伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表達及其預(yù)后意義

王瑞芳,蘇　龍,劉曉亮,譚業(yè)輝,劉杉珊,林　海,韓　薇,高素君

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腫瘤中心,吉林 長春130021)

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伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表達及其預(yù)后意義

王瑞芳,蘇龍,劉曉亮,譚業(yè)輝,劉杉珊,林海,韓薇,高素君*

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腫瘤中心,吉林 長春130021)

摘要：目的分析伴有t(8;21)的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者CD56表達情況及其預(yù)后意義。方法回顧分析我中心33例伴t(8;21)的初診AML患者的臨床特征、治療療效及遠期預(yù)后。結(jié)果CD56陽性與陰性患者在性別、FAB分型、是否伴有附加染色體異常、基因突變、血象、骨髓原始細(xì)胞比例及完全緩解率方面均無顯著差異(均P> 0.05)。CD56陰性患者無復(fù)發(fā)生存率高于陽性患者，但二者無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.273)。CD56陰性患者總生存率明顯優(yōu)于陽性患者(P=0.028)。結(jié)論CD56可能是t(8;21)患者預(yù)后不良的指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞：急性髓系白血??；t(8;21)；CD56；預(yù)后

(ChinJLabDiagn,2016,20:0399)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一。近年來有研究提示伴有t(8;21)(形成AML1-ETO融合基因)的AML是一組異質(zhì)性的疾病，根據(jù)鞏固治療后AML1-ETO定量下降水平可進一步分層，進而指導(dǎo)治療方案選擇[1]。CD56是神經(jīng)細(xì)胞粘附分子的一種異構(gòu)體。Xu等采用薈萃分析共納入32項研究4074例AML患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)伴有CD56表達的AML患者無復(fù)發(fā)生存率及總生存率均明顯低于無CD56表達者[2]。目前研究提示CD56表達可能對t(8;21)患者的預(yù)后有一定指導(dǎo)意義?，F(xiàn)將我中心研究結(jié)果做一報道。

1材料與方法

1.1研究對象回顧分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心2012年1月至2015年5月伴有t(8;21)初治AML患者33例。男性20例，女性13例，中位年齡32歲(7-65歲)。所有患者經(jīng)骨髓形態(tài)學(xué)(FAB分型)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫表型、融合基因檢查確診。所有患者均檢測CD56表達水平，陽性定義為≥20%。

1.2基因突變檢測采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)檢測CEBPA、NPM1、FLT3-ITD、c-kit基因突變狀態(tài)，詳見我中心前期報道[3]。

1.3臨床特征分析同時收集患者年齡、性別、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、骨髓原始細(xì)胞比例等臨床資料。

1.4治療及隨訪患者經(jīng)DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)、IA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)或CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)誘導(dǎo)，骨髓抑制期、恢復(fù)期行骨髓穿刺評價療效。獲得CR患者繼續(xù)原方案鞏固治療1療程，而后行大劑量或中劑量阿糖胞苷鞏固治療3-4療程，少部分患者亦行DA、MA等方案鞏固治療。根據(jù)患者鞏固治療后AML1-ETO下降程度、患者意向及是否有合適供者等情況選擇異基因造血干細(xì)胞移植。初治患者即進入隨訪，隨訪截止至患者死亡或隨訪截止日期(2015年11月30日)。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)表示為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用SPSS 17.0軟件分析結(jié)果。計數(shù)資料比較采用Fisher精確概率法。計量資料兩組比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney非參數(shù)檢驗。采用Kaplan-Meier法估計生存率，log秩和檢驗對各組生存曲線進行比較。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1患者的一般臨床特征33例患者中，CD56陰性患者13例，CD56陽性患者20例，詳見表1。除CD56陰性組患者年齡更低外(P<0.05)，兩組在性別、FAB分型、是否伴有附加染色體異常、基因突變、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、骨髓原始細(xì)胞比例及接受異基因造血干細(xì)胞移植比例方面均無顯著性差異(均P>0.05)。

表1　CD56陰性與陽性患者臨床特征分析

2.2療效CD56陰性患者1療程CR患者8例，PR患者1例。CD56陽性組1療程CR患者12例，PR患者6例。兩者比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。中位隨訪時間12個月(5-30個月)。截止隨訪結(jié)束，CD56陰性組復(fù)發(fā)2例，陽性者復(fù)發(fā)7例；CD56陰性組患者無死亡，陽性組死亡8例。繪制生存曲線發(fā)現(xiàn)，CD56陰性患者的無復(fù)發(fā)生存率要優(yōu)于陽性者(2年的無復(fù)發(fā)生存率分別為71.4%與59.9%)，但尚無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.273)(圖1)。CD56陰性患者的總生存率明顯優(yōu)于陽性者(2年的總生存率分別為100%與37.6%)(P=0.028)(圖2)。

