腎陽(yáng)虛證免疫研究進(jìn)展*

陳金妍　楊　飛　審　?！∽T從娥

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

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腎陽(yáng)虛證免疫研究進(jìn)展*

陳金妍楊飛審校譚從娥

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

摘要目的：探討腎陽(yáng)虛證的發(fā)生與免疫功能的相關(guān)性及其在現(xiàn)代免疫學(xué)研究方面的進(jìn)展與困惑。方法：通過(guò)腎陽(yáng)虛證與免疫細(xì)胞、炎癥因子、免疫基因等的相關(guān)性進(jìn)行探討。結(jié)論：中醫(yī)腎陽(yáng)虛證免疫尚有待系統(tǒng)化研究。

主題詞腎陽(yáng)虛免疫學(xué)

腎為先天之本，腎陽(yáng)虛時(shí)機(jī)體免疫力下降，表現(xiàn)出“陽(yáng)虛易感”的臨床特性。許多臨床研究表明溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)腎益精等治法能夠通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力而降低發(fā)病率，說(shuō)明中醫(yī)學(xué)的腎與免疫學(xué)具有一定相關(guān)性。本文通過(guò)近年來(lái)腎陽(yáng)虛證在細(xì)胞、體液、分子免疫及基因免疫等方面的研究成果加以綜述。

1腎陽(yáng)虛證與細(xì)胞免疫1.1腎陽(yáng)虛證與T細(xì)胞免疫骨骼造血細(xì)胞產(chǎn)生的T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫中具有主要作用，腎陽(yáng)虛患者T細(xì)胞免疫功能下降更明顯。曹蓓等[1]通過(guò)檢測(cè)慢性腎炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，分析二者關(guān)系。提示慢性腎炎患者血IgA、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高。腎虛患者T細(xì)胞免疫下降顯著，T淋巴細(xì)胞亞群的免疫指標(biāo)為其提供了客觀的循證依據(jù)。陳朋[2]等通過(guò)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)觀察愈障散神闕穴治療腎陽(yáng)虛型慢性再生性貧血患者臨床療效及血清IL-17和T淋巴細(xì)胞IL-17mRNA變化水平。發(fā)現(xiàn)該病治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清IL-17及T淋巴細(xì)胞IL-17mRNA表達(dá)有關(guān)。T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中有上調(diào)下達(dá)作用，T細(xì)胞亞群相互促進(jìn)與抑制進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，CD4+/CD8+比值小于1提示免疫功能低下，免疫調(diào)節(jié)的異常可佐證腎陽(yáng)虛證。T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中居核心地位，其過(guò)度凋亡是人體免疫功能低下的重要原因。沈自尹[3]實(shí)驗(yàn)分析T細(xì)胞凋亡百分率,發(fā)現(xiàn)溫補(bǔ)腎陽(yáng)復(fù)方調(diào)節(jié)可減少T細(xì)胞過(guò)度凋亡。說(shuō)明改善腎陽(yáng)虛患者T細(xì)胞凋亡狀況可提高腎陽(yáng)虛患者免疫功能。陳燕清[4]等觀察服用腎氣丸前后腎陽(yáng)虛證大鼠模型T細(xì)胞亞群的變化,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示腎陽(yáng)虛證大鼠紊亂的免疫功能得到了糾正，研究表明調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能是治療腎陽(yáng)虛證的作用機(jī)制之一，T細(xì)胞免疫與腎陽(yáng)虛證的發(fā)生密切相關(guān)。

