論“藥輔合一”的傳統(tǒng)與現(xiàn)代應(yīng)用研究

熊 優(yōu)，王雅琪，胡彥君，伍振峰，岳鵬飛，鄭 琴，楊 明

（江西中醫(yī)藥大學(xué)/現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室 南昌 330004）

論“藥輔合一”的傳統(tǒng)與現(xiàn)代應(yīng)用研究

熊 優(yōu)，王雅琪＊，胡彥君，伍振峰，岳鵬飛，鄭 琴，楊 明＊

（江西中醫(yī)藥大學(xué)/現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室 南昌 330004）

近年來，隨著中藥制劑的快速發(fā)展，傳統(tǒng)與現(xiàn)代中藥制劑領(lǐng)域中“藥輔合一”的研究越來越受到藥學(xué)工作者的廣泛重視?！八庉o合一”作為傳統(tǒng)中藥的重要表現(xiàn)形式，在大量中藥典籍和傳統(tǒng)中藥處方中屢見不鮮，處方中部分中藥不僅發(fā)揮藥效，而且擔任輔料的角色，既作輔料，也做輔藥。目前，對中藥制劑“藥輔合一”的研究仍處于探索階段，尚需在理論上加以總結(jié)提高，缺乏相關(guān)典籍的挖掘和梳理，系統(tǒng)性不強。本文以傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍為工具，從傳統(tǒng)與現(xiàn)代兩方面對古籍中常用“藥輔合一”的種類、性質(zhì)及其作用特點進行歸納總結(jié)和分析，探討“藥輔合一”在中藥制劑領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)前景，以期為現(xiàn)代中藥制劑“藥輔合一”的深入開發(fā)及傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫的古籍挖掘提供參考。

藥用輔料 藥輔合一 中醫(yī)藥古籍 中藥制劑

輔料是中藥制劑的重要組成部分，系指除處方主藥以外，制劑處方設(shè)計時，為解決制劑成型性、穩(wěn)定性、安全性、均質(zhì)性等問題而加入的一切輔助物料。為適應(yīng)制劑特性和使用方法，輔料既能發(fā)揮賦形、載體、提高穩(wěn)定性等作用，又具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能。輔料不僅是中藥制劑成型的物質(zhì)基礎(chǔ)，且與制劑工藝過程的難易、藥品質(zhì)量、給藥途徑、作用方式、釋藥速度、臨床療效等密切相關(guān)[1]。隨著新劑型的日漸增多，藥用輔料的安全問題日漸凸顯，臨床上由輔料引起的不良反應(yīng)事件日益增多，如香丹清事件、中藥注射劑中吐溫80引發(fā)的過敏性事件等[2]。雖然，中國醫(yī)藥行業(yè)總體呈上升發(fā)展趨勢，但藥用輔料的發(fā)展仍顯滯后，難以滿足制藥行業(yè)整體需求。2010年，國家在“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項中首次把新型藥用輔料開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)列入重點研究課題之一，以改善藥物性能、保障用藥安全。2016年，國家科技部、財政部等聯(lián)合印發(fā)的《國家重點支持的高新技術(shù)領(lǐng)域》中將制劑新輔料開發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)納入其中。

目前，包括新型藥用輔料在內(nèi)的輔料數(shù)量約為2 000-2 500余種，按作用和用途分類有增溶劑、防腐劑、著色劑、矯味劑、增稠劑、抗氧劑、助懸劑、潤濕劑等。中藥制劑藥用輔料可以是為實現(xiàn)制劑成型等目的而額外添加的輔助性物質(zhì)，也可以是制劑原處方中所含的某種藥物，后者具有藥輔合一、引藥歸經(jīng)兩大特點[3]。其中，“藥輔合一”系指處方中部分中藥不僅發(fā)揮藥效，而且擔任輔料的角色。“藥輔合一”作為傳統(tǒng)中藥的重要表現(xiàn)形式，在大量中藥典籍和傳統(tǒng)中藥處方中屢見不鮮，既充當著輔藥（保證臨床有效），又作為輔料賦形，保證穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，減少中藥的使用劑量、一定程度上減少毒副作用的發(fā)生率，減輕患者的腸胃負擔等，在傳統(tǒng)中藥制劑領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。此外，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥復(fù)方配伍使用常常發(fā)揮減毒增效、促進溶出與吸收等藥理作用，受到越來越多的藥學(xué)工作者的廣泛重視[4]。

