氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨長(zhǎng)療程治療腹瀉型腸易激綜合征74例

倪 揚(yáng)，鄭仕誠(chéng)

（1．四川省成都市新津縣人民醫(yī)院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川 成都 610100）

氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨長(zhǎng)療程治療腹瀉型腸易激綜合征74例

倪 揚(yáng)1，鄭仕誠(chéng)2

（1．四川省成都市新津縣人民醫(yī)院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川 成都 610100）

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨長(zhǎng)療程治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS)的療效和安全性。方法 將147例腹瀉型IBS患者隨機(jī)分為治療組74例及對(duì)照組73例，治療組采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合匹維溴銨治療，對(duì)照組采用匹維溴銨治療，觀察兩組腹痛和腹脹時(shí)間變化和排便次數(shù)的變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組治療前后的漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分。結(jié)果 治療組臨床治愈率為70．83%，顯著高于對(duì)照組的27．14%（P＜0．01）；治療后兩組患者腹痛及腹脹的持續(xù)時(shí)間和排便次數(shù)均減少，且治療組的持續(xù)時(shí)間和次數(shù)減少更明顯(P＜0．05)；治療組及對(duì)照組的HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分均有下降，且治療組評(píng)分下降更明顯(P＜0．05)；兩組患者勻未發(fā)現(xiàn)有肝、腎等功能損害。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合匹維溴銨長(zhǎng)療治療腹瀉型IBS療效顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

氟哌噻噸美利曲辛；匹維溴銨；腹瀉型腸易激綜合征；臨床療效

腸易激綜合征(IBS)是一種常見病和多發(fā)病，具有患病率高、病程持續(xù)遷延、患者生活質(zhì)量差、醫(yī)療資源耗費(fèi)大等特點(diǎn)，發(fā)病可能的原因與胃腸道動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟感覺異常、精神因素、腸道感染、食物發(fā)酵、腸道菌群紊亂等因素有關(guān)。目前，我國(guó)IBS患病率為7% ～12%[1]。依據(jù)糞便性狀，羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)將IBS劃分為腹瀉型、便秘型、混合型及未定型，其中腹瀉型在我國(guó)人群中最多見[2]。匹維溴銨是目前治療腹瀉型IBS的常規(guī)用藥，單獨(dú)使用往往效果不佳。而氟哌噻噸美利曲辛是含氟哌噻噸和美利曲辛的復(fù)方制劑，氟哌噻噸小劑量應(yīng)用可抗焦慮、抗抑郁；美利曲辛小劑量使用有興奮性，二者合劑可抗焦慮、抗抑郁和產(chǎn)生興奮，從而調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)肌電運(yùn)動(dòng)功能和內(nèi)分泌功能，降低內(nèi)臟的敏感性[3]。研究表明，社會(huì)心理因素在 IBS發(fā)病中有重要作用[4－5]，筆者采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨長(zhǎng)療程治療腹瀉型IBS患者的方案并取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2014年1月至2015年12月在四川省成都市新津縣人民醫(yī)院和成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診的腹瀉型IBS患者147例，其中男88例，女60例；年齡16～62歲，平均(37．5±11．35)歲。均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)（合并以下特點(diǎn)中至少2項(xiàng)）:排便后疼痛改善；發(fā)作時(shí)伴排便頻次增加；發(fā)作時(shí)伴糞便性狀改變(即稀便或水樣便＞25%，且塊狀或硬便＜25%)；確診前上述癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，且近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。排除血常規(guī)、血生化、糞便常規(guī)(鏡檢、寄生蟲、隱血)、糞便細(xì)菌培養(yǎng)、腹部彩超、胃鏡、結(jié)腸鏡等輔助檢查發(fā)現(xiàn)有關(guān)器質(zhì)性病變者。所有患者均簽署知情同意書?；颊咄ㄟ^電腦隨機(jī)分為治療組74例及對(duì)照組73例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均口服匹維溴銨片，每次50 mg，每日3次，治療組在此基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片(商品名黛力新，丹麥靈北制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080175，規(guī)格為每片含氟哌噻噸0．5 mg和美利曲辛10 mg)，1片／次，每日2次。10 d為1個(gè)療程，兩組患者均連用5個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用專門的記錄患者治療期間表格記錄腹痛、腹脹每次持續(xù)的時(shí)間(以小時(shí)表示)，同時(shí)使用《疼痛程度數(shù)字評(píng)估量表》對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，將疼痛程度用0～10個(gè)數(shù)字依次表示，0表示無(wú)疼痛，10表示最劇烈的疼痛，由患者自己選擇一個(gè)最能代表自身疼痛程度的數(shù)字。按疼痛對(duì)應(yīng)的數(shù)字將疼痛程度分為：輕度疼痛（1～3分），中度疼痛（4～6分），重度疼痛（7～10分）。治愈:上述臨床表現(xiàn)明顯消失，療效指數(shù)[6]≥95%；好轉(zhuǎn):臨床表現(xiàn)部分消失，30%≤療效指數(shù)＜95%；無(wú)效:臨床表現(xiàn)無(wú)明顯消失，甚至加重，療效指數(shù)＜30%。前兩者合計(jì)為總有效。

