降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染診斷中的應(yīng)用進(jìn)展

黃冬梅 戴 芳

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染診斷中的應(yīng)用進(jìn)展

黃冬梅 戴 芳

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

細(xì)菌感染性疾病能夠使人類的健康受到危害，因此對(duì)細(xì)菌感染性疾病進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，盡早有效地、針對(duì)性地進(jìn)行抗感染治療，可以有效地避免因抗生素使用過量而使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。降鈣素原與C反應(yīng)蛋白能夠作為感染性疾病的診斷的重要指標(biāo)之一。文章綜述了降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在檢測(cè)細(xì)菌感染的應(yīng)用情況，對(duì)降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染的臨床診斷中具有指導(dǎo)意義。

診斷；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；細(xì)菌感染；應(yīng)用進(jìn)展

1 引言

細(xì)菌感染性疾病，是一類因致病菌或者條件致病菌在血循環(huán)中生長繁殖，進(jìn)而產(chǎn)生毒素以及代謝產(chǎn)物所導(dǎo)致的急性全身性感染疾病，能夠嚴(yán)重危害人類的健康。近年來，隨著抗生素的使用越來越廣泛，重復(fù)使用、有時(shí)會(huì)存在濫用，因此導(dǎo)致了致病菌產(chǎn)生了耐藥性，已成為醫(yī)療活動(dòng)中急需解決的重要問題。為防止細(xì)菌耐藥問題進(jìn)一步加重，針對(duì)性地用藥，醫(yī)務(wù)工作者急需找到能早期、快速提示細(xì)菌感染的客觀指標(biāo)，指導(dǎo)抗生素的使用。對(duì)感染特別是重癥感染進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)，并盡早地實(shí)施合理的抗感染治療，可以避免因過度使用抗生素而產(chǎn)生耐藥性，可較大改善危重病患者的預(yù)后。

C反應(yīng)蛋白（CRP）屬于一種血漿蛋白，這種血漿蛋白由肝臟生成，由五個(gè)含206個(gè)氨基酸的24千道爾頓原聚體以非共價(jià)連結(jié)成為五元體環(huán)形結(jié)構(gòu)。C反應(yīng)蛋白可以跟微生物外膜或死亡細(xì)胞上的磷酸膽堿結(jié)合，對(duì)人體的補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行活化。當(dāng)人體內(nèi)存在組織的損傷、細(xì)菌感染、急性炎癥等情況時(shí)，在幾個(gè)時(shí)內(nèi)CRP就會(huì)出現(xiàn)，并在疾病治愈后很快消失。對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用和吞噬作用可以通過CRP引發(fā)，并且結(jié)合后的復(fù)合物對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)具有激活作用，表現(xiàn)為炎性反應(yīng)。在臨床上，血清CRP是診斷感染性疾病和觀察療效的重要指標(biāo)之一。CRP在組織損傷的監(jiān)測(cè)和篩檢具有廣泛的應(yīng)用，能夠判斷病人是否發(fā)炎，并能診斷發(fā)炎性疾病復(fù)發(fā)的概率，以此來評(píng)估抗發(fā)炎藥物療效，但其特異性較低，并且濃度增加與臨床預(yù)后毫無關(guān)聯(lián)，因此在預(yù)測(cè)發(fā)熱患者發(fā)生細(xì)菌感染性疾病的應(yīng)用價(jià)值有限。

降鈣素原（PCT）是血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，是一種無激素活性糖蛋白，它是由116個(gè)氨基酸組成的一種無激素活性的糖蛋白。一般正常情況下，含有141個(gè)氨基酸的前PCT首先由PCTmRNΑ首先在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中翻譯成得到含有141個(gè)氨基酸的前PCT，然后前PCT進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，經(jīng)過經(jīng)糖基化和特異酶切作用，生成得到PCT，PCT在體內(nèi)外具有較好的穩(wěn)定性好，生理情況下，極少量的PCT可由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，健康人群的血清中PCT含量很少，有時(shí)無法檢測(cè)到。當(dāng)存在嚴(yán)重細(xì)菌感染并且有全身性表現(xiàn)時(shí)，血清PCT值會(huì)顯著增加，當(dāng)控制感染控制后會(huì)又逐漸下降減少。近年來，血清PCT它是近年許多研究者尋找廣泛研究的一個(gè)一種較新的用于診斷細(xì)菌性感染診斷的指標(biāo)方法，具有較高的特異性敏感性和敏感性特異性，并已開始廣泛用于臨床。本文對(duì)降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