1.2腎陽(yáng)虛證與B細(xì)胞免疫B細(xì)胞免疫主要通過(guò)分泌相關(guān)免疫球蛋白參與體液免疫調(diào)節(jié)。唐旭東[5]等對(duì)再生性障礙性貧血患者免疫球蛋白和補(bǔ)體水平進(jìn)行分析。提示腎陰虛與腎陽(yáng)虛的辨證分型可參考機(jī)體的免疫球蛋白和補(bǔ)體指標(biāo)，說(shuō)明B細(xì)胞免疫在腎虛辨證分型中有一定意義。阮巖[6]等建立腎陽(yáng)虛模型實(shí)驗(yàn)分析Th1/Th2細(xì)胞因子平衡受腎陽(yáng)虛及溫補(bǔ)腎陽(yáng)法的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示失衡的Th1/Th2的細(xì)胞因子網(wǎng)在溫補(bǔ)腎陽(yáng)法調(diào)節(jié)下得到明顯改善。B細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫，通過(guò)溫補(bǔ)腎陽(yáng)調(diào)節(jié)B細(xì)胞免疫應(yīng)答，可以增強(qiáng)免疫功能。研究證實(shí)，IgA腎病(IgAN)患者的外周血中B淋巴細(xì)胞活化因子(BAFF)的表達(dá)會(huì)增高[7-8]。BAFF能夠增強(qiáng)B細(xì)胞功能，提高機(jī)體免疫應(yīng)答。IgAN患者B淋巴細(xì)胞活化異常，其相應(yīng)的免疫功能也會(huì)增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)大量病原刺激記憶B細(xì)胞會(huì)增殖活化與分解，形成IgA病理?yè)p傷[9]。這些均表明B細(xì)胞免疫與腎陽(yáng)虛證密切相關(guān)。

1.3腎陽(yáng)虛證與紅細(xì)胞免疫機(jī)體紅細(xì)胞免疫可因促紅細(xì)胞生成素(EPO)促進(jìn)紅細(xì)胞生成而增強(qiáng)，臨床常采用EPO療法來(lái)提高機(jī)體的紅細(xì)胞免疫功能，而腎陽(yáng)虛則是通過(guò)影響EPO的療效，繼而影響機(jī)體的紅細(xì)胞免疫。武文斌[10]等以陽(yáng)虛積分值將慢性腎臟病患者分組觀察腎陽(yáng)虛證與促紅細(xì)胞生成素療效關(guān)系。結(jié)果提示EPO 療效差異受腎陽(yáng)虛影響明顯，腎陽(yáng)虛證發(fā)生與血清T3、T4及Ts水平低下相關(guān)，證實(shí)腎陽(yáng)虛患者存在紅細(xì)胞免疫功能低下。嚴(yán)惠芳[11]等對(duì)照腎虛患者與正常者的血紅細(xì)胞變形指數(shù)差異。研究表明腎虛證患者紅細(xì)胞變形能力受損(P<0.01)，提示腎虛患者紅細(xì)胞免疫下降。

2腎陽(yáng)虛證與體液免疫臨床許多腎陽(yáng)虛證相關(guān)疾病與體液免疫功能損害有一定相關(guān)性。王耿[12]等用散射比濁法檢測(cè)腎病綜合征(NS)和急性腎小球腎炎患兒外周血IgG、IgA、C3水平。提示急性腎小球腎炎和NS患兒體液免疫功能損害不同。林娜[13]等觀察原發(fā)腎病綜合征(PNS)患兒服用玉屏風(fēng)顆粒治療前后免疫功能水平的變化。結(jié)果提示PNS患兒的預(yù)防及治療和玉屏風(fēng)顆粒對(duì)體液免疫的調(diào)節(jié)相關(guān)。韋蓉[14]等隨機(jī)分組法觀察PNS患兒治療前后血清IgG、IgA、IgM和C3的水平。結(jié)果提示玉屏風(fēng)散顆粒改善PNS患兒體液免疫功能效果顯著，以上均表明可通過(guò)調(diào)節(jié)腎病患者體液免疫達(dá)到治療作用，說(shuō)明腎陽(yáng)虛證與體液免疫相關(guān)。