目前，對中藥制劑“藥輔合一”的研究仍處于探索階段，缺乏相關(guān)典籍的挖掘和梳理，系統(tǒng)性不強，尚需在理論上加以總結(jié)提高。本文以傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍為工具，從傳統(tǒng)與現(xiàn)代兩方面對傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍中常用“藥輔合一”的輔藥種類、性質(zhì)及其作用特點進行歸納總結(jié)和分析，探討“藥輔合一”在中藥制劑領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)前景，以期為現(xiàn)代中藥制劑“藥輔合一”的深入開發(fā)及傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫的古籍挖掘提供參考。

1 “藥輔合一”傳統(tǒng)輔料類型及應(yīng)用

傳統(tǒng)藥用輔料按形態(tài)可分為液體輔料和固體輔料，均具備穩(wěn)定性好，對人體無毒副作用、用量小、作用強，不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不降低主藥藥效，能與多種藥物配伍等優(yōu)點。液體輔料類型主要有酒、米醋、膽汁、藥汁、蜂蜜等。固體輔料類型主要有麥麩、豆腐、稻米、白礬等。古代最早應(yīng)用液體輔料多為煎煮或浸泡中藥，最早為酒和米醋，通過改變藥性、增強療效、減輕不良反應(yīng)以達到安全有效的用藥目的[5]。

1.1 藥汁

1.1.1 甘草汁

甘草汁是一種由豆科植物甘草的干燥根和根莖煎汁去渣而得的一種黃褐色至棕褐色液體，略有甘草香味，味微苦，有補脾潤肺、緩急止痛、解毒和協(xié)調(diào)諸藥的作用[6]，2015年版《中國藥典》中用甘草汁炮制中藥吳茱萸、遠志、半夏等來降低中藥毒性，緩和其烈性。

甘草汁在明代陳嘉謨編著的《本草蒙筌》中提到“甘草湯漬曝，并解毒致令平和”，表明甘草湯不僅可以緩急止痛、解毒，而且協(xié)調(diào)諸藥以增加藥效[7]。元代朱丹溪在《丹溪治法心要》中記載治療陰囊腫痛用“生甘草汁調(diào)地龍糞，輕輕敷之”，其中以甘草汁做粘合劑將不同的中藥飲片連接在一起便于制劑，且起緩急止痛、解毒的作用[8]。清代王翃在《握靈本草》中也提到用甘草汁煮烏頭的方法，以解毒致令平和[9]。

1.1.2 吳茱萸汁

吳茱萸汁是由蕓香科植物吳茱萸干燥近成熟果實煎汁而來的有苦味的液體，呈棕色或褐色并略有吳茱萸清香。在傳統(tǒng)應(yīng)用中，吳茱萸汁常與性味苦寒的藥物共制，可緩和藥性，多用于調(diào)胃厚腸、清氣分濕熱、散肝膽郁火、止大痛。2015年版《中國藥典》收載的吳茱萸汁炙黃連，用藥性辛熱的吳茱萸汁抑制黃連的苦寒之性，使黃連寒而不滯的同時又增強黃連清氣分濕熱、散肝膽郁火的功效，用于治療肝胃不和、嘔吐吞酸等。

