多西他賽用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化療的安全性分析

王媛威海市立醫(yī)院腫瘤科，山東威?！?64200

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多西他賽用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化療的安全性分析

王媛
威海市立醫(yī)院腫瘤科，山東威海264200

[摘要]目的分析多西他賽用于乳腺癌合并糖尿病患者化療的安全性。方法選取該院收診的乳腺癌合并糖尿病患者42例，給予多西他賽進行靜脈滴注治療，在治療過程中，不給予粒細胞集落刺激因子，分析化療的安全性。結果該組42例患者，CR 4例，PR 14例，NC 18例，PD 6例，RR 42.86%，CBR 85.71%。治療前、治療后的Karnofsky評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?？梢栽u價不良反應的患者有40例，粒細胞減少、白細胞減少、脫發(fā)、嘔吐、腹瀉、血小板減少III、IV度不良反應發(fā)生率分別為57.50%、45.00%、5.00%、5.00%、2.50%、2.50%。結論多西他賽是一種乳腺癌治療效果較好的化療藥物，在嚴密的觀測以及合理的降糖藥物使用下，對合并糖尿病的乳腺癌患者是安全的。

[關鍵詞]多西他賽；糖尿??；乳腺癌；化療；安全性

多西他賽是一種乳腺癌治療效果較好的化療藥物，其可能引起比較嚴重的過敏反應以及體液潴留，需要預防性的使用地塞米松[1]。地塞米松對患者的糖代謝存在影響，因此需要考慮用藥安全性，特別是對于合并糖尿病的乳腺癌患者而言，是否能使用多西他賽進行相對安全的化療是研究人員值得考慮的問題。該文2012年1月—2014年1月通過對合并糖尿病的乳腺癌患者使用多西他賽化療的安全性進行觀察，探討多西他賽化療的安全性，并且提出化療過程中的注意事項，供醫(yī)師參考，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院收診的乳腺癌合并糖尿病患者42例為研究對象，年齡在50～72歲，平均年齡（60.8±3.6）歲，Karnofsky評分（78.6±7.5）分；IV期患者40例，IIa期患者1例，IIb期患者1例。

1.2納入及排除標準

納入KPS評分≥70分者，預期生存期≥3個月者，體檢測量病變直徑≥1.0 cm者，B超或CT測病變直徑≥1.5 cm，肝功能測量值≤1.5倍正常值上限者，均自愿簽署知情同意書。排除哺乳期婦女、孕婦、嚴重潛在性疾病者、活動性感染者、腦轉移者、骨轉移者、心肌梗塞者、消化性潰瘍者、皮質激素禁忌癥者等[2]。

1.3方法

在多西他賽化療的前1 d，給予地塞米松8 mg，口服2次/d，持續(xù)治療3 d，并同時給予硫糖鋁、甲氰米胍脂酸進行胃粘膜保護，在化療治療期間，給予胰島素降糖治療，保持空腹血糖在8 mmol/L、餐后2 h血糖在10 mmol/L，直至尿糖改變正常，再進行化療。給予多西他賽70 mg/m2混入250 mL生理鹽水，進行靜脈滴注，持續(xù)60 min，21 d為1周期。在多西他賽化療的第0、1、2、3 h進行末梢血糖監(jiān)測，若末梢血糖＞14 mmol/L，加50 U胰島素混入0.9%氯化鈉溶液50 mL，進行機械泵持續(xù)靜脈滴注，每小時控制在4 U；若末梢血糖≤14 mmol/L，可以停用胰島素機械泵。若末梢血糖＞14 mmol/L，持續(xù)3 h以上，要進行持續(xù)監(jiān)測，每小時均給予胰島素，直至血糖＜14 mmol/L，密切監(jiān)測患者的情況，多次復查尿酮體、尿糖及血糖等[3]。

1.4觀察指標

1.4.1療效評定標準參照WHO的實體瘤近期客觀療效標準作療效評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、進展（PD）[4]；有效率（RR）=（CR+PR）/n×100%。臨床獲益率（CBR）=（CR+PR+NC）/n×100%。采取Karnofsky評分進行生活質量評定。

1.4.2安全性評定標準參照WHO的抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準進行安全性評定[5]，同時也要參考加拿大國家癌癥研究所常見毒性標準進行評估[6]。

1.5統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用專業(yè)SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理。計數(shù)資料用率（%）表示，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2　結果

2.1臨床療效

該組42例患者，CR4例（9.52%），PR14例（33.33%），NC 18例（42.86%），PD 6例（14.29%），RR 42.86%，CBR 85.71%。

2.2 Karnofsky評分

治療前Karnofsky評分（78.6±7.5）分，治療后Karnofsky評分（82.1±8.9）分，治療前、治療后的Karnofsky評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3安全性

該組42例患者，可以評價不良反應的患者有40例，粒細胞減少、白細胞減少、脫發(fā)、嘔吐、腹瀉、血小板減少III、IV度不良反應發(fā)生率分別為57.50%、45.00%、5.00%、5.00%、2.50%、2.50%。見表1。