焦慮抑郁癥狀評(píng)價(jià)療效判定：患者于第1次開始治療時(shí)和治療結(jié)束時(shí)各進(jìn)行1次評(píng)判，并由受試者獨(dú)立完成，由同一心理科會(huì)診醫(yī)師用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對(duì)患者的焦慮情緒進(jìn)行評(píng)定(≥14分可明確焦慮的存在)；用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行抑郁評(píng)分(≥17分可明確抑郁情緒的存在)[7]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

治療后，治療組失訪2例（2．70%），對(duì)照組失訪3例（4．11%）。兩組臨床療效見表1。可見，兩組治愈率、有效率和無(wú)效率比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2．2 觀察指標(biāo)

兩組患者腹痛及腹脹的持續(xù)時(shí)間、排便次數(shù)均明顯減少，且以治療組減少更明顯(P＜0．05)。治療前所有患者的HAMA均在15分以上、HAMD均在17分以上，說明患者存在明顯焦慮及抑郁情緒；治療后兩組患者的焦慮、心情低落、壓抑、睡眠障礙等心理應(yīng)激狀態(tài)有所緩解，治療后治療組及對(duì)照組的HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分均明顯下降，且治療組下降更明顯(P＜0．05)。見表2。

表2 兩組患者消化系統(tǒng)癥狀及心理應(yīng)激評(píng)分比較(s)

表2 兩組患者消化系統(tǒng)癥狀及心理應(yīng)激評(píng)分比較(s)

注：與對(duì)照組治療后比較， P＜0．05。

組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前(n＝74)治療后(n＝72)治療前(n＝73)治療后(n＝70)腹痛時(shí)間(d) 3．78±0．53 1．45±0．52 3．35±0．73 2．54±0．49腹脹時(shí)間(d) 4．61±0．56 1．89±0．21 4．98±0．54 3．52±0．81排便次數(shù)(d) 4．23±1．55 1．79±0．84 4．31±1．01 3．73±0．97 HAMA評(píng)分(分) 18．25±4．36 7．65±2．13 19．54±1．36 15．52±3．69 HAMD評(píng)分(分) 20．38±3．52 8．69±5．33 20．97±4．25 16．43±3．78

2．3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)腹脹、惡心2例(2．78%)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐1例(1．43%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），患者未表現(xiàn)有肝、腎功能的損害等其他不良反應(yīng)。

3 討論

IBS是一組病因與發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚的臨床綜合征，主要以腹痛、腹部不適、大便習(xí)慣和糞便性狀異常為特點(diǎn)，現(xiàn)認(rèn)為是消化道動(dòng)力學(xué)異常、內(nèi)臟感覺過度敏感等是主要因素。同時(shí)，大多數(shù)IBS患者存在多種精神心理障礙，并以焦慮、抑郁等癥狀為主?；谏鲜鲈?，對(duì)于腹瀉型IBS的治療，大多數(shù)的治療方案以改善癥狀、腸道的微生態(tài)和精神心理障礙為主[8]。