3腎陽(yáng)虛證與細(xì)胞因子免疫殷銀霞[15]等 灌腸建立脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎(UC)大鼠模型，并檢測(cè)其血清和結(jié)腸組織中的IL-1、IL-6、IFN-α及IFN-γ水平。提示脾腎陽(yáng)虛型UC模型組細(xì)胞因子的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明脾腎陽(yáng)虛型UC發(fā)病中促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IFN-α及IFN-γ有重要作用。陳洪宇[16]等 探討服用雷公藤多苷片合益腎活血方前后IgA腎病尿IL-6TNF-a水平的變化。結(jié)果提示IgA腎病患者尿中炎癥免疫細(xì)胞因子高于正?；颊?，經(jīng)治療IgA腎病患者尿中炎癥因子IL-6、TNF-a的水平均有明顯降低，腎功能得到穩(wěn)定，尿蛋白減少。張廷[17]等檢測(cè)IgA腎病患者尿白介素-6水平，評(píng)定其腎小管間質(zhì)損傷。結(jié)論表明IgA腎病患者腎小管間質(zhì)損傷程度與尿IL-6具有一定相關(guān)性。吳凡[18]等灌胃復(fù)制腎陽(yáng)虛型慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠模型并觀察腎組織細(xì)胞炎癥因子的變化。結(jié)果表明，CRF腎陽(yáng)虛證與IL-1β、INF-a及GR密切相關(guān)。丁利忠[19]等制備腎陽(yáng)虛哮喘小鼠模型觀察灌服益氣固本膠囊前后小鼠血清IL-4、INF-γ水平差異。結(jié)果顯示腎陽(yáng)虛哮喘的小鼠經(jīng)調(diào)節(jié)后血清IL-4與INF-γ含量對(duì)改善免疫平衡有著良好的效果。以上均表明腎陽(yáng)虛證的發(fā)生與炎癥細(xì)胞因子相關(guān)。

4腎陽(yáng)虛證與免疫基因譚從娥[20-21]等運(yùn)用基因芯片技術(shù)探討腎陽(yáng)虛證與免疫功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示免疫功能基因的異常表達(dá)是腎陽(yáng)虛證發(fā)生的分子基礎(chǔ)之一。如 HLA-DRA、HLA-DRB3、HLA-DRB4 等，共同構(gòu)成以免疫功能為主導(dǎo)的一個(gè)基因功能模塊,腎陽(yáng)虛時(shí)存在免疫分子網(wǎng)絡(luò)的失衡。嚴(yán)石林[22]等用基因表達(dá)譜芯片實(shí)驗(yàn)分析腎陽(yáng)虛患者轉(zhuǎn)錄基因?qū)W的表達(dá)，提示腎陽(yáng)虛證的免疫系統(tǒng)功能遭到破壞，39個(gè)信號(hào)通路受腎陽(yáng)虛證影響。葛繼榮[23]等對(duì)照分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腎陽(yáng)虛證差異表達(dá)基因的不同，證實(shí)與免疫功能相關(guān)的基因JAM3、TAL1、HPGD、IL5ra均呈下調(diào)趨勢(shì)，提示腎陽(yáng)虛患者體內(nèi)免疫功能紊亂。李煒弘[24]等用HG-u133Plus 2.0基因表達(dá)譜芯片進(jìn)行老齡腎陽(yáng)虛證差異表達(dá)基因譜研究。提示有7條基因(DEGS1，ABCGl，BACH2, MAP1，LC3A,IRAK2，CLEC4D)與免疫相關(guān)。提示在下調(diào)的62個(gè)基因中存在和免疫相關(guān)基因，以上均提示腎陽(yáng)虛證與免疫基因密切相關(guān)。

5問(wèn)題與展望盡管腎陽(yáng)虛證與免疫學(xué)的研究取得很大進(jìn)展，仍有許多問(wèn)題需要深入研究，如一直以來(lái)中醫(yī)重功能，輕實(shí)體的模式，以及在繼承前人理論和臨床經(jīng)驗(yàn)同時(shí)缺少創(chuàng)新意識(shí)。對(duì)腎陽(yáng)虛證的研究開(kāi)展較早，但診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，腎陽(yáng)虛證的免疫功學(xué)研究沒(méi)有形成系統(tǒng)化，腎陽(yáng)虛的程度及其差異是多少的研究甚少。這需要我們充分利用現(xiàn)代科技手段不斷探索腎陽(yáng)虛證的免疫學(xué)變化規(guī)律和及意義。

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(收稿2015-12-10；修回2016-01-30)

【中圖分類號(hào)】R684.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.055

*國(guó)家自然科學(xué)基金資助(81473559)