明代醫(yī)學(xué)家王綸在《明醫(yī)雜著》中提到治療太守朱陽山“怒腹痛作瀉，或兩脅作脹，或胸乳作痛，或寒熱往來，或小便不利，或飲食不入，嘔吐痰涎，神思不清”時，用小柴胡加山梔、炮姜、茯苓、陳皮、制黃連，一劑即愈，其中黃連的制法為“黃連、吳茱萸等分，用熟水濕二、三日，同炒焦，取黃連后仿此”，即吳茱萸與黃連共水浸后，只取黃連炒制，既抑制黃連的苦寒之性，又增加黃連的藥效[10]。清代醫(yī)家林佩琴編著的《類證治裁》中治療左脅痛，時嘔脹腹痛時用到的仿梔萸湯，處方中用到“山梔（姜汁炒）、黃連（吳茱萸汁炒）、白芍、牡蠣（生杵）、丹皮、金橘皮”中黃連的制法也是用到吳茱萸汁炒制以增效減毒[11]。

1.1.3 姜汁

姜汁由姜科植物姜的新鮮根莖加水壓榨取汁或者干燥根莖加水煎煮濃縮所得的汁液，為淺黃色懸濁液，具有濃重的姜的辛辣氣味，常用于緩和藥性、解毒等。在傳統(tǒng)工藝中，姜汁均有解毒作用，古籍中大多數(shù)記載均以生姜汁炮制半夏減輕毒性。

漢代錢乙所著的《小兒藥證直訣》里治療小兒吐瀉胃虛的“梓樸散”中“半夏1錢（湯洗7次，姜汁浸半日，曬干），梓州厚樸1兩（細銼）”，對于半夏的處理為用姜汁浸泡半日后曬干，其中生姜既能溫中止嘔、殺半夏之毒，又能與半夏的化痰降逆功效起協(xié)同作用，以達去涎去風，化痰通氣的功效[12]。《臨證指南醫(yī)案》由清代著名醫(yī)家葉天士所著，其中記載治療中風所用方子“人參（二兩）、熟半夏（二兩）、茯苓（四兩，生）、廣皮肉（二兩）、川連（姜汁炒，一兩）、枳實（麩炒，二兩）、明天麻（二兩，煨）、鉤藤（三兩）、白蒺藜（雞子黃拌煮，洗凈炒，去刺，三兩）、地栗粉（二兩）”中以姜汁處理黃連也體現(xiàn)的“藥輔合一”的思想[13]。

1.2 棗肉

紅棗味甘性溫、歸脾胃經(jīng)，有補中益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性的功效。棗肉為去核紅棗，含有維生素A、維生素C、氨基酸以及多種微量元素等豐富的營養(yǎng)成份，棗肉作為“藥輔合一”常見表現(xiàn)形式之一，不只發(fā)揮藥效，更有緩和藥性的功能[14]。

東漢末年著名醫(yī)學(xué)家華佗所著的《中藏經(jīng)》用以治氣漏瘡的麝香圓中，用到射香、乳香、巴豆碾為末，“入棗肉和成劑，圓作鋌子，看瘡遠近任藥，以乳香膏貼之”中棗肉也是取其“辛散”作用，且加在藥方中發(fā)揮賦形劑作用，使其具有一定形狀便于制劑[15]。民國吳克潛在所著的《兒科要略》中介紹“先煮大棗去滓，后納芫花、甘遂、大戟藥末服，以棗肉和丸，名十棗丸”就是既以棗肉作為賦形劑滿足制劑的需要，又取棗肉的“辛散”的作用，用以治療水腫喘急，大小便不利[16]。

1.3 萊菔子

萊菔子，為十字花科植物蘿卜的干燥成熟種子，具有消食除脹，降氣化痰之功效，主要用于治療飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢[17]。

