空腹血糖調(diào)節(jié)受損人群維生素D與胰島素抵抗的相關(guān)性

闞正華　馬靜靜　石　敏　高鵬霞　張　紅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，江蘇　淮安　223300)

?

空腹血糖調(diào)節(jié)受損人群維生素D與胰島素抵抗的相關(guān)性

闞正華馬靜靜1石敏1高鵬霞1張紅1

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，江蘇淮安223300)

〔摘要〕目的探討血清25-羥維生素D〔25(OH)D〕與空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)人群胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性。方法選擇116例IFG患者(設(shè)為IFG組)和128例正常人群(設(shè)為NC組)，所有受試者測身高、體重、血壓(SBP、DBP)，檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、血清25(OH)D。用穩(wěn)態(tài)模式估計法公式評估胰島素抵抗水平分析各因素與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的相關(guān)性。結(jié)果經(jīng)Pearson相關(guān)分析，BMI、SBP、DBP與IR呈正相關(guān)，HDL-C、血清25(OH)D與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.502，P<0.01)。多元逐步線性回歸分析顯示FPG、BMI、HOMA-IR與〔25(OH)D〕密切相關(guān)。結(jié)論在排除飲食等其他影響因素后，血清25(OH)D可作為IR的獨立預(yù)測指標(biāo)，血清〔25(OH)D〕有可能成為IFG發(fā)生發(fā)展危險因素的預(yù)測指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕空腹血糖調(diào)節(jié)受損；25-羥基維生素D；胰島素抵抗

胰島素抵抗(IR)在2型糖尿病的發(fā)病中起重要作用〔1～3〕。隨著維生素D受體(VDR)在各種器官的發(fā)現(xiàn)，人們對維生素D的認(rèn)識已經(jīng)超出傳統(tǒng)范圍，涉及內(nèi)分泌、心血管疾病、自身免疫等多方面〔4～7〕。有研究表明，維生素D與糖尿病密切相關(guān)〔8,9〕，糖尿病人群短期補充維生素D與鈣劑，胰島β細(xì)胞功能、胰島素敏感性、血糖代謝均得到一定程度的改善〔10〕。目前，對于空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)人群維生素D與IR的研究尚少。本試驗擬探討25-羥維生素D〔25(OH)D〕與IR的關(guān)系。

1對象和方法

1.1對象選取2014年1～12月到南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院體檢的人群〔空腹血糖(FPG)6.1～6.9 mmol/L-1〕，行OGTT試驗，糖負(fù)荷后2 h血糖<7.8 mmol/L診斷為IFG(按照國際上通用的1999年WHO糖尿病專家委員會報告提出的分類標(biāo)準(zhǔn)，并參照了2014年ADA糖尿病診斷新指南)。選取符合條件的116例FPG患者設(shè)為IFG組〔男69例，女47例，年齡(51.01±6.49)歲〕同時期健康查體性別及年齡相匹配的128例健康人設(shè)為正常對照組〔NC組，男69例，女59例，年齡(47.45±7.16)歲〕，兩組年齡、性別比例無差異(P>0.05)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙、現(xiàn)有的消化系統(tǒng)疾病影響吸收、糖尿病史、骨質(zhì)疏松及其他骨代謝異常疾病史。所有受試者均無維生素D類藥物及鈣劑服用史。

1.2方法所有受試者清晨空腹10 h以上，采集空腹靜脈血，及時分離血清。均免冠脫鞋穿貼身衣服測量身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)。安靜狀態(tài)下受試者取坐位，專人用水銀柱血壓計測量右上臂血壓。所有受試者測定靜脈FPG、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、25(OH)D。羅氏化學(xué)發(fā)光儀器E170測定FINs水平，日立7600型全自動生化儀測定血糖及血脂，酶聯(lián)免疫法測定25(OH)D，試劑盒由北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司提供。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)依據(jù)穩(wěn)態(tài)模式(HOMA)計算：HOMA-IR，評估IR水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0軟件。計量資料組間比較采用t檢驗、單因素方差分析,各變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。IFG人群各因素與IR之間采用多元線性回歸分析。

2結(jié)果

2.1各組與生化指標(biāo)比較IFG組FPG、FINS、TG高于NC組，而25-(OH)D低于NC組(P<0.05)。BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C值兩組之間無差異(P>0.05)。見表1。

表1　各組生化指標(biāo)比較±s)

與NC組比較：1)P<0.05

2.2各因素與HOMA-IR的相關(guān)性所有受試者各因素與HOMA-IR的Pearson相關(guān)分析顯示，年齡、性別、TG、TC、LDL-C與HOMA-IR不相關(guān)；FPG、FINS、25(OH)D、HDL-C、BMI、SBP、DBP與HOMA-IR相關(guān)(r=0.564、r=0.985、r=-0.502、r=-0.144、r=0.219、r=0.197、r=0.144，均P<0.05)。

2.3多元逐步線性回歸分析對所有受試者進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，以25(OHD)D為因變量,進(jìn)入回歸方程的為BMI、IR、FPG(表2)，表明BMI、IR、FPG與25(OH)D獨立相關(guān)。對所有受試者,以HOMA-IR為因變量，進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，進(jìn)入回歸方程的為FPG、FINS、TG(偏回歸系數(shù)β分別為1.886，0.281，0.062)。以IFG組為研究對象，進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，以25(OH)D為因變量，進(jìn)入回歸方程的為FINs(偏回歸系數(shù)β為-0.430)，表明25(OH)D與FINs水平獨立相關(guān)。以IFG組為研究對象，以HOMA-IR為因變量，進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，進(jìn)入回歸方程的為FPG、FINS、BMI(偏回歸系數(shù)β分別為3.002，0.289，0.041)。

