紫杉醇聯(lián)合鴉膽子油二線治療晚期非小細胞性肺癌 76例

張浩中，熊啟香，蘆 蘭

（長江航運總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010）

紫杉醇聯(lián)合鴉膽子油二線治療晚期非小細胞性肺癌 76例

張浩中，熊啟香，蘆 蘭

（長江航運總醫(yī)院腫瘤科，湖北 武漢 430010）

目的 探討對晚期非小細胞性肺癌（NSCLC）患者采用紫三醇聯(lián)合鴉膽子油治療的臨床療效及安全性。方法 將152例晚期NSCLC患者隨機分為紫杉醇組和聯(lián)合用藥組，各76例。紫杉醇組采用紫杉醇治療，聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用鴉膽子注射液治療。結(jié)果 聯(lián)合用藥組的近期療效分布顯著優(yōu)于紫杉醇組（P＜0．05），總有效率 93．42%，顯著高于紫杉醇組的 82．89%（P＜0．05）；體能狀態(tài)（158．7±23．8）分、精神狀態(tài)（155．7±22．6）分、總體生活質(zhì)量（314．4±49．8）分均顯著高于紫杉醇組（P＜0．05）。聯(lián)合用藥組的1，2，3年生存率分別為81．58%，57．89%，48．68%，均顯著高于紫杉醇組（P＜0．05），中位生存時間為26個月，顯著高于紫杉醇組的22個月（P＜0．05）；骨髓抑制發(fā)生率22．37%顯著低于紫杉醇組的57．89%（P＜0．05）；惡心、嘔吐發(fā)生率36．84%高于紫杉醇組的31．58%，但差異不顯著（P＞0．05）。結(jié)論 采用紫三醇聯(lián)合鴉膽子油治療NSCLC可提高療效、延長生存時間，減輕毒副作用。

晚期非小細胞性肺癌；紫三醇；鴉膽子油

非小細胞性肺癌（NSCLC）是臨床常見的肺癌類型，占肺癌的80%[1]。由于肺癌早期診斷較困難，大部分患者確診時已處于晚期，失去了手術(shù)機會。晚期NSCLC患者主要實施化學(xué)治療（簡稱化療）、分子靶向治療、生物治療以及放射治療等。紫杉醇在化療中殺死腫瘤細胞的同時也損傷機體的正常組織細胞，毒副作用較大。鴉膽子油注射液是治療NSCLC的二線藥物，具有顯著的抗腫瘤活性，對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用，且不會傷害正常細胞，并有助于提高骨髓造血機能[2]。筆者探討了紫杉醇聯(lián)合鴉膽子油治療晚期NSCLC的臨床療效與治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院腫瘤科2009年1月至2011年1月收治晚期NSCLC患者152例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡18歲以上；經(jīng)組織病理學(xué)或細胞學(xué)檢查證實；符合2011年國際抗癌聯(lián)盟制訂的肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)，TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期；均為一線化療后予標(biāo)準(zhǔn)維持治療至疾病進展；卡氏生活質(zhì)量(KPS)評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；僅有不可測量病灶，如胸腔積液、肺癌淋巴管炎等；已出現(xiàn)有癥狀的腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移；合并多臟器功能衰竭；對葉酸或紫杉醇類藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)；不能堅持隨訪。所有患者均簽訂知情同意書并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將所有患者分為兩組，各76例。聯(lián)合用藥組中，男44例，女32例；年齡38～75歲，平均（59．5±9．7）歲；鱗癌11例，腺癌65例，其中10例腺癌患者行表皮生長因子（EGFR）檢查，發(fā)現(xiàn)突變6例；吸煙史36例，KPS評分（75．6±8．8）分；TNM分期ⅢB期12例，Ⅳ期64例；一線治療達部分緩解（PR）19例，穩(wěn)定（SD）57例。紫杉醇組中，男48例，女28例；年齡41～79歲，平均（61．6±10．5）歲；鱗癌13例，腺癌63例，其中13例腺癌患者行EGFR檢查，發(fā)現(xiàn)突變7例；吸煙史39例，KPS評分（78．5±9．2）分；TNM分期ⅢB期 10例，Ⅳ期66例；一線治療PR 23例，SD 53例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

紫杉醇組將紫杉醇注射液（四川康益生物技術(shù)制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19990269，規(guī)格為每支5 mL∶30 mg）30 mg加入0．9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注。聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用鴉膽子油注射液（吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z22025255，規(guī)格為每支10 mL）40 mL加入0．9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注。觀察并比較兩組患者的近期療效，以及1，2，3年生存率、中位生存時間、化療3個周期后的生活質(zhì)量變化，化療過程中發(fā)生的毒副反應(yīng)差異。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

短期療效標(biāo)準(zhǔn)：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的實體瘤近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、PR，SD和進展(PD)?？傆行В紺R＋PR＋SD。

