基于現(xiàn)代藥理研究的余甘子藏醫(yī)藥理論分析＊

梁文儀，陳文靜，吳玲芳，李 師，崔雅萍，亓 旗，張?zhí)m珍

（北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 100102）

基于現(xiàn)代藥理研究的余甘子藏醫(yī)藥理論分析＊

梁文儀，陳文靜，吳玲芳，李 師，崔雅萍，亓 旗，張?zhí)m珍＊＊

（北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 100102）

目的：基于現(xiàn)代藥理研究對余甘子傳統(tǒng)藏醫(yī)藥理論進(jìn)行分析，為余甘子研究及開發(fā)提供依據(jù)。方法：查閱藏醫(yī)藥典籍、文獻(xiàn)，并結(jié)合臨床實(shí)踐，總結(jié)余甘子在傳統(tǒng)藏醫(yī)藥中的應(yīng)用，探討余甘子的藏醫(yī)藥理論基礎(chǔ)與現(xiàn)代藥理研究的相關(guān)性。 結(jié)果：余甘子在傳統(tǒng)藏醫(yī)藥臨床實(shí)踐中主要用于治療血病、培根病、赤巴病、高血壓、消化不良、腹脹、咳嗽、骨節(jié)不利等消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、呼吸道和關(guān)節(jié)骨骼疾病，各國學(xué)者通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法研究證實(shí)了余甘子對以上疾病具有較好的治療作用。結(jié)論：現(xiàn)代藥理研究從多方面、多層次闡釋了余甘子在傳統(tǒng)藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)下臨床應(yīng)用的科學(xué)性。

余甘子 傳統(tǒng)應(yīng)用 藏醫(yī)藥 藥理活性

余甘子為大戟科葉下珠屬植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實(shí)[1]，又名庵摩勒（西藏）、滇橄欖（云南）、橄欖子（四川）、油柑子（廣東）、魚木果（廣西）、余甘、久如拉、望果等[2]，廣泛分布于熱帶、亞熱帶的亞洲國家，如中國、印度、泰國、伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、馬來西亞、菲律賓、巴基斯坦等，其中以中國和印度分布面積最大，產(chǎn)量最多[3]。余甘子作為藥食兩用的藥物，在中國已有2 000多年的應(yīng)用歷史，在唐代曾作為一種飲品而廣受歡迎[4]，《本草綱目》記載“其味初食苦澀，良久更甘”。

余甘子在近20個(gè)國家或民族的傳統(tǒng)醫(yī)藥中被廣泛使用，這與其多方面功效密切相關(guān)?，F(xiàn)代研究表明，余甘子主要含有酚酸類、鞣質(zhì)類、黃酮類、萜類、維生素類等成分，具有降血糖、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)腸胃運(yùn)動(dòng)及保護(hù)神經(jīng)組織等藥理活性[5-10]。本文結(jié)合余甘子的現(xiàn)代藥理學(xué)資料，對藏醫(yī)藥中余甘子的醫(yī)藥理論、臨床應(yīng)用科學(xué)性進(jìn)行了探討。