2 C反應(yīng)蛋白及降鈣素原單獨(dú)檢測(cè)細(xì)菌感染的應(yīng)用

CRP為一非特異性急性時(shí)相蛋白，被公認(rèn)為敏感的炎癥指標(biāo)之一。楊朵等［1］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血流感染的早期診斷，CRP能發(fā)揮有效的作用。從血培養(yǎng)革蘭陽性菌與陰性菌的CRP測(cè)定結(jié)果差可知，CRP不能用于區(qū)分革蘭陽性菌感染與革蘭陰性菌感染。此外，CRP也不能區(qū)分局部感染與血流感染，因?yàn)榫植扛腥緯r(shí)雖然血培養(yǎng)陰性，但其CRP可增高，同時(shí)CRP的增加還與動(dòng)脈粥樣硬化、創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)。PCT由甲狀腺C細(xì)胞、肺或以及腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞能夠分泌PCT，并且在血流細(xì)菌感染后可會(huì)快速增加，因此，可檢測(cè)PCT含量來早期診斷血流感染。并且，血培養(yǎng)陰性患者的PCT檢測(cè)值顯著低于陽性患者，所以PCT不僅可以用于血流感染的診斷，也可以用于革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染的鑒別。與CRP比較，在對(duì)于區(qū)分血培養(yǎng)陽性與和陰性時(shí)，與CRP比較，PCT更適于適合用于診斷血流感染的診斷。此外，血清PCT水平不受非感染因素的影響，它對(duì)感染診斷的特異度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和診斷符合率均高于CRP，因此，對(duì)血清PCT進(jìn)行監(jiān)測(cè)可以用于嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病的診斷［2］。

惡性腫瘤患者多次化療可達(dá)到控制腫瘤生長、延長患者生存時(shí)間的效果，但化療使患者免疫機(jī)能下降、抵抗力降低，易并發(fā)細(xì)菌感染，甚至死亡。王書鋒等［3］研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤重癥感染組、局部感染組血清中的PCT、CRP水平都比對(duì)照組高。此外，重癥感染組高于局部感染組，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明惡性腫瘤化療后發(fā)生細(xì)菌感染能夠?qū)е禄颊哐逯蠵CT與CRP水平增高，且增高程度受感染嚴(yán)重程度影響。因此，血清PCT與CRP可用于惡性腫瘤患者并發(fā)細(xì)菌感染的早期診斷。

外科手術(shù)引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，是潛在的威脅生命的情況，并且會(huì)阻礙術(shù)后感染的診斷，需要早期診斷和快速病原鑒定，采用正確的抗生素治療。由于PCT濃度的增加或高值的持久性被視為該疾病的嚴(yán)重性及不良預(yù)后，因此PCT可以作為治療效果的有效性的指標(biāo)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT能夠減少抗生素的使用，此外，PCT的精密度和特異性比傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物CRP和WBC高［4］。PCT作為一個(gè)可靠的感染性指標(biāo)，可用于評(píng)估和早期診斷侵襲性細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后。

