耐藥菌的產(chǎn)生途徑

蔡輝儒

(四川省綿陽中學(xué) 621000)

耐藥性又稱抗藥性，是由于抗微生物藥物的廣泛使用，微生物通過改變自身代謝途徑或者產(chǎn)生相應(yīng)的滅活物質(zhì)，抵御藥物的侵害，從而使微生物對藥物的敏感性降低甚至消失的現(xiàn)象。尤其是抗生素的濫用，造成耐藥菌甚至超級細(xì)菌的產(chǎn)生?；诖?，我國在2012年頒布了史上最嚴(yán)限抗令——“抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法”，以規(guī)范抗生素的合理使用。

根據(jù)遺傳特性，可將細(xì)菌耐藥性分為兩類：固有耐藥性和獲得性耐藥性。也就是說，一方面，細(xì)菌本身就存在著耐藥性，藥物只是進(jìn)行了選擇，加速了這一過程；另一方面，藥物可促使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

1 細(xì)菌的固有耐藥性

固有耐藥性又稱天然耐藥性，其來源于該細(xì)菌本身擬核DNA上的耐藥基因, 一般是由于遺傳基因DNA自發(fā)突變的結(jié)果，具有典型的種屬特異性，能夠代代相傳。也就是人教版高中生物學(xué)的教參所闡述的“細(xì)菌在繁殖過程中會產(chǎn)生各種可遺傳的變異，其中就有耐藥性強(qiáng)的變異……使用抗生素后，耐藥性弱的個體大量死亡，耐藥性強(qiáng)的個體有機(jī)會產(chǎn)生更多的后代”。細(xì)菌的這類耐藥性，一般是對一種或兩種相類似的藥物耐藥，且比較穩(wěn)定，耐藥性的產(chǎn)生與消失與藥物接觸無關(guān)，在自然界中這類耐藥菌占次要地位。腸道陰性桿菌對青霉素耐藥、銅綠假單胞菌對氨芐西林耐藥就屬于這類型。

2 細(xì)菌的獲得性耐藥性

在自然界中大多數(shù)的耐藥性卻是由細(xì)菌獲得外源新基因而產(chǎn)生的獲得性耐藥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，這類耐藥性往往是細(xì)菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的，也可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒等將耐藥基因轉(zhuǎn)移給擬核DNA而代代相傳，成為固有耐藥性[2]。這種耐藥菌可以通過質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子的介導(dǎo)，將耐藥基因傳遞給其他菌株。

細(xì)菌耐藥性的傳播方式主要有4種：①轉(zhuǎn)化。主要指耐藥菌溶解后釋放出的DNA進(jìn)入敏感菌體內(nèi)，其耐藥基因與敏感菌的同種基因重新組合，使敏感菌成為耐藥菌。教材中肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化實驗便是一個例子，S菌的DNA可以把R菌轉(zhuǎn)化為S菌，原因就在于S菌編碼莢膜多糖的基因進(jìn)入了R菌。②轉(zhuǎn)導(dǎo)。主要是借助于噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)移給敏感菌，由于噬菌體有特異性，且通過噬菌體傳播的DNA量很少，因此耐藥性的轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象僅能發(fā)生在同種細(xì)菌內(nèi)，通常僅能傳遞對一種抗菌藥的耐藥性。③接合。由接合傳遞的耐藥性也叫做感染性耐藥，主要是通過耐藥菌與敏感菌菌體的直接接觸，由耐藥菌將耐藥因子轉(zhuǎn)移給敏感菌。接合轉(zhuǎn)移不僅可在同種菌之間進(jìn)行，也可在屬間不同種菌之間進(jìn)行，通過接合方式，一次可完成對多種抗菌藥耐藥性的轉(zhuǎn)移。④轉(zhuǎn)座子。它是一種比質(zhì)粒更小的DNA片段，能夠隨意地插入或躍出其他DNA分子中，將耐藥性的遺傳信息進(jìn)行傳遞。轉(zhuǎn)座子不能進(jìn)行自身復(fù)制，必須依賴于細(xì)菌的DNA、質(zhì)?；蚴删w得以復(fù)制和繁殖。轉(zhuǎn)座子的宿主范圍廣，它可在革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌之間轉(zhuǎn)移，可以在不同種、屬間的細(xì)菌間進(jìn)行，從而使耐藥基因的宿主范圍也擴(kuò)大，是耐藥性傳播的一個重要原因。

此外，耐藥基因的轉(zhuǎn)移和傳播還可以通過整合子類可移動的遺傳元件介導(dǎo)。細(xì)菌的整合子系統(tǒng)是近年來發(fā)現(xiàn)的新的可移動基因元件，是捕獲外源基因并使之轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻谋磉_(dá)單位，以增強(qiáng)細(xì)菌生存的適應(yīng)性。整合子在許多細(xì)菌中均存在，可通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多重耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播。

上述的多種耐藥機(jī)制都是細(xì)菌長期進(jìn)化的結(jié)果，是部分細(xì)菌在生存壓力下獲得生存優(yōu)勢的手段?？傊幬锏氖褂貌粌H僅是對耐藥菌進(jìn)行篩選，還可以通過施加生存壓力，使細(xì)菌產(chǎn)生或者從外界獲得耐藥性。