1 余甘子傳統(tǒng)藏醫(yī)藥應(yīng)用

余甘子在中國的資源分布十分廣泛，云南、四川、貴州、廣西、廣東、福建、海南等地均有種植[11]。余甘子作為藏族習(xí)用藥材，在歷代藏本草中均有記載，《四部醫(yī)典》稱“余甘子清血熱，治血熱旺盛及其引起的眼病、肝病”，《晶珠本草》言“余甘子味甘、性涼，治培根病、赤巴病、血病”[12]。在傳統(tǒng)藏醫(yī)藥臨床實(shí)踐中主要被用于治療血病、培根病、赤巴病、高血壓、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干、熱性水腫、尿頻等，常與訶子、毛訶子配伍使用出現(xiàn)在藏醫(yī)方劑中，稱為“大三果”，使用頻率非常高。藏醫(yī)的培根病以消化系統(tǒng)疾病和水液失調(diào)為主，表現(xiàn)為不思飲食、消化不良、脘腹脹滿、惡心嘔吐、泄瀉、關(guān)節(jié)疼痛、骨節(jié)松弛等[13]；赤巴病屬于“火”失調(diào)導(dǎo)致的疾病，癥狀有頭痛身熱、口感酸苦、舌苔黃膩、痰色赤黃、口渴欲飲，嘔吐下瀉、二便發(fā)黃、黃疸等；血病則表現(xiàn)為血熱血瘀導(dǎo)致的出血、高血脂、高血壓等[14，15]。根據(jù)藏醫(yī)藥典籍、文獻(xiàn)及臨床實(shí)踐可知，藏醫(yī)藥中余甘子主要治療消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、呼吸道和關(guān)節(jié)骨骼等4大類疾病。

2 現(xiàn)代藥理研究對余甘子藏醫(yī)藥理論的詮釋

2.1 治療消化系統(tǒng)疾病

消化系統(tǒng)疾病包括食管、胃、腸、肝、膽、胰等器質(zhì)性或功能性疾病，病變可局限于本系統(tǒng)，也可能累及其他系統(tǒng)；常見惡心嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、黃疸等癥。

研究證實(shí)，余甘子可以調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，既有抗腹瀉作用，又有抗便秘作用。余甘子的止瀉作用主要是由于毒蕈堿受體和Ca2+通道雙重阻斷?？贡忝鼗钚钥赡芡ㄟ^激活毒蕈堿受體有關(guān)。余甘子的雙重調(diào)節(jié)作用可能是由于不同劑量導(dǎo)致的，低劑量（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)劑量100-300 mg·kg-1，體外實(shí)驗(yàn)劑量0.003-0.1 mg·mL-1）興奮毒蕈堿受體，高劑量（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)劑量500-700 mg·kg-1，體外實(shí)驗(yàn)劑量0.3-1 mg·mL-1）抑制毒蕈堿受體[16，17]。

實(shí)驗(yàn)研究表明，余甘子對沙門氏菌、嗜熱脂肪芽孢桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、傷寒沙門菌、奇異變形桿菌、甲型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌以及粘質(zhì)沙雷氏菌均表現(xiàn)出一定的抑制作用。CO2超臨界流體萃取得到的余甘子精油對沙門氏菌的抑制活性比山梨酸鉀效果好[18]。余甘子70 %乙醇提取物對嗜熱脂肪芽孢桿菌、變形桿菌和大腸桿菌顯示非常強(qiáng)的抑菌活性，MIC值依次為4.0 %、4.0 %和2.0 %[19]。Saeed等[20]研究發(fā)現(xiàn)，余甘子水煎液對大腸桿菌、傷寒沙門菌、奇異變形桿菌、甲型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌以及粘質(zhì)沙雷氏菌也表現(xiàn)出強(qiáng)抑制活性。對分離得到的余甘子單體化合物1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose和phyllaemblicin G6 進(jìn)行抗病毒研究，發(fā)現(xiàn)具有抗乙型肝炎病毒HBV的活性[21，22]。

以上實(shí)驗(yàn)研究運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，證實(shí)了余甘子在傳統(tǒng)藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)下治療消化系統(tǒng)疾病的科學(xué)性。

2.2 治療呼吸道疾病

呼吸系統(tǒng)疾病是常見多發(fā)病，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，輕者多發(fā)熱、咳嗽、流涕、胸痛、呼吸受影響，重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。