古籍中有關(guān)萊菔子“藥輔合一”方面的應(yīng)用多為將藥物與萊菔子同炒的方法。其中在南宋醫(yī)學(xué)家許叔微的《普濟本事方》中，羌活與萊菔子同炒，只取羌活碾為末，用以治療妊娠浮腫。其中，萊菔子用以消除腫脹，還用以緩和羌活藥性、增強羌活功效[18]。清朝陳復(fù)正所著的《幼幼集成》中治療傷寒傷濕腫時用“以羌活切片，萊菔子二味等分，同炒香取起，揀去萊菔不用，只以羌活為末”，其中的萊菔子作用同為緩和藥性，增強羌活功效[19]。

1.4 蜂蜜

蜂蜜既是重要的滋養(yǎng)補品與飲食調(diào)味品，又是一味傳統(tǒng)中藥和中藥制劑、炮制的常用輔料，具有滋陰潤燥、補虛潤肺、解毒、調(diào)和諸藥的作用，主要用于脘腹虛痛，肺燥干咳，腸燥便秘；外治瘡瘍不斂，水火燙傷[20]。明朝醫(yī)藥學(xué)家李時珍在《本草綱目》中寫道：“蜂蜜入藥之功有五，清熱也，補中也，解毒也，潤燥也，止痛也”，可起到改變藥性、增強或協(xié)同藥效的作用，并具有補益之功效[21]。

在古代醫(yī)籍中有大量關(guān)于蜂蜜單味藥用或參與復(fù)方配伍使用的記載。東晉時期葛洪所著的《肘后備急方》是中國第一部臨床急救手冊，其中救卒尸厥方子的制法中提到“真丹方寸七，蜜三合服”，就是指蜜藥同服，其中蜂蜜就發(fā)揮了粘合劑的作用，便于制劑[22]。而明代胡濙撰寫的《衛(wèi)生易簡方》中用蠡實與升麻同煎后，加入蜂蜜攪勻以治療喉痹腫痛，其中蜂蜜參與配伍發(fā)揮滋陰潤燥、補虛潤肺的作用，且充當矯味劑的角色，以改善不良氣味，便于服用[23]。

2 現(xiàn)代藥輔合一的應(yīng)用

隨著現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)、衛(wèi)生事業(yè)的飛速發(fā)展，新型藥用輔料層出不窮，先進分析技術(shù)、制備工藝為現(xiàn)代“藥輔合一”的科學(xué)認識提供了有利條件。傳統(tǒng)中藥配伍中的藥對作為現(xiàn)代“藥輔合一”的重要體現(xiàn)形式之一，系指藥對中以一味藥為輔藥對另外一味藥進行加工處理，以實現(xiàn)增加溶解性，提高有效成分溶出度，減緩毒性等效用。

2.1 增加溶解性

難溶性藥效成分在中藥制劑過程中較為常見，增溶性輔料的加入在一定程度上解決了有效成分難溶、制劑穩(wěn)定性差等問題，但同時給制劑的安全性帶來隱患。在制劑中，能作為增溶性輔料配伍使用的中藥成分無疑可以大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生概率。

楊璇等[24]以葛根芩連湯為研究對象，研究甘草對葛根芩連湯中難溶性成分葛根素和黃芩苷溶解度的影響時發(fā)現(xiàn)，甘草酸具有增加溶解性的作用，達到臨界膠束濃度時形成膠束，將難溶性成分葛根素和黃芩苷包裹其中，增大溶解度，提高了生物利用度。史克莉等[25]測定了含有甘草和不含甘草的四君子湯、黃芪大棗湯、苓甘五味姜辛湯、白芍甘草湯的水溶出物表面張力差異明顯，并通過分離皂苷，證明甘草在配伍中既作為輔藥，甘草皂苷還有增溶作用。Shinichi Tsuzaki等[26]在專利US7387805中公開了大豆皂苷及丙二酰基異黃酮糖苷對類黃酮化合物的增溶作用，并認為大豆皂苷與黃酮類化合物能形成混合膠團而使黃酮類增溶，而丙二?；慄S酮糖苷與黃酮類化合物共存時，由于芳香環(huán)間的疏水作用而促進其溶解。

