補腎益氣生血方對惡性腫瘤輔助化療后骨髓抑制的影響

陳遠(yuǎn)前　張　新

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽110847)

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補腎益氣生血方對惡性腫瘤輔助化療后骨髓抑制的影響

陳遠(yuǎn)前張新△

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽110847)

摘要目的：探討補腎益氣生血方對惡性腫瘤患者輔助化療后骨髓抑制的影響。方法：將化療后出現(xiàn)骨髓抑制患者隨機分為兩組，各組30例，治療組予補腎益氣生血方治療，1d1劑，早晚分服，連續(xù)治療12d；對照組予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(G-CSF)200μg,1d1次皮下注射，連續(xù)治療3～5d。結(jié)果：停藥后第4天，治療組外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、KPS評分及生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。治療組各不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。結(jié)論：補腎益氣生血方能夠持久穩(wěn)定升高化療后骨髓抑制患者WBC、NE計數(shù)，改善生存質(zhì)量。

主題詞腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法骨髓抑制@補腎益氣生血方

目前臨床上化療的有效方法是以集落刺激因子(G-CSF)治療為主，G-CSF能夠快速提升白細(xì)胞，但其可產(chǎn)生肌肉酸痛、骨痛、胸痛、發(fā)熱、食欲不振等諸多不良反應(yīng)?；熀蠊撬枰种茖儆谧鎳t(yī)學(xué)“虛勞”和“血證”等范疇，中醫(yī)采用補先天、調(diào)后天、益氣養(yǎng)血等進(jìn)行辨證論治取得顯著療效，化療藥物對白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NE)抑制最敏感[1]。本研究通過觀察患者外周血中WBC、NE計數(shù)及Karnofsky評分變化，來探討補腎益氣生血方對化療后骨髓抑制的治療效果，現(xiàn)報道如下。

臨床資料收集遼寧省腫瘤醫(yī)院2014年6月～2015年6月收治的惡性腫瘤輔助化療后骨髓抑制患者60例，隨機分為兩組，各組30例。治療組：男12例，女18例；年齡57.96±10.26歲；KPS評分81.56±4.52；宮頸癌4例，肺癌5例，乳腺癌6例，大腸癌5例，卵巢癌4例，胃癌6例；Ⅰ級骨髓抑制9例，Ⅱ級骨髓抑制13例，Ⅲ級骨髓抑制8例。對照組：男14例，女16例；年齡57.33±10.74歲；KPS評分81.23±4.21；宮頸癌5例，肺癌6例，乳腺癌4例，大腸癌5例，卵巢癌5例，胃癌5例；Ⅰ級骨髓抑制11例，Ⅱ級骨髓抑制10例，Ⅲ級骨髓抑制9例。兩組年齡、性別、病情等一般資料具有可比性。患者對本研究具體情況了解知情并自愿參與和簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的常見腫瘤診療規(guī)范;病理結(jié)果明確的惡性腫瘤患者；化療后外周WBC計數(shù)<4.0×109/L或NE計數(shù)<2.0×109/L；根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》確定中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]。脾腎氣虛：面色無華，腰膝酸軟，食少納呆，神疲乏力，舌淡，苔白，脈細(xì)。

排除標(biāo)準(zhǔn)精神疾病，不能配合者；合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺及其他臟器疾病者；感染、免疫性等疾病引起白細(xì)胞降低者；合并血液系統(tǒng)疾病患者；3周內(nèi)使用過有關(guān)升白細(xì)胞藥物者。

治療方法治療組：通過四診合參辨證為脾腎氣虛，予以口服補腎益氣生血方治療，該方組成：補骨脂、淫羊藿、當(dāng)歸、生地、太子參、肉桂、熟地各15g,肉蓯蓉、雞血藤、龍眼肉各20g,知母、佛手、麥冬各10g，黃芪30g，制附子5g。以上諸藥以水煎服，每日1劑，200mL早晚分服，3d1個療程，連續(xù)治療4個療程，若1療程后白細(xì)胞未見好轉(zhuǎn)甚至下降則予以G-CSF配合治療。對照組：予以G-CSF(國藥準(zhǔn)字S20033047)200μg，1d1次皮下注射，連續(xù)治療3～5d,查兩次WBC計數(shù)或NE絕對值大于10×109/L時，或連用5d后WBC計數(shù)仍未上升至4×109/L時停藥。

療效標(biāo)準(zhǔn)治療前(T1)、停藥后第1天(T2)、停藥后第4天(T3)晨起空腹抽取肘靜脈血3mL，加入含EDTA抗凝劑的真空管中混勻，采用血液細(xì)胞分析儀測定WBC、NE計數(shù)。根據(jù)Karnofsky評分表判定患者生存質(zhì)量，得分越高者說明生存質(zhì)量越好[3]。

