IL-27與異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病關(guān)系的研究進(jìn)展*

李　玲,楊　紅 綜述，張　鈾 審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科　650101)

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·綜述·

IL-27與異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病關(guān)系的研究進(jìn)展*

李玲,楊紅 綜述，張鈾△審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科650101)

白細(xì)胞介素27;免疫耐受;T淋巴細(xì)胞,調(diào)節(jié)性；移植物抗宿主病;異基因造血干細(xì)胞移植

近些年來(lái)，異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)被普遍用在治療惡性血液系統(tǒng)疾病，最常見的有發(fā)生在淋巴結(jié)或淋巴組織的腫瘤、血癌、漿細(xì)胞骨髓瘤及骨髓增生異常綜合征等[1]。大多數(shù)的allo-HSCT治療，較大程度地延長(zhǎng)了患者的生命周期，但是在allo-HSCT治療后，患者發(fā)生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的概率仍然很高。接受allo-HSCT后，患者發(fā)生GVHD的主要原因是由于患者與提供異基因造血干細(xì)胞的志愿者之間存在免疫遺傳學(xué)上不容忽視的差別，患者的抗原可以致敏異基因造血干細(xì)胞供者的免疫活性細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)，T細(xì)胞開始大量增殖分化，攻擊患者的受體細(xì)胞，使患者，也就是宿主產(chǎn)生一種全身性疾病[2]。該病是骨髓移植后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，既便從匹配相容性較高的親屬進(jìn)行移植，慢性GVHD的發(fā)病率也可將近50%，嚴(yán)重影響了移植后的療效及患者的生存質(zhì)量，同時(shí)也是導(dǎo)致患者在移植后死亡的主要原因。另外，輸血也可造成相關(guān)的GVHD。

臨床GVHD可分為急性和慢性，在患者干細(xì)胞移植后100 d以內(nèi)發(fā)生為急性GVHD，沒有慢性GVHD的特點(diǎn)，主要病變器官為皮膚、肝臟和胃腸道；慢性GVHD則發(fā)生在手術(shù)后100 d后，患者病變器官較多，較廣泛。臨床上，GVHD的表現(xiàn)較多且復(fù)雜，并且發(fā)病的病理生理進(jìn)程尚未完全明確。但近年的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(regulatory T cells,Tregs)所具有的對(duì)免疫反應(yīng)程度的調(diào)控作用與allo-HSCT后發(fā)生的急性和慢性GVHD密切相關(guān)。Tregs主要包括自然發(fā)生的CD4+CD25+Foxp3+Tregs(natural occuring regulatory T cells，nTregs)、具有外周促誘導(dǎo)作用的調(diào)控性Tregs(induced CD4+Foxp3+T cells，iTregs)、分泌白細(xì)胞介素-10(IL-10)的Tregs(CD4+IL-10+Foxp3-T cells，Tr1)和分泌TGF-β的TH3細(xì)胞。大量實(shí)驗(yàn)證明細(xì)胞因子可以在相當(dāng)程度上影響GVHD，這些細(xì)胞因子可以調(diào)控Tregs，IL-27就是其中一個(gè)重要的細(xì)胞因子。近年來(lái)的研究證實(shí)IL-27和具有免疫調(diào)節(jié)作用的Tregs有很重要的聯(lián)系，是可以影響GVHD發(fā)生及病程的細(xì)胞因子，現(xiàn)就IL-27及其與在移植后發(fā)生的急、慢性GVHD之間關(guān)系的相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)。

