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    小劑量米非司酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后34例

    2016-03-23 02:05:12吳小紅
    中國藥業(yè) 2016年1期
    關(guān)鍵詞:烯酮異位癥小劑量

    吳小紅

    (重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院,重慶 400050)

    小劑量米非司酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后34例

    吳小紅

    (重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院,重慶 400050)

    目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后服用小劑量米非司酮的臨床療效及不良反應。方法 將68例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者按隨機序號方式分為觀察組和對照組,各34例。觀察組術(shù)后給予小劑量米非司酮治療,對照組術(shù)后給予孕三烯酮治療。結(jié)果 觀察組總有效率為85.29%,明顯高于對照組的67.65%(P<0.05);治療后兩組患者孕酮(P)和黃體生成素(LH)水平較治療前有明顯差異(P<0.05),但組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);隨訪中觀察組懷孕率為61.76%,顯著高于對照組的44.12%(P<0.05);觀察組不良反應發(fā)生率為5.88%,明顯低于對照組的29.41%(P<0.05)。結(jié)論 對子宮內(nèi)膜異位癥患者,應用小劑量米非司酮治療不僅可獲得較滿意的臨床療效,且不良反應較少,適合臨床推廣。

    子宮內(nèi)膜異位癥;米非司酮;孕三烯酮;療效

    子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位,一般多見于生育年齡的婦女,以30~40歲居多,在絕經(jīng)后可逐漸萎縮吸收,為一種性激素依賴性疾病[1-2]。目前,治療主要包括藥物、手術(shù)及藥物與手術(shù)互相配合治療3種方式[3]。本研究中進一步探討了術(shù)后應用小劑量米非司酮片的臨床效果及不良反應,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院收治的行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)的患者68例,均無高血壓、糖尿病及腫瘤病史,近期均未服用激素類藥物;排除肝、腎等系統(tǒng)性疾病。采用隨機序號分配方式將其分為觀察組和對照組,各34例。觀察組中,年齡27~49歲,平均(34.5±4.1)歲;產(chǎn)次為0~3次;孕次為0~5次;8例存在性交痛,7例存在痛經(jīng);單側(cè)發(fā)病19例,雙側(cè)15例;9例存在卵巢內(nèi)膜樣囊腫,6例存有盆腔觸痛結(jié)節(jié)。對照組中,年齡25~53歲,平均(35.3±4.7)歲;產(chǎn)次為1~4次;孕次為0~6次;9例存在性交痛,6例存在痛經(jīng);10例診斷有卵巢內(nèi)膜樣囊腫,7例診斷有盆腔觸痛結(jié)節(jié);單側(cè)發(fā)病18例,雙側(cè)發(fā)病16例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    所有患者手術(shù)結(jié)束第1天及月經(jīng)來潮第1天選擇同一時間服用藥物。對照組予孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥品業(yè)有限公司,批號為130311,規(guī)格為每粒2.5 mg),每次2.5 mg,每周2次,第1次于月經(jīng)第1天服用,3 d后服用第2次,以后每周相同時間服用。治療組予小劑量米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司,批號為4807822,規(guī)格為每片25 mg),每次12.5 mg,每日1次。兩組治療時間均為6個月[4]。同時,隨訪6個月。

    1.3 觀察指標及療效判定標準

    隨訪時叮囑患者于術(shù)后第1,3,6個月來醫(yī)院復查,隨訪及復查時主要記錄患者治療后臨床癥狀、受孕情況及不良反應,并由專人負責統(tǒng)計。治療6個月后,統(tǒng)計分析患者臨床療效,同時測定兩組患者激素孕酮(P)、黃體生成素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)水平。

    療效判定標準依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第三屆學術(shù)會議修訂的“子宮內(nèi)膜異位癥”的診療標準。若臨床癥狀全部消失,同時盆腔包塊等局部體征基本消失,不孕癥的患者在3年內(nèi)妊娠或生育者,判定為痊愈;若癥狀基本消失,同時盆腔包塊縮小,雖局部體征仍存在,但不孕癥患者得以受孕,則判定為顯效;若臨床癥狀減輕,盆腔包塊無增大或縮小,且停藥3個月內(nèi)癥狀不加重,則判定為有效;若主要癥狀無變化甚至惡化,同時局部病變有加重趨勢,則判定為無效。以前三者合計為總有效。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效及激素水平

