青霉酸研究進(jìn)展

朱曉敏

（朝陽(yáng)市獸藥飼料畜產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測(cè)中心，遼寧朝陽(yáng)　122000）

青霉酸研究進(jìn)展

朱曉敏

（朝陽(yáng)市獸藥飼料畜產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測(cè)中心，遼寧朝陽(yáng)122000）

本文對(duì)嚴(yán)重污染飼料的青霉酸的研究作以綜述，包括青霉酸的來(lái)源、性質(zhì)、毒性、檢測(cè)、防霉脫毒等方面。

青霉酸；毒性；檢測(cè)；防霉脫毒

霉菌毒素是由霉菌在基質(zhì)上生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的有毒次級(jí)代謝產(chǎn)物，主要有黃曲霉毒素、青霉酸、赭曲霉毒素，玉米赤霉烯酮等。目前關(guān)于黃曲霉毒素和鐮刀霉菌毒素的研究很多，而對(duì)嚴(yán)重污染飼料的青霉酸研究甚少，因此，本文主要從青霉酸的來(lái)源、性質(zhì)、毒性、檢測(cè)、防霉脫毒等方面對(duì)青霉酸的研究進(jìn)行綜述。

1 青霉酸來(lái)源和性質(zhì)

青霉酸主要是由軟毛青霉，圓弧青霉，馬頓青霉、托姆青霉、徘徊青霉、棒形青霉以及棕曲霉等產(chǎn)生的多聚乙酰類(lèi)霉菌毒素，有人曾在感染軟毛青霉和圓弧青霉的玉米中分離出很高的青霉酸。研究者還發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)PA的霉菌在5～32℃都產(chǎn)毒，所以低溫貯藏食品霉變也可能會(huì)污染PA，但在15～20℃溫度較高時(shí)產(chǎn)毒最高。產(chǎn)PA的霉菌主要寄生在高粱、大麥、燕麥、玉米和大米中，而寄生在花生、大豆、棉籽中同樣的霉菌卻不生成毒素。

2 青霉酸的毒性

2.1青霉酸的器官毒性

何祖平等通過(guò)人工染毒的方法，檢測(cè)了PA中毒60d內(nèi)尼西雞的病理變化及臟器中的殘留量，結(jié)果表明，PA主要侵害肝、腎、心肌細(xì)胞，在臟器中含量分布依次為肝〉腎〉心，表明PA的分布與各臟器的病變程度有相關(guān)性，肝是PA作用的靶器官，這可能與肝代謝和由腎排泄等毒代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相符。用PA污染的飼料喂仔豬，體重、胸腺、脾重下降，而肝腎重升高，并且早期發(fā)生肝細(xì)胞變性，晚期肝細(xì)胞增生。袁慧等研究表明，PA通過(guò)增加小腸平滑肌的收縮頻率、收縮幅度和張力來(lái)增加胃腸蠕動(dòng)，該結(jié)果為進(jìn)一步證實(shí)臨床上霉飼料中毒會(huì)導(dǎo)致腹瀉提供了部分理論依據(jù)。PA對(duì)家兔離體子宮平滑肌具收縮作用，因此青霉菌毒素中毒可導(dǎo)致孕兔流產(chǎn)。PA對(duì)心臟功能的影響表現(xiàn)為，PA可抑制家兔心傳導(dǎo)系統(tǒng)，減慢心率；抑制Na+K+Ca2+進(jìn)入青蛙心肌，引起心臟驟停。采用PA對(duì)2、3、4 d的雞胚攻毒，發(fā)現(xiàn)對(duì)心臟有急性毒性作用。

小鼠皮下注射PA，LD50為100 mg/kg，試驗(yàn)結(jié)果證明有致突變作用；大鼠皮下注射PA1.0 mg，每周2次，64～67周后，注射局部發(fā)生纖維瘤，其誘發(fā)腫瘤的機(jī)制可能是PA通過(guò)阻止死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物caspase 8自我復(fù)制，抑制Fasl誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

2.2青霉酸與其他霉菌毒素的互作后的毒性

PA與飼料中其他的毒素如赭曲霉毒素A、展青霉毒素和枯青霉毒素互作，聯(lián)合毒性增強(qiáng)。Stoev等研究指出，PA與赭曲霉菌素A共同作用于雛雞，會(huì)導(dǎo)致肝臟與腎臟上皮細(xì)胞腫脹和顆粒樣變性，毛細(xì)血管內(nèi)皮的單核細(xì)胞出現(xiàn)增殖，在免疫器官能觀察到退行性變化和淋巴細(xì)胞減少。Keblys等證實(shí)PA能抑制淋巴細(xì)胞的體外增殖，赭曲霉毒素A和PA可以引起豬的試驗(yàn)性腎病。相關(guān)機(jī)理可能是由于PA在體內(nèi)或體外對(duì)胰臟羧基肽酶有廣泛的抑制作用，而胰臟羧基肽酶是將赫曲霉素轉(zhuǎn)化成無(wú)毒產(chǎn)物的主要酶類(lèi)。PA和紅色青霉素聯(lián)合作用于狗，可引起狗的急性中毒，造成肝竇狀隙腫脹，充血?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，以前認(rèn)為主要是黃曲霉毒素（AFTB1）中毒，事實(shí)上除AFTB1，可能還有PA的毒性作用。