2.2 促進吸收

一些極性或大分子藥物較難透過生物膜，常需添加吸收促進劑加以解決。吸收促進劑在促進藥物吸收的同時，也不可避免的對敏感用藥部位，如鼻腔等產(chǎn)生刺激作用。因此，在考慮促進藥物吸收的同時，尤其是對需要長期、頻繁使用的藥物，可同時作為吸收促進劑的中藥配伍應(yīng)用顯得尤為重要。

祝婧云等[27]采用在體單向腸灌流模型研究不同濃度黃芩苷在最佳促吸收部位的吸收特性和白芷對黃芩苷的促吸作用，研究表明：白芷提取物能促進黃芩水提液中黃芩苷的小腸吸收，尤其是十二指腸的吸收，單位面積吸收量為不加白芷提取物時的2.81倍。任靜等[28]對冰片促進綠原酸吸收的作用及其相關(guān)性評價研究發(fā)現(xiàn)，大鼠原位灌注模型中，合用冰片后綠原酸吸收速率常數(shù)為0.083 4 h-1，比單用綠原酸組的吸收速率常數(shù)增加1.58倍；整體動物實驗同樣表明，綠原酸合用0.04%冰片后，相對生物利用度達到116.02%。由此可見，冰片與綠原酸合用，不僅可以從促進吸收的角度提高療效，而且冰片本身具有抗炎、止痛等多種藥理作用，與綠原酸合用可能發(fā)揮協(xié)同作用，體現(xiàn)了“藥輔合一”的思想。陳新梅等[29]采用大鼠在體鼻腔循環(huán)考察人參皂苷Rg1鼻腔吸收及吸收促進劑的促吸收作用，發(fā)現(xiàn)0.5%冰片可安全有效地促進人參皂苷Rg1的鼻腔吸收，且冰片本身具有抗炎、止痛等多種藥理作用。

2.3 提高溶出度

藥物的溶出是藥物在體內(nèi)吸收和利用的限速步驟，是一種控制固體制劑質(zhì)量的重要指標。目前，很多藥物因水溶性差溶出度低，難以被胃腸道吸收，無法達到一定的生物利用度，目前大約40%的藥物因存在溶出度不達標的問題而影響使用。因此，提高難溶性藥物的溶出度，可以進一步提高該藥物的生物利用度從而提高臨床療效。

陳艷琰等[30]對芫花/醋芫花-甘草不同配比合煎對其中化學(xué)物質(zhì)溶出度的研究發(fā)現(xiàn)，芫花與甘草合煎時，隨甘草比例升高，芫花溶出度明顯提高，尤其當芫花/醋芫花-甘草比例達到3∶4-3∶20之間時，溶出度增加顯著，尤其對芫花酯甲、芫花酯乙以及芫花酯己的溶出速率及溶出度的影響最為顯著。萬琳琳等[31]分別對大鼠灌胃給予黃連、木香藥對提取物和黃連單味藥材后發(fā)現(xiàn)，黃連、木香藥對提取物的達峰時間較黃連單味藥材更快，最大血藥濃度也有所提高，說明木香不僅發(fā)揮了行氣止痛的藥效，還能增加黃連中鹽酸小檗堿的溶出。胡玉梅等[32]對赤芍和黃柏單煎、單煎后合并及合煎后的藥液中芍藥苷的含量進行分析后發(fā)現(xiàn)，與單煎液相比，合煎液中芍藥苷溶出量增多，且隨黃柏用量的增加而增多，說明黃柏與赤芍配伍發(fā)揮了清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效，且配伍黃柏后赤芍中有效成分芍藥苷的溶出量有明顯增加。

2.4 促進跨膜轉(zhuǎn)運

部分中藥可以直接或間接地改變跨膜蛋白如轉(zhuǎn)運蛋白的活性，從而促進跨膜轉(zhuǎn)運。通過這種方式，它可以改變藥物的吸收、分布、代謝、排泄等性質(zhì)，進而影響其療效，對制劑處方具有一定的指導(dǎo)意義。

