膿毒癥患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平變化及意義

金嫻,梁永杰

(1復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院，上海2000402；同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院)

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膿毒癥患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平變化及意義

金嫻1,梁永杰2

(1復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院，上海2000402；同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院)

摘要：目的觀察膿毒癥患者血脂及血清細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化，并探討其臨床意義。方法選取89例膿毒癥患者,均剔除原發(fā)性高脂血癥及近期用過對血脂代謝有影響藥物者。入院時(shí)及入院后第1、2、3、5、7、14、21天對患者行APACHE Ⅱ評分，并檢測TG、TC、HDL、LDL；入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，ELISA法檢測血清ICAM-1、TNF-α。結(jié)果患者入院后APACHE Ⅱ評分、TG逐漸增高，TC、HDL、LDL水平逐漸降低，3～7 d達(dá)峰(谷)值。膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與TC、HDL、LDL呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而與TG無相關(guān)性(r=0.155，P>0.05)?；颊呷朐汉笱錓CAM-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達(dá)峰值(P均<0.05)。結(jié)論膿毒癥患者隨病情加重，TC、HDL、LDL水平逐漸降低，血清ICAM-1、TNF-α水平逐漸升高；血脂及炎癥因子在膿毒癥病情進(jìn)展中起重要作用，可作為病情及預(yù)后的判斷指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：膿毒癥；血脂；細(xì)胞間黏附分子1；腫瘤壞死因子α；疾病預(yù)后

有文獻(xiàn)報(bào)道[1]，重癥病患者物質(zhì)代謝變化顯著，且其異常程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。此外，血脂異常，特別是HDL異常與疾病轉(zhuǎn)歸過程中細(xì)胞因子的釋放[2,3]及感染[4]的發(fā)生相關(guān)。細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)是常見的炎性指標(biāo)，可反映機(jī)體的炎性損傷。2014年1月～2015年1月，我們觀察了89例膿毒癥患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取入住我院ICU的膿毒癥[5]患者89例，男43例，女46例；年齡33～82歲，平均65.4歲；其中急性腦血管意外20例，重度顱腦外傷12例，急性胰腺炎2例，多發(fā)傷7例，外科手術(shù)后并發(fā)癥10例，心功能衰竭5例，重癥哮喘2例，心肺腦復(fù)蘇術(shù)后12例，中毒5例，急性腎功能衰竭4例，重癥肺部感染10例；革蘭陰性(G-)細(xì)菌感染59例，非G-細(xì)菌感染30例。剔除原發(fā)性高脂血癥及近期服用對血脂代謝有影響藥物者。

1.2疾病嚴(yán)重程度評價(jià)及血脂檢測分別于入院時(shí)及入院后第1、2、3、5、7、14、21天對患者進(jìn)行APACHE Ⅱ評分，并采血用德國拜耳2400型全自動(dòng)生化分析儀檢測TG、TC、HDL、LDL。

1.3血清ICAM-1、TNF-α檢測入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，采用ELISA法檢測血清ICAM-1、TNF-α，按試劑盒說明書操作。

2結(jié)果

2.1膿毒癥患者APACHEⅡ評分與血脂變化見表1。相關(guān)性分析顯示，膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與TC、HDL、LDL呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而與TG無相關(guān)性(r=0.155，P>0.05)。

2.2膿毒癥患者血清ICAM-1、TNF-α變化患者入院后血清ICAm-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達(dá)峰值(P均<0.05)。見表2。

3討論

機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下，會(huì)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子。細(xì)菌感染可釋放大量內(nèi)毒素，其活性成分脂多糖(LPS)可通過細(xì)胞因子介導(dǎo)誘發(fā)炎癥反應(yīng)[6]。LPS可作用于CD14+細(xì)胞，使其釋放ICAM-1、TNF-α等細(xì)胞因子[7]，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血液中的細(xì)胞成分，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征和膿毒癥。本研究結(jié)果顯示，膿毒癥患者入院后血清ICAM-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達(dá)峰值。表明炎癥反應(yīng)在膿毒癥患者病情進(jìn)展中具有重要作用。

研究表明[8]，血脂成分均能結(jié)合并中和LPS和脂磷壁酸(LTA)，減輕炎癥反應(yīng)。其中，脂蛋白還可結(jié)合并中和血漿LPS形成復(fù)合物，與單核巨噬細(xì)胞的CD14受體結(jié)合，抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減少促炎因子釋放。本研究顯示，膿毒癥患者隨著病程發(fā)展，TC、HDL、LDL特別是HDL水平顯著降低。有研究[9]表明，獲得性低HDL血癥是嚴(yán)重創(chuàng)傷急性期反應(yīng)的一種特征，與危重病患者的預(yù)后密切相關(guān)。

表1　89例膿毒癥患者APACHEⅡ評分與血脂變化±s)

注：與入院后0 d時(shí)比較，*P<0.05。

表2　89例膿毒癥患者血清ICAM-1、TNF-α變化

注：與入院后0 h時(shí)比較，*P<0.05。

傳統(tǒng)的抗生素治療雖能有效殺死病原菌，但細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)。只有在LPS誘導(dǎo)釋放細(xì)胞因子前將LPS結(jié)合并中和，才能更有效地控制膿毒癥的發(fā)展。近年研究發(fā)現(xiàn)，HDL具有結(jié)合及中和內(nèi)毒素、免疫調(diào)節(jié)、抗炎及臟器保護(hù)的新作用[6]。研究表明[10～12]，HDL具有抗炎、抗氧化作用，對缺血和再灌注或嚴(yán)重感染所致大鼠心、肺、肝等臟器損傷均具有保護(hù)作用。傳統(tǒng)調(diào)脂藥物中，煙酸類及纖維酸類升高HDL作用較明顯。此外，近年來出現(xiàn)一些升高HDL的新藥[13]，如膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑、氧化物酶體增殖激活受體激動(dòng)劑、利莫納班，也可直接輸注HDL或重組HDL等[14]。此外，應(yīng)用基因療法提高血漿HDL治療CHD或其他疾病如膿毒癥將有非常大的前景。HDL的抗炎、抗內(nèi)毒素作用功能主要是由其主要蛋白成分Apo A～I(xiàn)執(zhí)行的[15]，攜有它們的野生型遺傳突變體的HDL代謝更快，有很大的研究空間。

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(收稿日期：2015-08-04)

中圖分類號(hào)：R446.11

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)10-0082-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.037