3 青霉酸的檢測(cè)

為保證飼料安全，建立合適的PA檢測(cè)技術(shù)就顯得十分重要，目前國(guó)內(nèi)外主要使用薄層層析法（TLC）和高效液相色譜法（HPLC）。

3.1薄層層析法

它是檢測(cè)PA的經(jīng)典方法，原理是將樣品經(jīng)提取、柱層析、洗脫、濃縮、薄層分離后，在波長(zhǎng)365nm紫外光下產(chǎn)生藍(lán)紫或黃綠熒光，根據(jù)其在薄層上顯示的最低檢出量確定含量。

3.2高效液相色譜法

國(guó)外檢測(cè)PA主要采用的方法，國(guó)內(nèi)僅個(gè)別機(jī)構(gòu)用此方法。該方法十分靈敏、準(zhǔn)確，但樣品前處理繁瑣，檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，耗資大，技術(shù)性高，需昂貴儀器，不適合大量樣品篩選。

4 青霉酸的防控

4.1飼料的防霉

飼料中PA等霉菌毒素的控制可以從多種途徑進(jìn)行，如控制好飼料原料的質(zhì)量，防飼料原料如玉米在生產(chǎn)前就霉變；控制好飼料的加工過(guò)程，特別是控制好飼料的水分及高溫制粒后的降溫過(guò)程；控制好飼料的貯藏和運(yùn)輸，防止飼料因潮濕、高溫、包裝損壞、晝夜溫差大、雨淋等因素而霉變；在飼料中加入足量的防霉劑，飼料中添加防霉劑是預(yù)防霉變的重要措施，但一旦霉變毒素產(chǎn)生，就要用其他方法降解或去除飼料中的毒素。

4.2飼料的脫毒

運(yùn)用碳酸氫鈉、次氯酸鈉、氫氧化鈉和氯化鈉對(duì)PA進(jìn)行脫毒試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)碳酸氫鈉是最有效的PA去毒劑，3%碳酸氫鈉處理PA1天，就能降低PA96.51%。此外，氨能解除飼料中PA的細(xì)胞毒性和基因毒性。

目前針對(duì)PA的脫毒方法報(bào)道甚少，但許多研究表明，通過(guò)物理、化學(xué)、生物、熱滅活、輻射等方法，可使飼料中多種霉菌毒素得到不同程度失活或去除。如在飼料中添加可吸附霉菌毒素的物質(zhì)：鋁硅酸鹽類(lèi)、活性炭，沸石，酵母或酵母細(xì)胞壁成分等，使毒素在經(jīng)動(dòng)物腸道時(shí)不被吸收，直接排出體外；利用微生物之間的競(jìng)爭(zhēng)作用篩選出能抑制產(chǎn)毒霉菌生長(zhǎng)的菌株，以降低霉菌毒素的污染。但采用物理吸附法，一些重要的必須營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可能受到吸附劑的不利影響。因此進(jìn)行PA脫毒的研究，這些方法既具有借鑒意義，同時(shí)又應(yīng)考慮到各種方法的弊端，以盡快尋找出適當(dāng)?shù)木唧w的PA脫毒方法。

5 結(jié)語(yǔ)

PA是最近幾年才受到關(guān)注的霉菌毒素，但它給人類(lèi)健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)卻帶來(lái)了巨大危害，現(xiàn)已查明，糧食、油料及其制品中感染的某些霉菌產(chǎn)生的霉菌毒素是致癌的重要因素之一，在這些霉菌毒素中有的具有較強(qiáng)的致癌性，PA就是其中之一。

近年來(lái)，隨著消費(fèi)者對(duì)食品衛(wèi)生和安全性的普遍關(guān)注，霉菌毒素污染問(wèn)題日益引起人們的關(guān)注，隨著對(duì)PA毒性機(jī)理的進(jìn)一步了解，人們對(duì)PA檢測(cè)技術(shù)和脫毒方法研究的日漸深入，加強(qiáng)飼料的防霉脫毒工作，降低對(duì)人和動(dòng)物的危害，是今后研究方向。

［1］王頔，賈金生.青霉酸研究進(jìn)展［J］.吉林畜牧獸醫(yī)，2010，31 （12）：14-16.