腰大池置管連續(xù)給藥治療結(jié)核性腦膜炎療效及安全性分析

王新宏，任聯(lián)盟，白廣紅，郭　珍，李鳳娟

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腰大池置管連續(xù)給藥治療結(jié)核性腦膜炎療效及安全性分析

王新宏，任聯(lián)盟，白廣紅，郭珍，李鳳娟

[摘要]目的探討腰大池置管連續(xù)給藥治療結(jié)核性腦膜炎（TBM）的臨床療效及其安全性。方法選取2013年3月～2015年3月治療的TBM患者128例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組64例和對照組64例，對照組采用TBM常規(guī)的治療方法進(jìn)行治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，行腰大池置管連續(xù)給予地塞米松5 mg、異煙肼50 mg，前2 w每周給藥3次，后2 w每周給藥2次，1個月為1個療程。比較兩組治療前后臨床表現(xiàn)、體征及腦脊液的變化，并比較兩組治療的總有效率及病死率。結(jié)果治療3個療程后，觀察組臨床表現(xiàn)和腦脊液等改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效61例（95.31%），死亡0例，對照組總有效50例（78.13%），死亡3例（4.69%），觀察組治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05），但病死率差異尚無統(tǒng)計學(xué)思義（P＞0.05）。結(jié)論腰大池置管連續(xù)給藥治療TBM療效顯著，治愈率高，病死率低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]結(jié)核性腦膜炎；腰大池；置管；療效；安全性

結(jié)核性腦膜炎（tubercu1ous meningitis，TBM）是一種由結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致腦膜和脊髓膜非化膿性炎癥，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病，也是結(jié)核病中最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病型[1]。目前臨床上針對TBM的治療多采用鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯(lián)合治療，由于激素類藥物有抗炎、免疫抑制及抗病毒等作用，可使中毒癥狀及腦膜刺激癥狀改善或消失，有效降低顱內(nèi)壓、減輕腦積水等作用，因此，常作為配合抗結(jié)核藥物的有效輔助治療。但常規(guī)治療方法療程長，不良反應(yīng)多，故需尋找一種療效確切、療程短、安全性高的治療方法。本研究以TBM患者為研究對象，分別給予腰大池置管連續(xù)給藥治療TBM或常規(guī)治療方法，比較其療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2013年3月～2015年3月于我院治療的TBM患者128例為研究對象，所有患者均了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同思書。按照就診時間編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組64例和對照組64例，其中觀察組女性28例，男性36例，年齡15～63（41.3±7.9）歲；對照組女性30例，男性34例，年齡14～65（42.1±8.4）歲；兩組在年齡、性別構(gòu)成比、癥狀、體征、腦脊液檢查情況等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)實施。

1.2治療方法兩組均采用TBM常規(guī)的治療方法進(jìn)行抗癆治療，異煙肼注射液600～900 mg/d，利福平片450～600 mg/d、吡嗪酰胺片1.5 g/d、乙胺丁醇片750～1000 mg/d；對癥治療包括控制體溫、糾正電解質(zhì)失衡、加強(qiáng)營養(yǎng)支持及降低顱內(nèi)壓等。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組行腰大池置管術(shù)，患者局部麻醉后，穿刺點為L4～5椎間隙，以18號穿刺針穿刺點刺入，有突破感后，退出針芯，見到腦脊液流出后，置入硬膜下導(dǎo)管[2-4]，經(jīng)導(dǎo)管注入地塞米松注射液5 mg，異煙肼注射液50 mg。前2 w每周給藥3次，后2 w每周給藥2次，1個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程后評價療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床表現(xiàn)觀察記錄患者治療期間的臨床癥狀和體征的變化，主要包括發(fā)熱、頭痛、嘔吐、盜汗、思識障礙、癲癇發(fā)作等。

1.3.2腦脊液檢查分別于治療前和治療3個療程后，行腰椎穿刺術(shù)取腦脊液，置于3支無菌試管中，每管1～2 m1，分別進(jìn)行細(xì)菌學(xué)、生化、細(xì)胞計數(shù)和分類檢查。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療常規(guī)》[5]中TMB治療標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：治愈：臨床癥狀、體征消失，無并發(fā)癥，腦脊液檢查指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征減輕，無并發(fā)癥，腦脊液檢查指標(biāo)改善；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯，有并發(fā)癥，腦脊液檢查指標(biāo)無改善?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)思義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床表現(xiàn)改善情況比較治療3個療程后，兩組臨床表現(xiàn)均有明顯改善（P＜0.05），但除思識障礙和癲癇發(fā)作外，觀察組其他臨床表現(xiàn)改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2兩組治療前后腦脊液檢查結(jié)果比較治療3個療程后，兩組腦脊液各項指標(biāo)均較治療前有明顯改善（P＜0.05），但觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05，表2）。

2.3兩組療效和病死率比較治療3個療程后，觀察組治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05）；觀察組的病死率雖低于對照組，但差異尚無統(tǒng)計學(xué)思義（P＞0.05），見表3。

