放射治療老年腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素

姚萌萌　方　川　謝　靖　崔　傲

(河北大學(xué)，河北　保定　071000)

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·腫瘤·

放射治療老年腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素

姚萌萌方川1謝靖崔傲

(河北大學(xué)，河北保定071000)

〔摘要〕目的探討影響放射治療膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的因素。方法膠質(zhì)瘤患者105例術(shù)后接受60℃射線放射治療，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用Log-rank法，采用COX比例風(fēng)險回歸方程分析患者預(yù)后的影響因素。結(jié)果隨訪4.31～94.80個月，中位隨訪期52.79個月。共有37例存活，死亡68例，死亡率為66.67%；單因素分析結(jié)果顯示：年齡、手術(shù)切除程度、病理類型、手術(shù)放療時間和術(shù)前Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)是影響膠質(zhì)瘤術(shù)后放療療效的相關(guān)因素；Cox比例風(fēng)險回歸模型分析結(jié)果顯示：影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響因素包括年齡(RR=3.021，P<0.05)、病理分級(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手術(shù)切除程度(RR=1.685，P<0.05)。結(jié)論年齡、病理分級、手術(shù)切除程度和KPS是影響放射治療膠質(zhì)瘤預(yù)后的影響因素，膠質(zhì)瘤仍以手術(shù)治療為主，術(shù)中應(yīng)盡量完整切除腫瘤，術(shù)后盡早輔以放化療。

〔關(guān)鍵詞〕膠質(zhì)瘤；放射治療

腦膠質(zhì)瘤為大腦半球白質(zhì)內(nèi)惡性腫瘤，其生長具有浸潤性特征，病灶邊界較為模糊，臨床上發(fā)病率較高，為最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。如同其他腫瘤(疾病)一樣，膠質(zhì)瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致的，一些已知的遺傳疾病，例如神經(jīng)纖維瘤病(Ⅰ型)及結(jié)核性硬化疾病等為腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感因素〔1〕。臨床上對于腦膠質(zhì)瘤的治療仍然以手術(shù)治療為主，但腦膠質(zhì)瘤術(shù)后容易復(fù)發(fā)，往往需要聯(lián)合術(shù)后放化療綜合治療，進而改善患者臨床預(yù)后；特別是對于高危腦膠質(zhì)瘤患者，局部放療或者立體定向放療可以取得較為理想的臨床效果〔2〕。本文分析影響放射治療膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的因素。

1資料與方法

1.1一般資料2010年2月至2013年1月我院膠質(zhì)瘤患者105例，其中男62例，女43例；年齡60～73歲，中位年齡63.49歲；按照WHO2000中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ、Ⅱ級66例，Ⅲ、Ⅳ級39例；星形細胞瘤79例，室管膜瘤16例，少枝膠質(zhì)細胞瘤10例；手術(shù)切除腫瘤直徑最小2 cm×2 cm×3 cm，最大直徑11 cm×9 cm×8 cm，腫瘤大多數(shù)位于大腦半球，少數(shù)位于腦干、鞍上池等部位。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)術(shù)后病理診斷確診；②術(shù)后均接受放射治療；③患者及家屬知情同意，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床病理資料保存不完整；依從性差，不配合治療者。

1.2治療方法一般臨床資料包括性別、年齡及手術(shù)病理相關(guān)資料，放療方式：給予為期5 d的常規(guī)分割照射治療，立體定向放療采用陀螺旋轉(zhuǎn)式60放射外科治療系統(tǒng)。患者取仰臥位平躺于平板上，實施無創(chuàng)熱敷面膜固定，采用厚度為2~3 mm的CT進行斷層掃描，靶體積在掃描結(jié)果的基礎(chǔ)上向外擴3 mm形成，隔日一次進行立體定向分割放療，每次3~5 Gy,總劑量為15 Gy。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用Log-rank法，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險回歸模型。

2結(jié)果

2.1隨訪結(jié)果至隨訪截止日2015年6月，隨訪4.31～94.80個月，中位隨訪期52.79個月，隨訪率為100%。共有37例存活，死亡68例。低分級膠質(zhì)瘤(Ⅰ、Ⅱ級)患者死亡37例，死亡率為56.06%(37/66)，高分級膠質(zhì)瘤患者死亡31例，死亡率為79.49%(31/39)。

2.2單因素分析患者年齡、手術(shù)切除程度、病理類型、手術(shù)放療時間和術(shù)前Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)是影響膠質(zhì)瘤術(shù)后放療療效的相關(guān)因素，見表1。

2.3COX比例風(fēng)險回歸分析將上述有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入Cox比例風(fēng)險回歸模型分析，結(jié)果顯示：影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響因素包括年齡(RR=3.021，P<0.05)、病理分級(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手術(shù)切除程度(RR=1.685，P<0.05)。見表2。

表1　分析膠質(zhì)瘤術(shù)后放療療效的單因素分析(%)