圖1　CD56陽性及陰性患者的無復(fù)發(fā)生存率

圖2　CD56陽性及陰性患者的總生存率

3討論

急性髓系白血病是一組異質(zhì)性的疾病，精細(xì)的分層對提高治療療效具有十分重要的作用。從細(xì)胞遺傳角度分析AML伴t(8;21)在NCCN指南中被認(rèn)為是低危組，而附加染色體核型對預(yù)后是否有影響目前仍存在一定的爭議[4,5]。近年來研究提示AML伴t(8;21)也是一組異質(zhì)性的疾病。北京大學(xué)人民醫(yī)院根據(jù)AML患者2療程鞏固治療后RUNX1/RUNX1T1轉(zhuǎn)錄本下降是否大于3個log值將患者分為低危組及高危組，進而指導(dǎo)治療方案的選擇[1]。該預(yù)后分層對t(8;21)患者預(yù)后的判斷是基于化療敏感性，而在治療前對此類患者更加精細(xì)的分層可能有助于進一步提高療效，改善預(yù)后。

CD56是表達于多種細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族糖蛋白之一，具有介導(dǎo)細(xì)胞間粘附及參與免疫細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)[6]。因為CD56 參與細(xì)胞間相互作用，因此它可能與白血病細(xì)胞遷移有一定關(guān)系。有研究報道CD56表達與AML髓外浸潤及多藥耐藥有關(guān)[7]。因此，CD56表達可能與AML的生物學(xué)行為及疾病預(yù)后有一定關(guān)系。盡管CD56表達對AML的預(yù)后意義有一定爭議，但薈萃分析結(jié)果顯示，CD56表達者其總生存率、無復(fù)發(fā)生存率及完全緩解率均明顯低于陰性者，而復(fù)發(fā)率則顯著升高[2]。

國外研究及我們均發(fā)現(xiàn)，伴有t(8;21)的AML患者CD56表達水平較高，因此，CD56有可能作為t(8;21)患者的預(yù)后分層指標(biāo)之一。Xu等報道t(8;21)伴CD56表達AML患者其總生存率及無復(fù)發(fā)生存率低，復(fù)發(fā)率高，但完全緩解率與CD56陰性者相

當(dāng)[2]。劉莎等報道CD56表達與t(8;21)患者低無復(fù)發(fā)生存率及總生存率有關(guān)[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)表達CD56的t(8;21)患者總生存率顯著低于不表達者。盡管無復(fù)發(fā)生存率CD56陰性者亦優(yōu)于CD56陽性者，但兩者無統(tǒng)計學(xué)差異，考慮可能與本研究樣本量少有關(guān)。

綜上，CD56表達可能與t(8;21)患者預(yù)后不良有關(guān)，但其詳細(xì)機制還有待進一步研究。通過基因突變、特征性細(xì)胞表面分子、化療敏感性等對伴有t(8;21)的AML患者進一步分層，可能進一步提高療效，降低復(fù)發(fā)，延長生存率。

參考文獻：

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[7]Drach D,Zhao S,Drach J,et al.Subpopulations of normal peripheral blood and bone marrow cells express a functional multidrug resistant phenotype [J].Blood,1992,80(11):2729.

[8]劉莎，魏旭東，米瑞華，等.CD56在t(8;21)成人急性髓系白血病患者中的表達及其與預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中華血液學(xué)雜志,2015,36(8):676.

The expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia with t(8;21)

WANGRui-fang,SULong,LIUXiao-liang,etal.

(Cancercenter,theFirstHospital,JilinUniversity,Changchun130021,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia (AML) with t(8;21). MethodsThirty-three patients with de novo AML were retrospectively analyzed with regard to clinical characteristics,therapeutic response,and long-term outcome.ResultsThere was no significant difference between patients with and without CD56 expression for gender,FAB subtypes,accompanied with additional chromosome,gene mutations,white blood cell,hemoglobin,platelet,bone marrow blasts,and complete remission rate (all P> 0.05).Although the relapse-free survival of patients without CD56 expression was higher than those with,no significant difference was calculated(P=0.273).However,compared to those with CD56 expression,patients without CD56 expression had superior overall survival(P=0.028).ConclusionCD56 may be an indicator for unfavorable survival for AML patients with t(8;21).

Key words:acute myeloid leukemia;t(8;21);CD56;prognoses

(收稿日期：2015-12-20)

作者簡介：王瑞芳(1988-)，女，在讀醫(yī)學(xué)碩士，主要研究領(lǐng)域腫瘤免疫學(xué)、惡性血液病;高素君(1963-)，女，醫(yī)學(xué)博士，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，主要研究領(lǐng)域腫瘤免疫學(xué)、惡性血液病。

文獻標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R733.71

文章編號：1007-4287(2016)03-0399-03

*通訊作者