1　IL-27概述

IL-27是Pflanz等[3]在2002年發(fā)現(xiàn)的，由活躍的單核細(xì)胞和與單核細(xì)胞關(guān)系密切的樹突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cells，APC)分泌，是IL-12細(xì)胞因子家族的又一令人關(guān)注的成員。IL-27是異二聚體細(xì)胞因子，它由p28和可溶細(xì)胞因子受體EBI3的表達(dá)產(chǎn)物組成[4]，IL-27能與T細(xì)胞受體或特定蛋白WSX-1相互結(jié)合，從而發(fā)揮其生理功能。IL-27受體(IL-27R)由WSX-1/TCCR和gP130組成，gP130分子由918個(gè)氨基酸組成，是IL-6、IL-11、IL-27等共用的信號(hào)傳導(dǎo)鏈，廣泛表達(dá)于機(jī)體的各種組織細(xì)胞上。WSX-1蛋白含有600多個(gè)氨基酸，是Ⅰ型細(xì)胞受體或結(jié)合蛋白家族中的一員，普遍存在于外周淋巴和淋巴結(jié)、胸腺、脾等器官中。研究表明WSX-1在初始T細(xì)胞中的表達(dá)并不高，但在一些其他類型的細(xì)胞中卻有較高表達(dá)，如NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、Tregs和記憶性T細(xì)胞。一些研究表明，WSX-1與IL-27可以相互識(shí)別；而gP130參與T細(xì)胞的作用過程。IL-27與IL-27R結(jié)合后主要通過激活JAK/STATs信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑來(lái)進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括在T細(xì)胞內(nèi)的磷酸化Jak1、STAT1、STAT3、STAT4和STAT5，NK細(xì)胞內(nèi)的Jak1、STAT3和STAT5，單核細(xì)胞所有的STAT1和STAT3及肥大細(xì)胞所有的STAT3[5]。GVHD是一種過度的炎性反應(yīng)，它由造血干細(xì)胞供者的免疫活性細(xì)胞介導(dǎo)，這些免疫活性細(xì)胞，主要是T細(xì)胞，攻擊宿主細(xì)胞和宿主器官。IL-27有多效性免疫調(diào)節(jié)作用，可減少炎癥細(xì)胞因子，減輕自身免疫疾病。

2　IL-27與急性GVHD

第一階段，首先是患者組織及器官受到損害和APC的活化。該階段主要與炎癥細(xì)胞因子有關(guān)。疾病和感染的發(fā)生、疾病的治療及基因移植之前的預(yù)處理都可以導(dǎo)致患者細(xì)胞中釋放炎癥細(xì)胞因子，引起抗原表達(dá)，促進(jìn)供者T細(xì)胞對(duì)宿主抗原的識(shí)別[6-7]。經(jīng)歷活化過的APC很快就可以產(chǎn)生IL-27，IL-27的生成速率在APC被刺激后也隨之增大?？茖W(xué)研究表明IL-27對(duì)炎性反應(yīng)的抑制過程及其機(jī)制還不是很清晰，但I(xiàn)L-27可抑制炎性反應(yīng)已被實(shí)驗(yàn)證明。Yoshimura等[8]研究證明IL-27可以抑制活化的CD4+T細(xì)胞分泌各種炎癥細(xì)胞因子，同時(shí)還可以抑制由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的過度的炎性反應(yīng)，甚至可以終止這些反應(yīng)，但I(xiàn)L-27的這種功能在反應(yīng)最開始階段并不會(huì)很明顯。IL-27可以發(fā)揮對(duì)STAT3通路的激活作用，在對(duì)STAT3通路發(fā)揮作用的同時(shí)，IL-27還可以減少由脂多糖(LPS)刺激引起的巨噬細(xì)胞TNF-α和IL-12的釋放、抑制氧自由基的活性，這些氧自由基與粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞有關(guān)[9-10]。燕偉平等[11]使用C57BL/6小鼠建模，研究IL-27對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)中炎癥趨化劑(chemokines，CCL5)的調(diào)控作用，以及IL-27對(duì)具有自身免疫性腦脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的小鼠模型發(fā)揮的療效。研究結(jié)果顯示，隨時(shí)間增加，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中IL-27的水平增高，而炎癥趨化因子的水平開始增大至一個(gè)峰值，然后再呈下降的趨勢(shì)。給予實(shí)驗(yàn)小鼠IL-27，實(shí)驗(yàn)組小鼠神經(jīng)功能缺損相較EAE模型組小鼠減輕，而使用IL-27R抑制劑組小鼠神經(jīng)功能缺損較其他組加重。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至第3周結(jié)束，實(shí)驗(yàn)組小鼠的CCL5表達(dá)相對(duì)于EAE模型組顯著性減少，IL-27R抑制劑組較EAE模型組顯著增高。對(duì)這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果證明在EAE模型中，IL-27可以降低CCL5的水平，從而減輕小鼠神經(jīng)功能損壞癥狀，降低該疾病的嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)率。