對(duì)于診斷兒科感染性疾病，PCT、CRP都能對(duì)兒科感染性疾病進(jìn)行有效的輔助診斷，并且CRP靈敏性較高、但是如果機(jī)體存在急性排異反應(yīng)、心血管系統(tǒng)疾病、病毒感染、腫瘤及自身免疫性疾病時(shí)，CRP也會(huì)增加，所以CRP對(duì)于感染性疾病的診斷特異性較差，PCT雖然不如CRP靈敏性高，但它的特異性較高，可用于鑒別細(xì)菌性與病毒性感染，因此，PCT能夠用于細(xì)菌性感染疾病的預(yù)測(cè)［5］。PCT和CRP水平檢測(cè)結(jié)果在對(duì)新生兒細(xì)菌感染類型進(jìn)行判斷過程中的優(yōu)勢(shì)有所不同，但兩者對(duì)感染嚴(yán)重程度的診斷結(jié)果有相同的趨勢(shì)，細(xì)菌感染越嚴(yán)重，新生患兒的血清中的PCT和CRP檢測(cè)值水平越高，并且經(jīng)對(duì)癥用藥進(jìn)行治療后均顯著降低，在對(duì)新生兒不同感染部位進(jìn)行診斷與治療時(shí)，臨床人員應(yīng)結(jié)合多方面檢測(cè)結(jié)果，減少及消除漏診和誤診等可能存在的醫(yī)療事故［6］。對(duì)于兒童局部和全身細(xì)菌感染的診斷方面，PCT可以有效識(shí)別全身細(xì)菌感染。此外，在局部細(xì)菌感染患兒方面，PCT的量輕微增加或不增加，可能不能與病毒感染性疾病相鑒別，需要通過臨床及CRP等炎癥指標(biāo)來進(jìn)一步鑒別。對(duì)于局部細(xì)菌感染進(jìn)展而合并膿毒癥，PCT可作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)［7］。此外，宮內(nèi)細(xì)菌感染可導(dǎo)致胎兒腦白質(zhì)損傷，使新生兒腦白質(zhì)軟化更容易發(fā)生，并且容易感染早期新生兒各系統(tǒng)，是導(dǎo)致新生兒生病和死亡的重要原因，其危害較大，不容忽視，因此要加強(qiáng)早期診斷和治療。在診斷新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染方面，宮內(nèi)細(xì)菌感染可通過測(cè)量新生兒臍血炎癥情況來預(yù)測(cè)，這種方法可以快速獲得血標(biāo)本，成功的避開了出生后其他因素導(dǎo)致炎癥指標(biāo)波動(dòng)的影響，而且不需要對(duì)新生兒進(jìn)行抽血，極大地減輕了患兒痛苦。通過組合臍血PCT和IL-6這兩種炎癥指標(biāo)，能夠得到較高的靈敏度與特異性，能夠教準(zhǔn)確的對(duì)新生兒宮內(nèi)感染進(jìn)行診斷，并且能夠指導(dǎo)抗生素在臨床上的應(yīng)用，可以有效避免對(duì)新生兒濫用抗生素，同時(shí)避免了系統(tǒng)的不良反應(yīng)以及耐藥性的增加。但是，存在的問題是，羊水糞染以及宮內(nèi)窘迫可能會(huì)影響到臍血PCT的檢測(cè)，把這些影響因素考慮在內(nèi)，能夠提高PCT對(duì)感染進(jìn)行診斷的特異性［8］。

在慢性阻塞性肺疾病急性加重（ΑECOPD）細(xì)菌感染的診斷方面，PCT、CRP能夠作為可能的炎性標(biāo)記物參與到ΑECOPD的病理過程中，并在ΑECOPD的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。但是，CRP雖然參與了ΑECOPD的炎性反應(yīng)病理過程，但是無法準(zhǔn)確地區(qū)分該病程是細(xì)菌性還是非細(xì)菌性炎性，反應(yīng)特異性不高，此外，這個(gè)過程中PCT可用于診斷細(xì)菌感染而導(dǎo)致的ΑECOPD炎性反應(yīng)［9］。與傳統(tǒng)的一些炎性反應(yīng)指示標(biāo)志相比較，PCT是一種較為有效的可用于檢測(cè)細(xì)菌感染的標(biāo)志物，例如CRP、WBC計(jì)數(shù)等，此外，也能夠?qū)膊〉膰?yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估以及進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，可有效對(duì)早期抗感染的治療進(jìn)行指導(dǎo)。與CRP相比，PCT在評(píng)估ΑECOPD是否存在細(xì)菌感染上比CRP更具有臨床價(jià)值。