曾曉會等[33]對黃連、吳茱萸藥對在Caco-2單層細胞模型中的跨膜轉(zhuǎn)運進行研究時發(fā)現(xiàn)，隨著配比中黃連比例的增加，無論是AP-BL還是BL-AP，吳茱萸中有效成分的表觀滲透系數(shù)均隨時間的推移呈線性增加趨勢，即黃連∶吳茱萸為6∶1時吸收率最大。由此可見，黃連不只發(fā)揮清熱燥濕，瀉火解毒的功效，還有利于黃連與吳茱萸的跨膜轉(zhuǎn)運。尤青等[34]用Caco-2細胞研究參附方在吸收層面的配伍規(guī)律時發(fā)現(xiàn)，附子水提物在Caco-2模型雙向跨膜時，其中的雙酯型毒性生物堿成分存在活躍的外排作用，加入人參水提物能夠讓外排作用增強，減少毒性成分的吸收，表明人參在發(fā)揮具有補氣固脫，健脾益肺作用的同時，也加大了附子中毒性成分的跨膜轉(zhuǎn)運量。韓靜文等[35]以MDCK細胞跨膜轉(zhuǎn)運模型研究藥物的雙向轉(zhuǎn)運，考察時間、藥物濃度、P-糖蛋白抑制劑及EDTA對梔子苷跨膜轉(zhuǎn)運的影響中發(fā)現(xiàn)，梔子柏皮湯中梔子苷的吸收滲透能力明顯大于梔子苷單體，說明該復(fù)方中其他成分（黃柏或甘草）與梔子苷之間存在協(xié)同作用，促進了梔子苷的跨膜轉(zhuǎn)運，推測該復(fù)方中的黃柏或甘草既發(fā)揮藥效，又促進梔子苷的跨膜轉(zhuǎn)運。

2.5 減毒增效

配伍是中醫(yī)臨床用藥的重要表現(xiàn)形式之一，增效減毒是配伍目的之一。不同藥物配伍時可能產(chǎn)生各種相互作用，這些作用在《神農(nóng)本草經(jīng)》中以“七情”概之，即單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反。部分中藥在配伍中不僅發(fā)揮藥效，還能起到減少與其配伍的中藥的毒性或增加與其配伍的中藥藥效的作用。

張魯?shù)萚36]對制川烏與法半夏不同比例配伍組合進行研究發(fā)現(xiàn)，制川烏與法半夏配伍后化學(xué)成分的變化顯著，其中毒性最大的雙酯型生物堿烏頭堿、10-羥基中烏頭堿、去氧烏頭堿、10-羥基烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿的減少趨勢非常明顯，這可能與法半夏中的某些成分影響了烏頭類生物堿的穩(wěn)定狀態(tài)，從而達到減小毒性有關(guān)。李超英等[37]建立戊巴比妥鈉致大鼠急性心力衰竭動物模型，考察附子與人參配伍前后對急性心衰大鼠的影響中發(fā)現(xiàn)，附子與人參配伍后能改善血流動力學(xué)相關(guān)指標，起到增強治療或緩解急性心力衰竭的作用，且隨人參在配伍比例中的增加，作用強度增強。解素花[38]等通過平行比較附子、附子和甘草不同配伍比例對附子毒性的影響，發(fā)現(xiàn)附子配伍甘草較單用附子時的LD50和TD50明顯增加，且隨著甘草配伍比例的增加，其減毒作用越強，當附子：甘草配伍比例為1∶3時，減毒效果最明顯；隨著甘草比例的增加，降低附子導(dǎo)致的心機搏動節(jié)律加快的作用更明顯，說明甘草不僅補氣益脾而且能減小附子的毒性。

