] Goldstein JM， Arvanitis LA. ICI 204，636 （SeroquelTM）： a dibeno-thiazepine atypical antipsychotic ： review of preclinical pharmacology and highlights of phase 2 clinical trials. Cns Drug Rev， 1995， 1（1）： 50-73.

[4] 梁海翔， 杜建艷， 吳志江.丙戊酸鈉對精神分裂癥的輔助治療作用.臨床精神醫(yī)學雜志， 2004， 14（3）：151-152.

[收稿日期：2015-12-17]