細菌耐藥性的產(chǎn)生

姚淑紅（山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧獸醫(yī)局　271000）

經(jīng)驗交流

細菌耐藥性的產(chǎn)生

姚淑紅
（山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧獸醫(yī)局271000）

細菌耐藥性問題越來越受到關注。細菌攜帶的耐藥基因的起源可能是由于在抗生素廣泛應用形成的選擇壓下，細菌自身基因發(fā)生突變，或獲得外源性耐藥基因從而對抗生素不再敏感。

1　細菌耐藥機制

目前細菌耐藥機制主要有4種：（1）細菌內抗生素作用的靶位基因由于突變或被某種酶修飾使抗生素無法發(fā)揮活性，以及抗生素作用的靶酶（如青霉素結合蛋白）的結構改變，抗生素與其結合力下降；（2）細菌能夠產(chǎn)生一種或多種那個水解酶，可水解細菌細胞內的抗生素，使其失去活性；（3）細菌細胞膜滲透性發(fā)生改變，使抗生素不能夠進入細菌細胞；（4）主動外排機制，可將胞內的藥物泵至胞外。另外細菌還可通過降低藥物吸收速度或改變轉運途徑而引起耐藥。第一和第二種耐藥機制專一性很強，僅對某一種或某一類抗生素具有耐藥性；第三和第四沒有專一性，對不同結構類別或不同作用機制的抗生素都可產(chǎn)生耐藥性。

2　細菌耐藥性的產(chǎn)生

（1）細菌耐藥性的產(chǎn)生和進化與使用抗生素密切相關。細菌耐藥性的來源有兩個途徑，即自身基因突變和耐藥基因的獲得。（2）細菌基因突變是一種自發(fā)性隨機事件，即使無抗生素存在。但在抗生素選擇壓力存在，攜帶有耐藥基因的突變菌株具有生存優(yōu)勢。細菌的自發(fā)突變率非常小約10-6～10-8，且不穩(wěn)定，突變造成的耐藥菌在自然界中僅居次要地位。并且如果細菌要對結構無關的抗生素呈現(xiàn)多重耐藥，需要多步突變，機率更小。因此，自身遺傳物質突變產(chǎn)生細菌的耐藥性不是目前如此嚴重耐藥的主要原因。（3）細菌的耐藥性主要是在外界環(huán)境誘導下可移動遺傳元件的轉移來獲得的。可移動遺傳元件包括質粒、轉座子、整合子等。這種方式獲得耐藥性機率高，形成后較穩(wěn)定，耐藥性擴散的主要原因。

3　耐藥基因的起源

（1）目前學者更多地認為耐藥基因來源于抗生素產(chǎn)生菌。抗生素產(chǎn)生菌的耐藥基因被整合進入可移動遺傳元件后，再轉移到其它細菌，在新宿主菌細胞內發(fā)生突變以優(yōu)化其功能。來源不同的細菌中呈現(xiàn)各種耐藥基因的相似性可以證明耐藥基因在細菌間的轉移。Benveniste R等報道，產(chǎn)生氨基糖甙的鏈霉菌的幾種氨基糖甙滅活酶與革蘭氏陰性菌耐藥質粒編碼的產(chǎn)物很相似。（2）外源性耐藥基因的獲取，是細菌耐藥性廣泛散播的主要原因。耐藥基因最初可能起源于少數(shù)抗生素產(chǎn)生菌或細菌自身基因的隨機突變，由于抗生素廣泛使用，通過細菌間的轉移獲得耐藥基因的則可繼續(xù)生存。就是這種不斷的交流-選擇過程，使得目前細菌耐藥性問題如此嚴峻。（收稿日期：2016-04-27）

S852.6文獻標識碼：B

1007-1733（2016）08-0092-01