匹維溴銨為目前治療腹瀉型IBS的常規(guī)用藥，屬于鈣拮抗劑，可選擇性作用于腸平滑肌細(xì)胞，阻滯腸道過度收縮，緩解痙攣，但單獨(dú)使用往往無(wú)法獲得滿意療效。因?yàn)楦雇催€有可能由內(nèi)臟感覺的過度敏感造成，而氟哌噻噸是神經(jīng)阻滯劑，解決內(nèi)臟感覺的過度敏感性以減輕疼痛同時(shí)能通過中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)起到抗焦慮、抑郁等負(fù)面情緒的作用，美利曲辛則是具有雙向作用的抗抑郁劑，低劑量使用可起興奮作用而實(shí)現(xiàn)抗抑郁治療[3]。目前，國(guó)內(nèi)常采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合匹維溴銨治療IBS，取得了一定的效果，但多數(shù)為短療程，效果不佳[9－10]。

由此可見，長(zhǎng)療程使用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨治療腹瀉型IBS，能明顯縮短腹痛、腹脹時(shí)間和排便次數(shù)，改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)，并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)等，是一種安全有效的治療方案。

[1]李 莉，熊理守．腸易激綜合征的流行病學(xué)調(diào)查[J]．中華消化雜志，2015，35(7):446－450．

[2]付朝偉，徐 飚，陳維清，等．中國(guó)大城市腸易激綜合征和功能性消化不良患者抑郁、焦慮現(xiàn)況研究[J]．中華消化雜志，2006，26(3):151－154．

[3]郭秋霞，彭 娜，呂 飛，等．黛力新對(duì)功能性消化不良患者治療后焦慮和抑郁的改善作用[J]．世界華人消化雜志，2015，23(2):324－327．

[4]Seres G，Kovács Z，Kovács A，et al．Different associations of heath related quality of life with pain，psychological distress and coping strategies in patients with irritable bowel syndrome and in flammatory bowel disorder[J]．J Clin Psychol Med Set tings，2008，15(4):287－295．

[5]鄭仕誠(chéng)，付萬(wàn)朝，董曉薇，等．地震災(zāi)區(qū)(汶川)中學(xué)生腸易激綜合征患者的焦慮性情緒障礙狀況分析[J]．四川醫(yī)學(xué)，2010，31(7)：876－878．

[6]孫傳興．臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M]．第2版．北京:人民軍醫(yī)出版社，1998:77．

[7]黃海濱，方 苗，陳維嬋，等．小劑量黛力新聯(lián)合匹維溴胺治療腸易激綜合征[J]．中原醫(yī)刊，2006，33(13):16－17．

[8]Khazeni N，Perlroth D．Rifaximin for irritable bowel syndrome without constipation[J]．N Engl J Med，2011，364(15):1 467－1 468．

[9]陳桂良，匹維溴銨聯(lián)合黛力新治療腸易激綜合征的療效觀察[J]．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，28(2):161－162．

[10]薛麗君，楊怡玲，唐 劍，等．腸易激綜合征的藥物治療進(jìn)展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(1):118－121．

Flupenthixol M elitracen Combined with Pinaverium Bromide in the Long Course Treatment of Diarrheic Irritable Bowel Syndrome in 74 Cases

Ni Yang1,Zheng Shicheng2
(1．Xijin County People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 611430; 2．Longquanyi District First People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610100)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide in the long course treatment of diarrheic irritable bowel syndrome(IBS－D)．M ethods A total of 147 patients with IBS－D were randomly divided into combined treatment group(74 cases)and control group(73 cases),both groups received pinaverium bromide by oral administration,and the combined treatment group received additional flupenthixol melitracen．The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency and adverse reactions of the two groups were observed,and the HAMA and HAMD scores before and after treatment were compared．Results The total effective rate of the combined treatment group was 70．83%,which was obviously higher than 27．14% of the control group(P＜0．01),The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency,HAMA and HAMD scores of combined treatment group had obviously higher than those of the control group(P＜0．05)．The HAMA and HAMD scores of both groups were decreased after treatment,and the combined treatment group decreased more significantly(P＜0．05)．Liver and kidney impairment had not been found in both groups．Conclusion Flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide has clear efficacy in treating diarrheic IBS－D with few adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

flupenthixol melitracen;pinaverium bromide;diarrheic irritable bowel syndrome;clinical efficacy

R969．4；R971＋．4

A

1006－4931(2016)09－0082－03

2016－01－10)