第二階段，供者T淋巴細(xì)胞激活?；颊唧w內(nèi)抗原的蛋白質(zhì)分子可以被APC分解為肽，這些肽可以與重要的組織相容復(fù)合物((major histocompatibility complex，MHC)彼此識(shí)別并進(jìn)行結(jié)合，這些結(jié)合物存在于APC細(xì)胞外表面，T淋巴細(xì)胞則可以通過MHC自身的抗原特異性識(shí)別這種復(fù)合物。患者體內(nèi)的同種異體抗原的構(gòu)成決定了增殖和分化的T淋巴細(xì)胞亞群，MHCⅠ類、Ⅱ類抗原分別刺激CD8+T淋巴和 CD4+T淋巴細(xì)胞，誘發(fā)針對(duì)MHCⅠ類和Ⅱ類差異的GVHD?？乖盘?hào)傳遞導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞活化成為輔助型T淋巴(Th1)細(xì)胞，從而導(dǎo)致IL-2和干擾素IFN-γ的分泌，這兩種細(xì)胞因子又可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖活化并生成具有細(xì)胞殺傷能力NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞變得活躍。這樣的細(xì)胞因子釋放級(jí)聯(lián)反應(yīng)是急性GVHD發(fā)生過程中最關(guān)鍵的部分。IL-27與Th1有關(guān)的如GVHD等過度免疫所致疾病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有密切的聯(lián)系，對(duì)保持機(jī)體的自身免疫穩(wěn)定具有重要的意義，IL-27可以減少成熟并且已經(jīng)極化的CD4+T淋巴細(xì)胞的增殖，對(duì)Th1細(xì)胞的免疫發(fā)揮反調(diào)節(jié)作用，使得患者機(jī)體可以發(fā)揮防御性的免疫，而又不會(huì)引發(fā)過度的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致組織損傷。H?lscher等[12]利用WSX-1基因敲除小鼠進(jìn)行研究，結(jié)果表明IL-27可以降低Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)的程度，并且減少這種免疫的發(fā)作周期。WSX-1基因敲除小鼠的Th1細(xì)胞比正常Th1細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖作用，這一結(jié)果也進(jìn)一步證明IL-27可以降低Th1細(xì)胞的增殖從而降低Th1細(xì)胞免疫的強(qiáng)度。同時(shí)，患有弓形蟲病的WSX-1基因缺失小鼠機(jī)體內(nèi)可以建立Th1細(xì)胞免疫，并且可以有效減少感染程度,但是卻不能調(diào)節(jié)這種過度的保護(hù)性反應(yīng)，使得Th1型免疫程度超過預(yù)期，最后造成具有致死趨向的炎癥，以IFN-γ和T淋巴細(xì)胞超正常水平及活性為特征。與野生小鼠對(duì)比，感染錐形蟲且已注射ConA的WSX-1基因缺失小鼠肝組織損傷更加嚴(yán)重，而這種肝組織損傷就是由于Th1細(xì)胞的過度免疫。

第三階段，效應(yīng)細(xì)胞也可以在GVHD過程引起機(jī)體組織損害。顆粒酶B/穿孔素途徑、死亡受體及其配體途徑和TC途徑已被普遍證實(shí)。炎癥介質(zhì)與TC和NK細(xì)胞均可以產(chǎn)生細(xì)胞損害，這三者具有協(xié)同作用，可以使局部組織損傷面積增大、加重?fù)p傷及炎性反應(yīng)，最終引起患者組織損害甚至全身GVHD[13]。Zhou等[14]在IL-27存在下自體培養(yǎng)血小板減少癥患者的血小板，研究其在TC引起的血小板破損和由于免疫而發(fā)生的血小板減少中的影響。結(jié)果表明，IL-27可抑制TC細(xì)胞介導(dǎo)的血小板破壞，在加入IL-27的TC細(xì)胞中，顆粒酶B和T-bet的表達(dá)顯著下降，而顆粒酶A、穿孔素及脫中胚蛋白未受影響。

3　IL-27與慢性GVHD

慢性GVHD在臨床上的表現(xiàn)與大部分的自身免疫性疾病相似，具有自身免疫性膠原血管病的臨床特征，在臨床病理上類似于自身免疫性的硬皮病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，被認(rèn)定為是一類自身免疫性疾病。慢性GVHD發(fā)病原因與移植后胸腺功能的損害有一定關(guān)系[15]。胸腺抑制可減少自身反應(yīng)性T細(xì)胞，誘導(dǎo)患者的免疫耐受。胸腺功能損害會(huì)引起患者體內(nèi)的供者T細(xì)胞逃脫胸腺的抑制作用[15]。Tregs在機(jī)體內(nèi)扮演著不可或缺的角色，尤其是對(duì)由于免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)異常導(dǎo)致的疾病中發(fā)揮著重要作用。在機(jī)體內(nèi)，Tregs亞型種類有許多，研究表明IL-27可參與調(diào)控某些Tregs亞型。