感染性疾病是臨床常見性和多發(fā)性疾病，是由細(xì)菌或病毒等侵入到人體造成的炎癥。當(dāng)前臨床主要采用患者病原體水平對(duì)感染性疾病進(jìn)行診斷，但是采用這種方法檢驗(yàn)比較耗時(shí)，診斷結(jié)果無法及時(shí)得到。而PCT、hs-CRP可以作為鑒別診斷細(xì)菌和病毒感染的指標(biāo)，同時(shí)與hs-CRP相比，PCT更能對(duì)細(xì)菌和病毒性感染進(jìn)行鑒別診斷［10］。PCT是區(qū)分局部感染組、膿毒癥組和重癥感染組最好的檢測(cè)指標(biāo)，其次是hs-CRP，兩者聯(lián)合檢測(cè)能夠進(jìn)一步提高診斷的符合率［11］。此外，PCT和CRP的檢測(cè)均可以用于診斷細(xì)菌感染性疾病以及非細(xì)菌感染性疾病。但是在靈敏度和特異度方面，PCT均明顯優(yōu)于CRP，是早期、高效診斷細(xì)菌感染性疾病的重要指標(biāo)。

3 C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原檢測(cè)在細(xì)菌感染的應(yīng)用

慢性阻塞性肺病，起病緩慢，病程較長，具有氣流受限的特征，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病。慢性阻塞性肺病急性加重期（ΑECOPD）患者的癥狀主要為氣短、咳嗽、喘息加重，或者痰液量增多呈膿性或黏液膿性，肺功能將會(huì)持續(xù)惡化，嚴(yán)重者會(huì)引起死亡，即使在緩解階段，病情也會(huì)反復(fù)加重。采用CRP和PCT對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期中細(xì)菌感染進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CRP，PCT可隨細(xì)菌感染情況的變化而相應(yīng)變化，是細(xì)菌感染的一種較敏感的指標(biāo)。采用PCT檢測(cè)能夠早期、快速地反映病情，PCT具有較高的靈敏度和特異性，可較好地反應(yīng)感染情況，并判斷感染的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸［12］。此外，PCT聯(lián)合CRP檢測(cè)是判斷ΑECOPD患者是否合并細(xì)菌感染的一種較為敏感的特異性指標(biāo)。

高嵐［13］對(duì)重癥監(jiān)護(hù)室的敗血癥及局部感染患者的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、內(nèi)毒素進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)其治療前后進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，敗血癥病患者的內(nèi)毒素、CRP及血清PCT水平均呈明顯增高趨勢(shì)，比局部感染組以及健康人對(duì)照組顯著增高，表明三者均可作為診斷重度細(xì)菌感染性的指標(biāo)。CRP作為一種急性時(shí)相蛋白，在細(xì)菌感染早期就會(huì)顯著升高。但是CRP的特異性低于PCT和內(nèi)毒素。但是在局部感染方面，內(nèi)毒素和血清PCT的測(cè)量值一般不變或少量增加，而CRP測(cè)量值卻能夠顯著增加。因此，在發(fā)生局部感染時(shí)，或者還未出現(xiàn)全身感染表現(xiàn)時(shí)，CRP可作為感染的檢測(cè)指標(biāo)。但是，在患者出現(xiàn)重癥感染時(shí)，內(nèi)毒素和PCT能夠較好的對(duì)感染進(jìn)行診斷。通常CRP主要用于早期或局部感染的輔助診斷，而不能進(jìn)行單獨(dú)診斷，這主要是由于在機(jī)體出現(xiàn)一些特殊的病理狀態(tài)下，若組織損傷、心血管疾病等的存在均可能會(huì)引起CRP水平的升高，該指標(biāo)的特異性不高。因此，通過對(duì)內(nèi)毒素、CRP及血清PCT等的進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可有助于臨床人員觀察病癥的進(jìn)展情況及預(yù)后。

在進(jìn)行治療之前，需要對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者是否存在感染進(jìn)行早期診斷，并及時(shí)采用有效抗生素進(jìn)行治療。在診斷嚴(yán)重多發(fā)傷患者是否存在感染方面，對(duì)CRP進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)對(duì)診斷嚴(yán)重多發(fā)傷早期感染并不可靠。PCT和CRP聯(lián)合測(cè)定能夠有效地對(duì)感染性疾病進(jìn)行早期診斷，但是單獨(dú)檢測(cè)仍然存在不足［14］。對(duì)PCT和CRP同時(shí)檢測(cè)，能夠有效地對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者細(xì)菌感染進(jìn)行診斷，聯(lián)合測(cè)定兩者能夠提高對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者早期細(xì)菌感染性疾病的診斷的正確性，能夠有效的對(duì)治療進(jìn)行指導(dǎo)。