羅蘭等[23]研究表明，余甘子乙酸乙酯部位抑菌活性最強(qiáng)，其對金黃色葡萄球菌的MIC為2.5 μg·mL-1，對肺炎鏈球菌的MIC為0.625 μg·mL-1。邢海晶等[24]對復(fù)方余甘子含片做了抗菌活性研究，結(jié)果表明：余甘子含片可以防治慢性咽炎，促進(jìn)優(yōu)勢菌甲型鏈球菌的生長。體外研究表明，余甘子含片對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌均可產(chǎn)生抑制作用，對優(yōu)勢菌甲型鏈球菌則沒有抑制作用。Saeed等[20]研究發(fā)現(xiàn)，余甘子水煎液對肺炎桿菌、克雷伯氏菌表現(xiàn)出強(qiáng)抑制活性。瞿暢[25]研究余甘子水提物、甲醇提取物、乙酸乙酯提取物對單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2都有抑制作用。其他課題組進(jìn)一步研究得到1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose 抑制單純皰疹病毒HSV-1 和 HSV-2的機(jī)制是既能細(xì)胞外滅活病毒顆粒又可抑制宿主細(xì)胞的病毒合成[21，22]。而分離得到的另一物質(zhì)phyllaemblicin B可改善薩科齊病毒CVB3介導(dǎo)的Hela細(xì)胞病變，IC50為7.75 ± 0.15 μg·mL-1[26]。

從現(xiàn)代藥理研究可以看出，余甘子在治療由細(xì)菌或病毒引起的呼吸道疾病方面具有較好的作用。

2.3 治療關(guān)節(jié)骨骼疾病

余甘子可用于治療“赤巴”失調(diào)引起的關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、骨節(jié)松弛等疾病。相關(guān)學(xué)者[26]考察了余甘子甲醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇以及水5個(gè)部位提取物的抗炎鎮(zhèn)痛的作用，發(fā)現(xiàn)除了余甘子水相提取物，其余4個(gè)提取部位均具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，其中甲醇與正丁醇部位的抗炎作用最強(qiáng)。Rao等[27]對炎癥模型大鼠灌胃余甘子提取物后，血清中促炎因子TNF-α和IL-6水平顯著下降。Middha等[28]研究表明，余甘子醇提取物在治療炎癥模型鼠4 h后有效減輕炎癥癥狀，有效率高達(dá)72.72 %，與空白對照組相比，IL-1β和TNF-α分別下降了57.25 %和35.41 %。另有研究表明，余甘子葉甲醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)提取物可以抑制白三烯致人類中性粒細(xì)胞的遷移和N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸致細(xì)胞脫粒，且其消炎作用可能是通過抑制中性粒細(xì)胞和血小板的活動(dòng)實(shí)現(xiàn)的[29]。余甘子提取物與白花丹合用作用于由腳叉菜膠致炎的模型鼠時(shí)，其抗炎作用與阿司匹林接近[30]。Golechha等[31]發(fā)現(xiàn)余甘子水醇提取物對慢性炎癥大鼠也有很好的治療作用，可顯著減輕足腫脹程度，且可減少肉腫芽的形成。

2.4 治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病

血液循環(huán)系統(tǒng)由血液、血管和心臟組成。其中，血液由血漿、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板4種成分組成，血細(xì)胞、血小板占血液的45%，而血漿占血液的55%。血漿是水、糖、脂肪、蛋白質(zhì)、鉀鹽及鈣鹽的混合物，還包含許多止血必需的凝血因子。其中任何一部分出現(xiàn)問題都會(huì)引發(fā)血液系統(tǒng)疾病。

許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，余甘子具有較好的降血糖作用。胡煒[32]認(rèn)為余甘子的降血糖作用是因其可以提高胰島素介導(dǎo)的蛋白激酶B、磷脂酰肌醇-3-激酶以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 mRNA的水平。Tiwari V等[33]研究表明，余甘子提取物可以顯著減少神經(jīng)性糖尿病大鼠在熱水刺激測試中的甩尾次數(shù)和機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾值，隨著氧化性刺激的增強(qiáng)，血清中亞硝酸鹽、腫瘤壞死因子TNF-α、白介素IL-1β和轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1都顯著下降。Nain研究團(tuán)隊(duì)利用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的二型糖尿病大鼠研究余甘子水醇提取物的降血糖活性，其結(jié)果表明：連續(xù)口服余甘子提取物45天可明顯降低空腹血糖以及所有相關(guān)生化參數(shù)，并在一定程度上提高胰島素的含量[34]。Puppala等[35]研究1-O-galloyl-β-D-glucose體外降血糖活性，發(fā)現(xiàn)其能夠選擇性抑制阿爾多酮還原酶家族1成員B1的活性。而且，Sakthivel等[36]研究表明，當(dāng)余甘子與二甲雙胍合用時(shí)，降血糖作用較單用二甲雙胍更強(qiáng)。