表1　該組40例患者乳腺癌不良反應情況[n（%）]

3　討論

糖尿病是最常見的慢性疾病之一，發(fā)病率還在不斷增加，而惡性腫瘤患者合并糖尿病的例數(shù)也較多。乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，并且中、老年乳腺癌患者多伴有糖尿病。乳腺癌的化療時常會引起一場的血糖代謝，可能與化療藥物對胰島β細胞的直接毒性有關，也可能由于化療藥物大部分經(jīng)過肝臟代謝，而肝也是糖代謝重要臟器，化療藥物造成肝功能損害后，會對糖代謝產(chǎn)生影響[7]。因此對于合并糖尿病的乳腺癌患者的化療方案應在保證療效的同時，慎重考慮藥物安全性。

乳腺癌的綜合治療中，化療是重要的組成部分，多西他賽對乳腺癌的一線化療總有效率可達60%以上，是目前乳腺癌治療最為有效的藥物之一[8]。部分患者對蒽環(huán)類藥物耐藥，但采用多西他賽仍然能收到較好的治療效果。需要注意的是，多西他賽治療前需要服用地塞米松，以減少液體潴留，但地塞米松可能影響脂肪、糖類、蛋白質三大代謝途徑，引起血糖升高。其可促進糖原異生，并且換換葡萄糖的分解過程，也能促使干細胞中的氨基酸向糖原和葡萄糖轉化，因此紫杉類藥物化療引起的有關血糖代謝異常的不良反應均可能與地塞米松有關，采用多西他賽時，也是如此。因此在治療期間需要密切監(jiān)護患者的尿糖血糖以及尿酮體等情況，處于密切監(jiān)控下的地塞米松使用是安全的，也包括合并糖尿病的患者[9]。

合并糖尿病的乳腺癌患者化療期間還具有一些問題。首先，飲食控制不應過分強調，降糖藥物的使用也十分重要，如果過分的進行飲食控制，勢必會導致患者缺乏能量供應，而導致患者對化療的耐受能力降低，過于嚴格的飲食控制的情況下，患者很難順利完成化療[10]。其次，化療后患者產(chǎn)生的惡心嘔吐等不良反應均屬于應激反應，血糖可能會因此出現(xiàn)波動。該研究結果中顯示，采用多西他賽對合并糖尿病的乳腺癌患者進行治療是比較安全的，雖然患者均出現(xiàn)了不同程度的血糖變化，但均未出現(xiàn)酮癥酸中毒，也有部分患者可能由于降糖藥物的原因出現(xiàn)低血糖，經(jīng)過處理后也得以好轉，因此可以認為多西他賽治療合并糖尿病的乳腺癌患者比較安全。而對其它并發(fā)癥的觀察中也發(fā)現(xiàn)，多西他賽導致的并發(fā)癥以粒細胞、白細胞減少為主，而其它的并發(fā)癥發(fā)生則較少，采取對癥治療措施均十分有效，研究中多西他賽導致的不良反應是可以接受的，因此可認為多西他賽治療合并糖尿病的乳腺癌患者安全性可以保障。需要注意的是，在患者接受化療一開始就應該配合胰島素進行血糖控制，并且需要在化療期間對患者的尿糖、血糖以及尿酮體變化進行密切的觀察，不應過分強調飲食控制，可以通過合理的降糖藥物使用，安全的進行多西他賽化療。

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Combined with Docetaxel for Safety Analysis of Breast Cancer Chemotherapy in Patients with Diabetes Mellitus.

WANG Yuan
Oncology Department, Weihai Municipal Hospital,Weihai,Shandong Province,264200 China

[Abstract]Objective To analyze the efficacy and safety of docetaxel for patients with breast cancer combined with diabetes. Methods Select our hospital received diagnosis of breast carcinoma in patients with diabetes mellitus patients 42 cases, treated with docetaxel intravenous drip treatment, in the course of treatment, do not give granulocyte colony stimulating factor, analysis of the safety of chemotherapy. Results In this group, 42 patients, CR 4, PR 14, NC 18, PD 6, RR 42.86%, CBR 85.71%. Before treatment, after treatment, the Karnofsky score was not statistically significant（P＞0.05）. Adverse reactions can be evaluated in 40 patients, the reduction of granulocyte, white blood cells, hair loss, vomiting, diarrhea, blood platelets to reduce III, IV degrees of adverse reactions were 57.50%, 5%, 5%, 2.50%, 2.50%, 45%. Conclusion Docetaxel is a breast cancer treatment effect better chemotherapeutic drugs, under strict observation and reasonable application of hypoglycemic agents, for patients with type 2 diabetes and breast cancer patients is safe.

[Key words]Docetaxel; Diabetes mellitus; Breast cancer; Chemotherapy; Safety

收稿日期：（2015-10-14）

[作者簡介]王媛（1982.6-），女，山東威海人，本科，醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.02.037

[中圖分類號]R59

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）01（b）－0037-03