4　IL-27與Th17細(xì)胞

4.1CD4+T細(xì)胞家族中另一個(gè)主要成員是Th17細(xì)胞，它可產(chǎn)生多種具有炎性作用的細(xì)胞因子，如Th17細(xì)胞。Th17細(xì)胞對(duì)炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病、腫瘤和移植后排斥發(fā)生及其過程有重要影響[16]。近些年的大部分研究證實(shí)Th17細(xì)胞可以影響自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。Amad-Obi等[17]建立動(dòng)物模型，在模型中發(fā)現(xiàn) IL-27可刺激STAT1和STAT3信號(hào)通路，減少Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，起到抗炎的作用。Vi1arino等[18]報(bào)道IL-27能通過STAT1信號(hào)通路發(fā)揮作用，可以在T-bet依賴性和非依賴性兩種作用下減少Th17細(xì)胞的免疫應(yīng)答，在沒有STAT1信號(hào)通路的情況下，IL-27可以直接通過增加T-bet的表達(dá)從而減少IL-17的產(chǎn)生。Liu等[19]報(bào)道，IL-27通過誘導(dǎo)STAT1信號(hào)通路和細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制蛋白1下調(diào)重要的轉(zhuǎn)錄因子RORγt來(lái)抑制IL-17的表達(dá)。Sweeney等[20]的研究對(duì)象是多發(fā)性硬化患者，該研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IL-27存在下，IFN-γ的水平降低，而IL-27的這種作用是通過發(fā)揮對(duì) Th17細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，這證實(shí)了在人體與小鼠模型中，IL-27均可以抑制Th17細(xì)胞。但是由于患者與動(dòng)物模型的特性在生物學(xué)上有相當(dāng)大的差異，所以使用動(dòng)物模型研究得到的結(jié)果并不完全適用于患者，這需要將來(lái)更多的研究。

4.2IL-27與Tr1細(xì)胞Tr1細(xì)胞是誘導(dǎo)型的Tregs，在體內(nèi)外某些情況下初始CD4+T淋巴細(xì)胞可以被誘導(dǎo)向Tr1細(xì)胞分化，Tr1細(xì)胞能夠分泌IL-10和TGF-β，IL-10能夠降低免疫反應(yīng)的發(fā)生率并且降低免疫程度,具有這種功能的細(xì)胞因子可以發(fā)揮免疫負(fù)性作用和抗炎功能，減少多種疾病的發(fā)生及其發(fā)展。Tr1細(xì)胞可增強(qiáng)外周對(duì)免疫耐受的能力，對(duì)減少自身免疫反應(yīng)和異常免疫細(xì)胞造成的病理?yè)p傷可發(fā)揮重要作用，同時(shí)還能降低移植排斥反應(yīng)和GVHD的發(fā)生率。有報(bào)道稱，IL-27能夠促進(jìn)Tr1細(xì)胞的分化，是影響該細(xì)胞分化過程的一個(gè)重要因素[21]。Kushwah等[22]將未分化的CD4+T淋巴細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞放在一起共同培育，這些樹突狀細(xì)胞對(duì)免疫可耐受，研究結(jié)果表明未分化的CD4+T淋巴細(xì)胞有向Tr1細(xì)胞分化的趨勢(shì)。Ilarregui等[23]將galectin-1加入樹突狀細(xì)胞中，樹突狀細(xì)胞獲得IL-27依賴性調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)IL-10介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞耐受和抑制自身免疫神經(jīng)炎癥。Wang等[24]研究顯示IL-27能夠引起Tr1細(xì)胞的分化，并使IL-10、IFN-γ得以表達(dá)，并且這種引發(fā)作用必須有STAT1和STAT3的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄過程的參與。Fitzgerald等[25]認(rèn)為體外實(shí)驗(yàn)中，IL-27能夠通過STAT1信號(hào)通路使得Tr1樣CD4+T淋巴和CD8+T淋巴增加IL-10的表達(dá)，IL-10可以產(chǎn)生IFN-γ，但是卻不會(huì)使Tregs的表達(dá)增多。Apetoh等[26]報(bào)道，IL-27可通過表達(dá)c-Maf從而促使Tr1細(xì)胞分泌IL-10，c-Maf直接引發(fā)IL-10和IL-21的表達(dá)，而且IL-21還可增加IL-10的轉(zhuǎn)錄。Sun等[27]建立呼吸道病毒感染模型，進(jìn)一步證實(shí)IL-27在由免疫引發(fā)的病毒清除及減少過度炎癥損傷等方面刺激IL-10的生成，發(fā)揮重要的調(diào)控作用。