    結(jié)果見表1和表2。

    表1 兩組患者臨床療效比較[例(%),n=34]

    2.2 隨訪結(jié)果

    受孕情況:觀察組共有21例患者懷孕,懷孕率為61.76%;對照組共有15例懷孕,懷孕率為44.12%。觀察組懷孕率顯著高于對照組(P<0.05)。

    表2 兩組患者激素水平變化比較(±s,n=34)

    表2 兩組患者激素水平變化比較(±s,n=34)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05。

    組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后P(nmol/L)25.5±3.3 9.7±1.3*25.1±2.9 10.1±1.6 LH(U/L)12.1±1.9 8.9±3.2*12.3±2.1 8.7±3.5 FSH(U/L)13.5±2.8 12.9±2.6 13.8±3.1 13.2±2.5 T(nmol/L)0.43±0.07 0.38±0.05 0.44±0.06 0.35±0.03

    不良反應:在治療過程中,68例患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。其中觀察組患者出現(xiàn)輕微惡心和肝功能受損癥狀各1例,主要是轉(zhuǎn)氨酶升高,不良反應發(fā)生率為5.88%;對照組患者中出現(xiàn)6例輕微惡心癥狀,4例輕度肝功能受損癥狀,亦是轉(zhuǎn)氨酶的升高,不良反應發(fā)生率為29.41%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但因上述癥狀均較輕微,故對本研究均沒有太大影響,對肝功能輕微受損的患者施行一定的保肝治療后癥狀消失。

    臨床復發(fā)率:隨訪過程中發(fā)現(xiàn),治療期間兩組均未出現(xiàn)復發(fā)現(xiàn)象。所有患者完成治療后,停藥的3周內(nèi),對照組有2例患者出現(xiàn)卵巢內(nèi)異位囊腫復發(fā)癥狀,觀察組中有3例。兩組患者復發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    3 討論

    異位的子宮內(nèi)膜可生長于臍、腹股溝、橫膈等部位,但因絕大多數(shù)病變的子宮內(nèi)膜會出現(xiàn)在盆腔內(nèi)生殖器和其鄰近器官腹膜面上,故臨床又常將子宮內(nèi)膜異位癥稱為盆腔子宮內(nèi)膜異位癥[5-6]。同時還應注意,若子宮內(nèi)膜生長在子宮肌層時,則為子宮腺肌病。但兩者病因、流行病學特征和癥狀均有所不同,故較易鑒別。子宮內(nèi)膜異位癥根據(jù)病變部位的不同而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀,最常見的為痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕等,有的患者亦會伴有腸道癥狀(如肛門墜脹、便頻或排便痛、便秘或腹瀉等)及泌尿道癥狀(如周期性尿頻、尿痛及血尿)等,故臨床應根據(jù)患者具體的癥狀表現(xiàn)判斷出發(fā)生的部位,后對其進行正確的對癥治療[7-8]。可應用手術(shù)方式治療該病,但臨床實踐中,因病灶的連接及術(shù)中分離病灶時會對病灶造成撕裂,傳統(tǒng)的手術(shù)方式很難將其徹底清除,故對于子宮內(nèi)膜異位癥的患者,應用手術(shù)治療不能將本病從根本上清除,術(shù)后存在較大的復發(fā)率。因此,有學者指出術(shù)后應聯(lián)合應用藥物治療,不僅可有效地防治術(shù)后復發(fā),且在一定程度上可對本病起到輔助治療的目的,故對于術(shù)后患者,聯(lián)合應用米非司酮和孕三烯酮非常有必要[9-10]。孕三烯酮為人工合成的化合物,具有抗雌激素和孕激素的復雜特性,即其具有較強抗孕激素和抗雌激素活性的作用,同時也有較弱的雌激素和雄激素的作用。近年對本藥的動物試驗研究表明,其不僅能抑制孕激素的分泌,還具有黃體酮的相關(guān)作用,可使異位病灶細胞及子宮內(nèi)膜細胞失活進而產(chǎn)生退化,導致異位病灶的萎縮。本研究中應用的米非司酮,其主要的作用機理是通過抗孕酮的作用而抑制子宮內(nèi)膜生長,進而使其萎縮。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),同時懷孕率高于對照組,不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。雖然兩組不良反應均較輕,但可能因孕三烯酮為激素類藥物,患者在應用過程中可能在心理上存在一定的抵觸感,或是其發(fā)生較高不良反應的影響因素。