表2　COX比例風(fēng)險回歸分析結(jié)果

3討論

腦膠質(zhì)瘤可見于各個年齡階層，近年來部分國內(nèi)區(qū)域性研究證實年發(fā)病率約為(3~8)人/10萬人口。根據(jù)病理學(xué)形態(tài)及異常增殖細胞與正常腦膠質(zhì)細胞的差異，可以分為星形細胞瘤、少支細胞瘤及混合細胞瘤，一般認為腦膠質(zhì)瘤具有浸潤性生長的特征，腫瘤病灶往往不形成明顯的界限或者輪廓，術(shù)中探查或者手術(shù)切除病灶后對于術(shù)野是否有殘留難以進行有效判斷〔3,4〕。 Yang等〔5〕通過分析56例幕上膠質(zhì)瘤患者的臨床診治資料后發(fā)現(xiàn)，盡管顯微鏡應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的切除，可以更加清晰地辨別腫瘤與腦組織的邊界及周圍重要的神經(jīng)血管等結(jié)構(gòu)，從而能夠在安全的情況下，最大化地切除膠質(zhì)瘤，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率仍達到了65%，部分學(xué)者的研究報道發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率更高，患者5年內(nèi)無瘤生存率僅僅為20%，術(shù)后中位生存時間也明顯降低〔6,7〕?，F(xiàn)階段臨床上對于腦膠質(zhì)瘤的治療主要通過聯(lián)合術(shù)后放化療綜合治療為主，但相關(guān)薈萃分析較少，對于不同特征的腦膠質(zhì)瘤患者采用放療治療的臨床效果研究較少，僅有王明磊等〔8,9〕發(fā)現(xiàn)高級別膠質(zhì)瘤(WHO 3~4級)患者，放療的臨床效果較為理想，其術(shù)后中位生存期可延長3~4年。

由于患者年齡、性別、病理亞型、放療劑量及手術(shù)方式的差異，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后采用放射治療的效果不一，相關(guān)研究報道結(jié)論不一。Singh 等〔10〕通過分析小樣本量34例腦膠質(zhì)瘤病例后發(fā)現(xiàn)，病灶大小及放療劑量并不影響患者術(shù)后綜合臨床預(yù)后效果，考慮到術(shù)中對于不同大小病灶的切除效果較為一致，同時腦膠質(zhì)瘤患者對于放療效果的影響因素主要與病理亞型有關(guān)，而與放療劑量無明顯關(guān)聯(lián)。Lupo等〔11〕認為，腦膠質(zhì)瘤在年齡較大的體內(nèi)更具有侵襲性，提示臨床上對于高齡患者應(yīng)充分考慮其對于放射治療的耐受性，綜合平均放療的臨床獲益情況。KPS能反映患者的總體功能狀態(tài)，KPS較高的患者可以耐受手術(shù)、放療，放射治療后恢復(fù)也較為迅速，KPS>70分為放療臨床效果的獨立影響因素。另外，Kim等〔12〕通過顱內(nèi)立體定向局部放療治療兒童幕下膠質(zhì)瘤57例后發(fā)現(xiàn)，病理分級為Ⅲ、Ⅳ級的腦膠質(zhì)瘤術(shù)后1、3、5年累計生存率較Ⅰ、Ⅱ級病例平均降低約12%、9%及6%，筆者也發(fā)現(xiàn)病理分級越低，其放療治療效果越理想。綜上，年齡、病理分級、手術(shù)切除程度和KPS評分是影響放射治療膠質(zhì)瘤預(yù)后的影響因素，年齡及病理分級越低、KPS評分越高，患者放療治療效果越明顯。

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〔2014-12-16修回〕

(編輯苑云杰)

Prognostic factors of radiotherapy in elderly patients with glioma

YAO Meng-Meng，F(xiàn)ANG Chuan,XIE Jing,etal.

Hebei University,Baoding 071000,Hebei,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of radiotherapy in patients with glioma. Methods105 cases of glioma patients received postoperative60Co beam radiation therapy,survival analysis used Kaplan-Meier method,survival curves were compared using Log-rank method,prognostic factors were analyzed using COX proportional hazards regression analysis. ResultsAll patients were followed up for 4.31 to 94.80 months,with a median follow-up of 52.79 months. 37 patients survived and 68 died,the mortality rate was 66.67%;univariate analysis showed:age,extent of surgery,pathology,surgery time and preoperative radiotherapy KPS scores were influential factors of glioma after radiotherapy related factors;Cox proportional hazards regression analysis showed that:factors influencing the prognosis of glioma patients included age(RR= 3.021,P<0.05),pathological grade(RR=3.417,P<0.05),KPS score (RR=0.542,P<0.05),and extent of surgical resection(RR=1.685,P<0.05).ConclusionsAge,tumor grade,extent of surgical resection and KPS scores are factors influencing the prognosis of glioma radiation therapy,the treatment of glioma is still surgery,surgery should be complete resection of the tumor,post-operation combining with radiotherapy and chemotherapy as soon as possible.

【Key words】Glioma;Radiation therapy

〔中圖分類號〕R739.4

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1111-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.041

通訊作者：方川(1972-)，男，在讀博士，主任醫(yī)師，主要從事膠質(zhì)瘤研究。

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目(201643857)

1河北大學(xué)附屬醫(yī)院

第一作者：姚萌萌(1986-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事膠質(zhì)瘤研究。