重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中的患者比較容易受到感染，因此，盡早地對(duì)感染進(jìn)行診斷、并及時(shí)給予有效的治療、阻礙多重耐藥菌的滋生，有利于改善其預(yù)后。其中嚴(yán)重的全身性細(xì)菌感染是導(dǎo)致ICU重癥病患者死亡的主要原因，雖然通過病原學(xué)診斷可提供較確切的判斷依據(jù)，但是需要較長時(shí)間來獲得病原菌培養(yǎng)、分離純化及鑒定的結(jié)果，不能對(duì)病癥進(jìn)行早期及快捷的診斷，以致不能采取及時(shí)、有針對(duì)性的治療方法及措施。因此常需要采用某種或多種炎癥反應(yīng)標(biāo)記物來對(duì)細(xì)菌感染進(jìn)行早期的初步判斷、識(shí)別細(xì)菌感染的存在。聯(lián)合檢測(cè)PCT、CRP能夠有效鑒別細(xì)菌感染以及病毒感染，并且PCT的檢測(cè)結(jié)果還能用于評(píng)估臨床抗菌用藥時(shí)的療效。與CRP相比，PCT與CRP在敏感性相差較小時(shí)，PCT先增加，CRP后增加，因此，同時(shí)檢測(cè)血CRP和PCT，能夠有效提高檢測(cè)的特異性，對(duì)細(xì)菌感染性疾病早期判斷更有利，能夠指導(dǎo)抗菌藥物在細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用［15］。此外，在局部細(xì)菌感染方面，PCT的增加量一般較小，而CRP能夠顯著增加，因此，在出現(xiàn)全身性的細(xì)菌感染之前，CRP可作為診斷的重要指標(biāo)。聯(lián)合監(jiān)測(cè)PCT和CRP能夠更有效對(duì)感染類型進(jìn)行診斷，能夠針對(duì)性地指導(dǎo)治療，此外，對(duì)PCT、CRP動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)也有利于觀察疾病的發(fā)展以及預(yù)后。

聯(lián)合檢測(cè)細(xì)菌感染者的血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白，不僅能夠判斷出細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度，還能夠有效評(píng)估治療效果，并能夠有效指導(dǎo)臨床應(yīng)用過程中的治療方案，并協(xié)助判斷病情的恢復(fù)情況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值［16］。

4 結(jié)語

PCT與CRP均可對(duì)細(xì)菌感染性疾病和非細(xì)菌感染性疾病進(jìn)行診斷和鑒別。在特異度和靈敏度方面，一般情況下，PCT均明顯高于 CRP，更能有效的對(duì)診斷細(xì)菌感染性疾病進(jìn)行早期診斷。PCT與CRP可以用于診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病、血流感染、嚴(yán)重多發(fā)傷患者感染、兒科感染性疾病、敗血癥局部感染、慢性阻塞性肺疾病以及急性加重細(xì)菌感染等。同時(shí)，PCT可用于評(píng)估和早期診斷侵襲性細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后。PCT與CRP作為診斷感染性疾病的指標(biāo)，已經(jīng)得到了廣泛的研究，但是仍存在不足，如靈敏度不高，特異性不強(qiáng)等缺陷，需要進(jìn)一步的研究并加以改善。

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Application progress of procalcitonin and C reactive proteinin in the diagnosis of bacterial infection

Bacterial infectious diseases has always been an important killer harm to people's health， predict the infection especially the severe infection， and early implement the anti-infection treatment and reasonably， can avoid the abuse of antibiotics and resistance. Procalcitonin and C reactive proteinin are one of the important indexes of the diagnosis of infectious diseases. The application of procalcitonin and c-reactive protein in the bacterial infections was reviewed， which will give instructions for the clinical diagnosis of bacterial infection by using calcitonin and C - reactive protein.

Diagnosis； procalcitonin； C reactive proteinin； infection； application progress

R446.5

Α

1008-1151（2016）06-0061-03

2016-05-10

黃冬梅（1980-），女（壯族），廣西德保人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院主管檢驗(yàn)技師，研究方向?yàn)樯餀z驗(yàn)。