統(tǒng)計學(xué)方法通過使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用以例數(shù)或者百分比或率表示，用χ2檢驗處理，檢驗水準(zhǔn)α= 0.05 ，P<0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果外周血象水平比較兩組患者T2、T3外周血中WBC、NE計數(shù)均較T1治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；停藥后第1天，治療組患者外周血中WBC、NE計數(shù)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；停藥后第4天，治療組患者外周血中WBC、NE計數(shù)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表。

Karnofsky評分比較停藥后第4天，兩組患者KPS評分均較治療前明顯升高，且治療組患者KPS評分(85.81±4.02)高于對照組KPS評分(83.84±2.98)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

不良反應(yīng)發(fā)生率治療過程中兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，對照組發(fā)熱9例，肌肉、骨骼疼痛23例，全身乏力17例，食欲不振11例；治療組發(fā)熱2例，肌肉、骨骼疼痛1例，全身乏力6例，食欲不振3例，治療組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

討論《素問·五常政大論》曰：“病有久新，方有大有小，有毒無毒，固宜常制矣。”骨髓抑制為化療藥物的“藥邪”“藥毒”所致。邪毒侵襲機體，致腎精受損、脾胃功能失調(diào)，“腎為先天之本”，“血之源頭在于腎”，腎精虧損，精不養(yǎng)髓，髓不化血，陰血虧虛；“脾胃為后天之本”，“脾為氣血生化之源”，脾胃受損，運化失司，水谷精微乏源，氣血生化不足而血液虧虛。故脾腎受損是化療后骨髓抑制主要病因病機，補腎健脾、益氣養(yǎng)血是防治化療后骨髓抑制治療大法[4]。

補腎益氣生血方可填補先天，益氣調(diào)后天，腎精充足，脾胃健運，則氣血化生有源。治療組患者停藥后4天生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，且發(fā)熱、全身疼痛、乏力及食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低。G-CSF雖能在短時間內(nèi)快速提升WBC、NE水平，但停藥后血象快速下降，其引起肌肉酸痛、骨痛、胸痛、發(fā)熱、乏力、食欲不振等不良反應(yīng)降低患者生活質(zhì)量[5]。其價格昂貴也給患者帶來抵觸心理，且其會嚴(yán)重?fù)p傷骨髓造血系統(tǒng)增殖活躍的細(xì)胞組織，有進(jìn)一步加重骨髓抑制的可能[6]。

補腎益氣生血方以黃芪配合當(dāng)歸組成當(dāng)歸補血湯，補氣生血，養(yǎng)血和營；太子參益氣健脾，輔助黃芪補虛損之氣；補骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉溫補腎陽，填精益髓；雞血藤補血行血，去瘀血，流利經(jīng)脈；制附子、肉桂溫腎助陽，鼓舞氣血生長；熟地、龍眼肉補血養(yǎng)血；知母、生地養(yǎng)陰生津，麥冬益胃生津，與知母、生地一起固護(hù)胃陰；佛手調(diào)理氣機，使補而不滯。諸藥合用，共奏益氣健脾，補腎填精，補血養(yǎng)血之功，適用于因化療后脾腎功能損傷導(dǎo)致的骨髓抑制患者?，F(xiàn)代藥理研究也表明，補氣健脾養(yǎng)血之品具有促進(jìn)骨髓造血功能，如黃芪可刺激外周單核細(xì)胞產(chǎn)生大量造血因子、集落刺激因子等升高白細(xì)胞水平，雞血藤提取物可刺激造血祖細(xì)胞增殖[7]，當(dāng)歸中含有的當(dāng)歸多糖可促進(jìn)粒單系血細(xì)胞的生成[8]。補骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉等溫腎助陽之品能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)，促進(jìn)骨髓細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，逆轉(zhuǎn)化療后骨髓抑制情況[9]。現(xiàn)代臨床中多采用益氣健脾養(yǎng)血之法治療化療后骨髓抑制，水谷精微是化生血液的最基本物質(zhì)，脾的運化功能是血液化生的關(guān)鍵，因此益氣健脾以生血是治療化療后骨髓抑制的重要方法，但腎藏精，精生髓，腎之精髓也是血液化生的基本物質(zhì)[10-11]。本研究著重以補腎精生髓為主，兼以益氣健脾，腎精化生元氣，促脾胃化生水谷精微，奉心化赤為血，先天和后天共調(diào)，促進(jìn)血液化生。

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(收稿2015-12-14；修回2016-02-20)

通訊作者：△遼寧省腫瘤醫(yī)院(沈陽110042)

【中圖分類號】R273

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.023