另有研究人員發(fā)現(xiàn)，余甘子還可以防治動(dòng)脈粥樣硬化。王綠婭等[37]研究表明，余甘子果汁粉有調(diào)節(jié)血脂和減少組織脂質(zhì)沉積、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制內(nèi)皮素等作用。劉麗梅[38]研究發(fā)現(xiàn)，余甘子可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)彈力纖維含量，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊級別，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡漠細(xì)胞層教。咼愛秀等[39]認(rèn)為，余甘子中的兩個(gè)鞣質(zhì)成分Phy-16和Phy-13能夠有效對抗ox-LDL誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化，能減少ox-LDL誘發(fā)的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附，減少內(nèi)皮細(xì)胞MDA的生成，并能對抗ox-LDL誘導(dǎo)的動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖。

現(xiàn)代研究采用科學(xué)的技術(shù)、方法發(fā)現(xiàn)余甘子在治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病方面有良好的療效，這與傳統(tǒng)藏醫(yī)藥臨床利用余甘子治療血瘀血熱所致血病理論相一致。

3 小結(jié)

余甘子在亞洲各國擁有悠久的使用歷史，在中國更是一種藥食兩用的藥材，作為食物和藥物，均未見毒副作用報(bào)道與記載，可見其安全性極高。近年來，各國學(xué)者對余甘子的藥理作用進(jìn)行了大量研究，其研究結(jié)果在一定程度上為藏醫(yī)藥中余甘子的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。因此，通過合理地開發(fā)和先進(jìn)的科技，以余甘子為原料制成各類保健品與藥品將具有十分廣闊的前景，可更好地服務(wù)臨床及養(yǎng)生保健。目前，有關(guān)余甘子的吸收、分布、代謝與排泄過程研究較少。因此，探討其主要成分在體內(nèi)的吸收特點(diǎn)及機(jī)制，并為余甘子藥動(dòng)學(xué)研究提供科學(xué)依據(jù)，顯得尤為必要。

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Abstract:Phyllanthus emblica L. has a long history and is abundant in the world. It was used for treating various diseases in nearly twenty countries or nations in regard to traditional medicine system. By retrieving Tibetan medicine in classical books, recent literatures and clinical studies, the application of Phyllanthus emblica in traditional Tibetan medicine system was introduced, including its utilization in hypertension, indigestion, abdominal distension, cough and arthralgia and their related diseases. In the sight of modern pharmacological research, the theory Tibetan medicine of explained Phyllanthus emblica scientifically. Its related researches and development prospects were also deliberated for further researches and various applications, which demonstrated the value of the development of new drugs and health products.

Interpretation of Tibetan Medical Theory of Phyllanthus Emblica Based on Modern Pharmacological Researches

Liang Wenyi, Chen Wenjing, Wu Lingfang, Li Shi, Cui Yaping, Qi Qi, Zhang Lanzhen
(School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

Phyllanthus emblica, traditional application, Tibetan medicine, pharmacological activity

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

10.11842/wst.2016.07.014

R96

A

2016-06-19

修回日期：2016-06-19

＊ 國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81274187）：基于藏藥余甘子酚酸類成分體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的抗癌藥效物質(zhì)與質(zhì)量控制研究，負(fù)責(zé)人：張?zhí)m珍。

＊＊ 通訊作者：張?zhí)m珍，本刊編委，研究員，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。