3　討論

TBM具有較高的致死率、致殘率及復(fù)發(fā)率，大多是由于腦脊液中蛋白含量長期過高，引起蛛網(wǎng)膜粘連或腦脊液循環(huán)通路梗阻，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、腦積水[6]等，也可造成神經(jīng)功能的損害。

目前針對TBM的治療方法，尚無公認(rèn)、可靠的治療方案?？菇Y(jié)核治療是TBM治療的根本，短期治療方案可帶來較高的復(fù)發(fā)率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率，大多研究者支持至少1年的療程。關(guān)于激素在TBM治療中的作用已經(jīng)基本達(dá)成共識，激素的應(yīng)用可降低TBM病死率，減少存活患者神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率[7]。

由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)的特點，血腦屏障的存在和藥物本身的特點使得抗結(jié)核藥物在腦脊液中含量較少，甚至低于治療有效濃度，從而減弱了其抗結(jié)核的作用。腰大池置管連續(xù)給藥是解決這個問題的有效手段，可使藥物不需要穿過血腦屏障，直接進(jìn)入腦脊液，提高了腦脊液的局部濃度，增強(qiáng)其抗結(jié)核的效果[6-8]。腰大池置管連續(xù)給藥可使藥物直接作用于腦室內(nèi)膜及軟腦膜，也使在腦池、蛛網(wǎng)膜下腔中走行的顱內(nèi)神經(jīng)和血管局部藥物濃度增高。最常應(yīng)用的藥物為地塞米松，地塞米松可有效改善腦水腫、將毛細(xì)血管的通透性降低，控制纖維蛋白的滲出，防止或減少蛛網(wǎng)膜粘連及腦積水的發(fā)生[9]。異煙肼對結(jié)核桿菌的抑制和殺滅作用得到臨床公認(rèn)，是治療結(jié)核病的首選藥物。

表1　兩組治療前后臨床表現(xiàn)改善情況比較[n（%），n＝64］

表2　兩組治療前后腦脊液檢查結(jié)果比較（n＝64）

表3　兩組療效及死亡情況比較[n（%）］

本研究結(jié)果顯示，連續(xù)治療3個療程后，與常規(guī)抗結(jié)核治療相比，腰大池置管連續(xù)給藥組臨床表現(xiàn)和腦脊液各檢查指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，觀察組的治愈率和總有效率均高于對照組（P＜0.05），雖然兩組的病死率沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但是觀察組的死亡數(shù)為0，差異無統(tǒng)計學(xué)思義可能是由于死亡病例數(shù)太少引起的。

綜上所述，腰大池置管連續(xù)給藥治療結(jié)核性腦膜炎療效顯著，治愈率高，病死率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

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TheraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis and safety ana1ysis

Wang Xinhong1，Ren Lianmeng2，Bai Guanghong3，Guo Zhen1，Li Fengjuan4

1. Interna1 DePartment of Tubercu1osis，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China；2. DePartment of Infection，Centra1 HosPita1 of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China；3. DePartment of Laboratory；4. Nursing DePartment，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China

[Abstract]ObjectiVeTo inVestigate the theraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis（TBM）and its safety. Methods 128 cases receiVing treatment between March 2013 and March 2015 were chosen as research objects and random1y and equa11y diVided into obserVation grouP and contro1 grouP. The contro1 grouP was giVen the conVentiona1 treatment. Based on the same treatment as the contro1 grouP，the obserVation grouP was a1so giVen successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter（dexamethasone 5 mg and isoniazid 50 mg）three times a week in the first two weeks and twice a week in the 1ast two weeks and one month for a course of treatment. ComParison was made in the c1inica1 manifestations，signs，and cerebrosPina1 f1uid changes before and after the treatment and the tota1 effectiVe rates and case fata1ity between the two grouPs. Resu1ts After 3 courses of treatment，the c1inica1 manifestations and imProVement of cerebrosPina1 f1uid in the obserVation grouP were suPerior to those in the contro1（P＜0.05）. There were 61 cases of tota1 efficacy（95.31%）and no case of death in the obserVation grouP，whi1e there were 50 cases of tota1 efficacy（78.13%）and 3 cases of death（4.69%）in the contro1 grouP. The cure rate and tota1 effectiVe rate of the obserVation grouP were higher than those of the contro1 grouP（P＜0.05）. HoweVer，the differences in the case fata1ity between the two grouPs were not significant（P＞0.05）. Conc1usionSuccessiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter has significant theraPeutic effects on TBM with high cure rate，1ow case fata1ity，and high safety，which is worthy of c1inica1 Promotion.

[Key words]tubercu1ar meningitis；waist 1arge Poo1；catheter；curatiVe effect；safety

收稿日期：（2015-09-17）

文章編號1004-0188（2016）02-0142-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.010

中圖分類號R 529.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

作者單位：710100西安，陜西省結(jié)核病防治院結(jié)核內(nèi)科（王新宏，郭珍），檢驗科（白廣紅），護(hù)理部（李鳳娟）；咸陽市中心醫(yī)院傳染科（任聯(lián)盟）