    綜上所述,子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者應用藥物進行治療,可在一定程度上預防復發(fā),米非司醇和孕三烯酮價格較便宜,療效亦不錯。但相較孕三烯酮而言,米非司酮不僅具有較高的臨床療效,而且不良反應較低,筆者認為米非司酮更為適宜臨床應用。

    [1]耿中花.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(18):89-89.

    [2]盧 齋,金 松,陳 華,等.米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后復發(fā)及血清中IL-12的研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2012,39(12):2 962-2 963.

    [3]胡瑜凌,喬 林,楊 琳,等.不同劑量及療程米非司酮治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的療效[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版),2012,8(6):586-588.

    [4]韋 勵.米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血液流變學及子宮動脈血流動力學指標的影響[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(17):99-100.

    [5]林春蓮.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應用促性腺激素釋放激素孕三烯酮和米非司酮的療效比較[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8(21):45-47.

    [6]劉立群,何善陽,游澤山,等.不同劑量米非司酮聯(lián)合當歸四逆湯在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療中的應用[J].廣東醫(yī)學,2013,34(6):962-965.

    [7]陳 華,金 松,盧 齋,等.米非司酮與戈舍瑞林用于術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效及對VEGF的影響[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2012,39(12):2 958-2 959.

    [8]王秋紅.米非司酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥78例[J].中國藥業(yè),2012,21(7):43-44.

    [9]梁 敏.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后三種輔助藥物治療的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(5):631-632.

    [10]楊建會,宋光輝.米非司酮輔助手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥20例[J].中國藥業(yè),2012,21(7):87-88.

    Small-Dose of Mifepristone Used in Endometriosis Surgery in 34 Cases

    Wu Xiaohong
    (Chongqing Jiulongpo District First People′s Hospital,Chongqing,China 400050)

    Objective To evaluate the clinical efficacy of small-dose mifepristone in treating endometriosis after surgery and its adverse reactions.Methods:68 cases of patients underwent endometriosis surgery were divided into observation group and control group according to random numbers,34 cases in each group.The observation group was given a small dose of mifepristone in the postoperative treatment,and the control group received gestrinone.Results The total effective rate of the observation group was 85.29%,which was significantly better than 67.65% of the control group(P<0.05);after treatment,the progesterone(P)and luteinizing hormone(LH) of the two groups had statistically significant difference compared with before treatment(P<0.05),but with no statistically significant difference between the groups(P>0.05);during the follow up,the observation group′s pregnancy rate was 61.67%,which was significantly higher than 44.12% of control group(P<0.05);the incidence rate of adverse reactions of the observation group was 5.88%, which was significantly lower than 29.41% of the control group(P<0.05).Conclusion For the clinical treatment of patients with endometriosis,the application of small-dose of mifepristone can not only get a more satisfactory clinical efficacy,but also with fewer adverse reactions,which is worthy of clinical promotion.

    endometriosis;mifepristone;gestrinone;efficacy

    R969.4;R984

    A

    1006-4931(2016)01-0101-03

    吳小紅(1967-),女,主治醫(yī)生,主要從事婦產(chǎn)科臨床工作,(電子信箱)chqwxh67@163.com。

    2015-02-05;

    2015-05-25)

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