3 結(jié)語

藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在制劑劑型和藥品生產(chǎn)中起著非常重要的作用。藥用輔料既作為輔藥，在中藥處方中發(fā)揮藥效，且作為輔料賦予藥物一定劑型，或與提高藥物療效、降低不良反應(yīng)，其安全性、多樣性是保證劑型和制劑有效性、先進性的基礎(chǔ)。

為了促進中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，應(yīng)當在中醫(yī)藥理論的基礎(chǔ)上對“藥輔合一”研究給予更多重視，應(yīng)采用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論，從多角度、多層面的“藥輔合一”進行研究，探尋作用機制，將有利于提高中藥藥效，利于探尋中西醫(yī)結(jié)合以治療疾病的途徑，從而更合理的指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥，對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義。

1 沈永輝,葉鳳. 輔料對中藥制劑藥效的影響.中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2015,21(6):61-62.

2 呂秋軍, 曹萍. 藥用輔料的不良反應(yīng)及其安全性管理. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2010, 12(6):410-414.

3 楊明, 宋民憲. 中藥輔料全書. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2014.

4 孫婧, 張燕玲, 顧浩,等. 中藥藥性組合的配伍理論模型初探. 中國中藥雜志, 2015, 40(16):3327-3330.

5 毛淑杰, 王智民, 李先端. 中藥炮制輔料研究. 北京:學(xué)苑出版社, 2013.

6 任水明. 中藥飲片的藥汁炮制技術(shù). 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2000, 2(4):257.

7 明·陳嘉謨. 本草蒙筌. 北京:中醫(yī)古籍出版社, 2009.

8 元·朱丹溪. 丹溪治法心要. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 1983.

9 清·王翃. 握靈本草. 北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2012.

10 明·王綸. 明醫(yī)雜著. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 1985.

11 清·林佩琴.類證治裁. 上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社, 1997.

12 宋·錢乙. 小兒藥證直訣. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2010.

13 清·葉天士. 臨證指南醫(yī)案. 北京:華夏出版社, 1995.

14 楊永祥, 陳錦屏, 吳曼. 紅棗營養(yǎng)保健價值及其加工利用的研究進展. 農(nóng)產(chǎn)品加工, 2009,1:52-53.

15 漢·華佗.中藏經(jīng). 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社, 1985.

16 吳克潛. 兒科要略. 1970.

17 譚鵬, 姜虹玉, 呂文海. 萊菔子研究概況. 實用中醫(yī)藥雜志, 2005, 21(4): 254-255.

18 宋·許叔微. 普濟本事方. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 1959.

19 清·陳復(fù)正. 幼幼集成. 大連:遼寧科學(xué)技術(shù)出版社, 1997.08.

20 顧雪竹, 李先端, 鐘銀燕,等. 蜂蜜的現(xiàn)代研究及應(yīng)用. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2007, 13(6):70-72.

21 明·李時珍. 本草綱目.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005.

22 晉·葛洪, 王均寧點校. 肘后備急方.天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社, 2011.

23 明·胡濙. 衛(wèi)生易簡方. 北京: 人民衛(wèi)生出版社，1984.

24 楊璇. 甘草對葛根、黃芩增溶作用和機理的研究. 北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文, 2013.

25 史克莉, 楊麗文, 譚紹凡. 甘草的配伍與增溶. 中國中藥雜志, 1990,15(7):32-33.

26 Shinichi T, Satoshi W, Hideo A. Flavonoid solubilizion agent and method of solubilizing flavonoid. US7387805.

27 祝婧云, 梁新麗, 王光發(fā),等. 白芷提取物對黃芩活性成分黃芩苷的吸收促進作用. 藥學(xué)學(xué)報, 2011,46(2):232-237.

28 任靜, 肖宇,鄧盛齊,等. 兩種吸收模型研究冰片促綠原酸吸收的作用及其相關(guān)性評價. 中國藥學(xué)雜志, 2015,40(9):793-796.