生活質(zhì)量評估：采用簡明健康狀況調(diào)查表(SF－36簡表)進行生活質(zhì)量調(diào)查，分值越高，狀態(tài)越好。表中第1，3，4，7，8，11項代表體能狀態(tài)，第5，6，9，10項代表精神狀態(tài)，體能狀態(tài)與精神狀態(tài)評分之和為總體生活質(zhì)量評分。毒副反應(yīng)評估：根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行評估，毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。對兩組患者進行36個月的隨訪觀察，主要采用電話、登門和患者自行隨診的方式。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入Excel 2003軟件，采用SPSS 17．0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級計數(shù)資料采用秩和檢驗，生存分析采用 Kaplan－Meier法，組間比較采用 Log－rank檢驗。檢驗水準(zhǔn)取α＝0．05。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4和圖1。

表1 兩組患者近期療效比較[例（%），n＝76]

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分，n＝76）

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分，n＝76）

組別聯(lián)合用藥組紫杉醇組t值P值體能狀態(tài)158．7±23．8 116．8±31．5 9．252 0．000精神狀態(tài)155．7±22．6 120．6±28．7 8．377 0．000總體生活質(zhì)量314．4±49．8 237．4±56．8 8．886 0．000

表3 兩組患者生存率和中位生存時間比較(n＝76)

3 討論

肺癌的發(fā)生是以癌基因的激活與抑癌基因的失活為基礎(chǔ)的多步驟、多階段過程，與患者的遺傳、吸二手煙以及環(huán)境因素有密切聯(lián)系[4]。早期NSCLC以手術(shù)治療為主，晚期或不能手術(shù)患者則應(yīng)用化療[5]?；熕幬锛瓤蓺⑺腊┘毎?，也會殺死正常細胞，耗傷正氣，出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者難以順利完成化療[6]。因此NSCLC的治療原則是在化療中提高患者的機體免疫能力，減少不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期[7]。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較（n＝76）

圖1 兩組患者的3年中位生存時間

紫杉醇是臨床常用抗腫瘤藥物，主要通過誘導(dǎo)與促進肺癌細胞中微管生成，阻滯微管正常的生理聚集，有效抑制肺癌細胞的有絲分裂與紡錘體形成，阻礙其增殖，使快速分裂的癌細胞被限制在有絲分裂階段，阻斷癌細胞復(fù)制，加速其凋亡，發(fā)揮有效的抗癌作用。注射用紫杉醇給NSCLC患者帶來了治療希望，但也引發(fā)了各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者化療的依從性[8－9]。鴉膽子油注射液主要是以鴉膽子用石油醚提取的油劑，作用于細胞膜上的P糖蛋白而逆轉(zhuǎn)耐藥性，具有顯著的抗癌活性。其主要的抗癌成分為油酸，屬于代謝性抗癌劑[10]。由于鴉膽子油與癌細胞具有較強的親和力，可作為其他抗癌藥物的載體，使藥物充分包圍在油劑中，長期黏附在癌細胞周圍，使腫瘤組織內(nèi)能長期保持藥物的高濃度，殺死或抑制癌細胞[11]。但其不會對患者機體正常細胞產(chǎn)生傷害，且對患者體液免疫與細胞免疫具有促進作用，有助于提高骨髓造血機能[12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的療效分布顯著優(yōu)于紫杉醇組患者，且兩組患者的總有效率具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。說明鴉膽子油配合紫杉醇可有效改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，保護免疫功能，增強化療耐受性。對兩組患者的體能狀態(tài)、精神狀態(tài)、總體生活質(zhì)量得分等生活質(zhì)量評分，聯(lián)合用藥組患者均優(yōu)于紫杉醇組，并且在跟蹤調(diào)查的3年內(nèi)的生存率高于紫杉醇組患者。說明聯(lián)合藥物可有效改善患者的生活質(zhì)量，延長生存時間。鴉膽子油具有協(xié)助化療藥物殺死腫瘤細胞的作用，還可減輕化療藥物的毒副作用，有效防止骨髓抑制白細胞的下降，降低骨髓的毒性作用，提高機體免疫力[13]。聯(lián)合用藥組患者的骨髓抑制發(fā)生率低于紫杉醇組（P＜0．05），惡心嘔吐率則高于紫杉醇組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。表明紫杉醇聯(lián)合鴉膽子油治療晚期NSCLC的臨床療效顯著高于單用杉三醇，且具有更高的臨床應(yīng)用價值，與文獻[14－16]結(jié)果相一致。雖然鴉膽子油注射液聯(lián)合治療的不良反應(yīng)較小，但本研究中也出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，因此在臨床使用中應(yīng)根據(jù)患者的病情嚴(yán)格掌握劑量，合理用藥，在出現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)及時治療，最大限度發(fā)揮藥物療效，減輕藥品不良反應(yīng)。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合鴉膽子油治療NSCLC具有顯著的臨床療效，可全面有效治療肺癌，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時間，減輕毒副作用，安全性較高，值得臨床推廣。

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R969．4；R979．1

A

1006－4931(2016)01－0116－04

張浩中（1966－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床腫瘤內(nèi)科工作，（電子信箱）616339077＠qq．com。

2015－07－23)