4.3IL-27與Th1細(xì)胞Th1和Th2兩種細(xì)胞分化過程不能保持在平衡的狀態(tài)是炎癥性疾病發(fā)生或其程度加重的原因。Yoshida等[28]研究發(fā)現(xiàn)IL-27可促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，分化后的Th1細(xì)胞可以分泌IFN-γ等細(xì)胞因子從而引發(fā)炎性反應(yīng)。Lucas等[29]報(bào)道，IL-27能減少初始CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生GATA-3，GATA-3是一種重要轉(zhuǎn)錄因子，由IL-4引發(fā)生成并且能夠促使Th2細(xì)胞的發(fā)育。因此推測(cè)IL-27可通過減少GATA-3的產(chǎn)生而抑制IL-4對(duì)Th2細(xì)胞的分化作用，同時(shí)增加Th1細(xì)胞的分化。Pan等[30]對(duì)其進(jìn)行了更深一步研究，研究證明IL-27/WSX-1只在Th1細(xì)胞分化的早期過程中發(fā)揮作用。

5　IL-27在治療GVHD中的應(yīng)用前景

GVHD的產(chǎn)生機(jī)制主要是供者T淋巴細(xì)胞攻擊處于免疫抑制狀態(tài)受者的器官和組織。目前尚缺乏理想的防治方法，其難點(diǎn)在于要在預(yù)防骨髓移植術(shù)后GVHD發(fā)生的同時(shí)又可以保證移植后的抗白血病的作用。IL-27 是維持免疫平衡的重要因子，與許多具有免疫或非免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能密切相關(guān)。IL-27發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，一是促使野生型T細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化，加速IFN-γ的生成，通過增加具有細(xì)胞殺傷作用的T淋巴細(xì)胞的活性發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤的功能。另一方面，IL-27 同時(shí)可以降低Th2及 Th17的免疫反應(yīng)。IL-27對(duì)免疫程度實(shí)施調(diào)控時(shí)，既能夠加速Tr1細(xì)胞分化和增加IL-10水平，又能抑制TGF-β和IL-6的影響，減少向Foxp3+Treg分化的CD4+T淋巴細(xì)胞。由此可見，IL-27的研究為臨床上防治GVHD提供了一個(gè)新的方向。

作者所在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)Galectin-l處理得到的骨髓樹突狀細(xì)胞中，IL-27的水平明顯增加，并且與Galectin-1水平呈正相關(guān)。此外，通過Real time-PCR擴(kuò)增，進(jìn)一步確證了BM-DCgal誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞可有效上調(diào)IL-27R的表達(dá)。利用IL-27誘導(dǎo)初始T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育，分化得到的CD4+T淋巴細(xì)胞可分泌大量的IL-10，在此誘導(dǎo)分化過程中阻斷IL-27R受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)后，Tr1細(xì)胞的分化效應(yīng)受到影響。由此說(shuō)明了IL-27R受體在BM-DCgal誘導(dǎo)同種異體Tr1細(xì)胞分化過程的重要性?；谶@些體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，作者將進(jìn)一步設(shè)計(jì)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，構(gòu)建GVHD小鼠模型，應(yīng)用Galectin-l處理的小鼠DC細(xì)胞來(lái)預(yù)防小鼠GVHD疾病的發(fā)生。如果實(shí)驗(yàn)成功，將為臨床上在不影響機(jī)體免疫功能及抗白血病作用的前提下有效預(yù)防GVHD這一治療難題奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

6　結(jié)　　論

截止到目前，臨床上普遍使用allo-HSCT對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行治療，原因在于其有其他治療手段無(wú)法替代的療效。但是，它也有自身的缺點(diǎn)，即移植后患者需要遭受GVHD，這種疾病是骨髓移植后較為普遍且可嚴(yán)重降低疾病治療效果的并發(fā)癥之一，對(duì)移植的治療效果與患者的生存水平有著不容忽視的影響。IL-27是近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)的IL-12家族的新成員，對(duì)Tregs有重要影響，可發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)控作用，可以在allo-HSCT后的GVHD治療中發(fā)揮重要作用。IL-27可以協(xié)調(diào)Th1和Th2細(xì)胞因子，使兩者達(dá)到的平衡，其在炎性發(fā)生的每個(gè)環(huán)節(jié)中都有參與，在炎癥性和自身免疫性疾病的治療中的作用舉足輕重。所以，IL-27可抑制免疫細(xì)胞激活和減少炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，在allo-HSCT后產(chǎn)生的GVHD中起著重要作用。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.12.042

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160074)。作者簡(jiǎn)介：李玲(1988-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事galectin-1誘導(dǎo)骨髓樹突狀細(xì)胞防治移植物抗宿主病研究?！?/p>

，E-mail:youzhangmd@aliyun.com。

R457.7

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1671-8348(2016)12-1708-04

2015-12-17

2016-01-18)