29 陳新梅, 朱家壁, 孫衛(wèi)東,等. 冰片對人參皂苷Rg1鼻腔吸收的促進作用及鼻腔纖毛毒性研究. 中國藥學(xué)雜志, 2006, 41(4):261-264.

30 陳艷琰, 錢大瑋, 尚爾鑫,等. 基于化學(xué)成分相互作用探討芫花與甘草配伍禁忌的機制. 中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥分析分會學(xué)術(shù)交流會, 2012.

31 萬琳琳, 張振秋, 劉文君,等. 黃連、木香藥對提取物中鹽酸小檗堿在大鼠血漿中的藥動學(xué)研究. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2009,26(6):443-446.

32 胡玉梅, 李孟璇, 楊晶,等. 赤芍-黃柏藥對配伍前后化學(xué)成分變化研究. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2016, 18(1):60-64.

33 曾曉會, 涂瑤生, 孫冬梅,等. 黃連吳茱萸藥對在Caco-2單層細胞模型中的跨膜轉(zhuǎn)運研究. 中藥藥理與臨床, 2012，28(1):9-11.

34 尤青. 用Caco-2細胞研究參附方在吸收層面的配伍規(guī)律. 長沙:中南大學(xué)碩士學(xué)位論文, 2014.

35 韓靜文, 李俊, 黃成,等. 梔子苷與梔子柏皮湯中梔子苷在MDCK細胞跨膜轉(zhuǎn)運模型上的轉(zhuǎn)運研究. 中國藥理學(xué)通報, 2014,30(4):468-472.

36 張魯, 李遇伯, 李利新,等. 制川烏與法半夏不同比例配伍組合對烏頭類生物堿的影響. 中草藥, 2013, 44(6):681-685.

37 李超英, 李玉梅, 張大方,等. 附子與人參配伍對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響. 中藥新藥與臨床藥理, 2011, 22(6):593-598.

38 解素花, 張廣平, 孫桂波,等. 附子與甘草不同配伍比例配伍減毒的實驗研究. 中國中藥雜志, 2012, 37(15):2210-2214.

A Traditional and Modern Application Research on “the Unification of Drug and Adjuvant”

Xiong You, Wang Yaqi, Hu Yanjun, Wu Zhenfeng, Yue Pengfei, Zheng Qin, Yang Ming
(Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine of Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China)

In recent years, since the rapid development of traditional Chinese medicine (TCM) preparation, pharmaceutical researchers have attached increasingly importance to "the unification of drug and adjuvant" in the field of traditional and modern preparations of Chinese medicine. As an important TCM manifestation, "the unification of and adjuvant" was frequently recorded in amount of ancient medical books and traditional TCM prescriptions. Some TCM drugs not only played therapeutic effect in the prescriptions, but also used as excipients. In another word, they were both drug and adjuvant. At present, researches on "the unification of drug and adjuvant" applied to TCM prescriptions are still in progress with needs of summarizing rationals which systematicness is infirm and lacks of profound exploration in sorting out relevant medical books. In this article, taking ancient TCM medical books as tools, we summarized and analyzed the type, properties and functional characteristics of "the unification of and adjuvant" from the aspects both traditional and modern Chinese medicine and discussed the prospects of the development of "unification of drug and adjuvant" and its applications to TCM preparations for the provision of the references for the profound development of "the unification of drug and adjuvant" in modern TCM preparations and the exploration of ancient TCM books.

Pharmaceutical excipient, the unification of drug and adjuvant, ancient books of traditional Chinese medicine, preparations in traditional Chinese medicine

10.11842/wst.2016.10.016

R94

A

（責任編輯：馬雅靜，責任譯審：朱黎婷）

2016-09-19

修回日期：2016-09-19

＊ 通訊作者：王雅琪，講師，主要研究方向：中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及工藝技術(shù)研究；楊明，本刊編委，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥新型釋藥系統(tǒng)研究。