表2　多元逐步線性回歸進(jìn)入方程的因素

3討論

IFG代表了正常葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病高血糖之間的中間代謝狀態(tài)，最后進(jìn)展至糖尿病，是發(fā)展為糖尿病的必經(jīng)階段和預(yù)警信號。研究表明，IFG與糖尿病可能存在共同的危險因子，在IFG狀態(tài)就已經(jīng)存在IR〔6〕。因此，如何降低此類人群中糖尿病的發(fā)病率、改善異常的糖代謝狀態(tài)成為目前亟待解決的問題。

從本研究結(jié)果可以看出，25(OH)D與IR密切相關(guān)，在IR機制形成過程中起到重要作用。但二者是否存在因果關(guān)系及相關(guān)機制不清。有研究顯示，25(OH)D水平降低是IFG發(fā)展的一個敏感和早期生物學(xué)標(biāo)志〔7〕。血清25(OHD)水平降低可能是反映IFG人群IR的有用指標(biāo)〔8～10〕。

由于本研究觀察例數(shù)較少，關(guān)于25(OH)D能否作為IFG患者的危險因素及預(yù)測標(biāo)志還有待進(jìn)一步研究證實。

4參考文獻(xiàn)

1Tangvarasittichai S.Oxidative stress,insulin resistance,dyslipidemia and type 2 diabetes mellitus〔J〕.World J Diabetes,2015;6(3):456.

2Mizokami-Stout K,Cree-Green M,Nadeau KJ.Insulin resistance in type 2 diabetic youth〔J〕.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2012;19(4):255.

3Chapagain A,Caton PW,Kieswich J,etal.Elevated hepatic 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 induces insulin resistance in uremia〔J〕.Proc Nat Acad Sci,2014;111(10):3817-22.

4Holick MF.Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases,cancers,and cardiovascular disease〔J〕.Am J Clin Nutr,2004;80(6):1678S-88S.

5Ruwanpathirana T,Reid CM,Owen AJ,etal.Assessment of vitamin D and its association with cardiovascular disease risk factors in an adult migrant population:an audit of patient records at a Community Health Centre in Kensington,Melbourne,Australia〔J〕.BMC Cardiovasc Dis,2014;14(1):157.

6Manson JE,Bassuk SS,Lee IM,etal.The Vitamin D and OmegA-3 Trial(VITAL):rationale and design of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention of cancer and cardiovascular disease〔J〕.Contemp Clin Trials,2012;33(1):159-71.

7Iruretagoyena M,Hirigoyen D,Naves R,etal.Immune response modulation by vitamin D:role in systemic lupus erythematosus〔J〕.Frontiers Immunol,2015;6.

8Mitri J,Pittas AG.Vitamin D and diabetes〔J〕.Endocrinol Metab Clin North Am,2014;43(1):205-32.

9Nwosu BU,Maranda L.The effects of vitamin D supplementation on hepatic dysfunction,vitamin D status,and glycemic control in children and adolescents with vitamin D deficiency and either type 1 or type 2 diabetes mellitus〔J〕.PLoS One,2014;9(6):e99646.

10Mitri J,Dawson-Hughes B,Hu FB,etal.Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function,insulin sensitivity,and glycemia in adults at high risk of diabetes:the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus(CaDDM)randomized controlled trial〔J〕.Am J Clin Nutr,2011;94(2):486-94.

〔2015-11-19修回〕

(編輯徐杰)

The correlation analysis of serum vitamin D and insulin resistance in impaired fasting glucose cases

KAN Zheng-Hua，MA Jing-Jing，SHI Min,etal.

Department of Rehabilitation Medicine，Huai'an First People's Hospital，Nanjing Medical University，Huai'an 223300，Jiangsu，China

【Abstract】Objectiveinvestigate the correlation of insulin resistance and serum vitamin D in impaired fasting glucose(IFG)cases.Methods116 IFG group and 128 nondiabetic individuals were chosen.Height，weight，systolic and diastolic blood pressure(SBP/DBP)were measured.Fasting plasma glucose(FPG)，fasting insulin(FINS)，blood lipid indexes and serum 25(OH)D concentrations were determined.Insulin resistance was estimated from fasting plasma measurements using the HOMA-IR(Insulin〔pmol/L〕×Glucose 〔mmol/L〕/22.5).The cohort was divided according to FPG.ResultsBMI，SBP，DBP and insulin resistance index were positively correlated，HDL-C，serum 25(OH)vitamin D and insulin resistance index were negatively correlated.The correlation coefficient between the insulin resistance index and 25(OH)vitamin D was -0.502，P<0.05.Multivariate stepwise linear regression analysis showed，F(xiàn)PG，BMI，insulin resistance index were independently associated with 25(OH)vitamin D.ConclusionsAfter the exclusion of other factors such as diet，the serum level of 25(OH)vitamin D is associated with insulin resistance in impaired fasting blood glucose regulation.While，25(OH)vitamin D may be a predictor of the risk factors of IFG regulation.

【Key words】Impaired fasting glucose;25(OH)D；Insulin resistance

〔中圖分類號〕R589

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1316-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.016

通訊作者：馬靜靜(1983-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病發(fā)病機制以及并發(fā)癥影響因素的研究。

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(81200595，81400807)；江蘇省衛(wèi)計委科研項目(H201253)

1南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：闞正華(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事2型糖尿病患者胰島素抵抗相關(guān)影響因子的研究。