糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化58例

劉雪嬌

（遼寧省人民醫(yī)院，遼寧沈陽 110016）

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化58例

劉雪嬌

（遼寧省人民醫(yī)院，遼寧沈陽 110016）

目的 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥方案對特發(fā)性肺纖維化（IPF）的治療效果。方法 將116例IPF患者分為試驗組和對照組，各58例。對照組患者采用潑尼松＋環(huán)磷酰胺的方法，試驗組患者采用潑尼松＋乙酰半胱氨酸泡騰片，療程均為6個月。結(jié)果 試驗組的改善率為86．21%，明顯高于對照組的58．62%（χ2＝60．83，P＜0．05）；試驗組在癥狀改善率、活動量增加率、HRCT異常影像改善率等顯著高于對照組（P＜0．05）；肺功能方面，試驗組除了肺活量以外的其他指標改善率均顯著高于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療IPF的療效優(yōu)于聯(lián)合環(huán)磷酰胺。

潑尼松；糖皮質(zhì)激素；N－乙酰半胱氨酸；環(huán)磷酰胺；特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為特征性病理改變的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎、肺泡單位結(jié)構(gòu)紊亂和肺纖維化[1]。目前其治療主要包括糖皮質(zhì)激素單用或聯(lián)用其他藥物，最常用的方案是糖皮質(zhì)激素聯(lián)用環(huán)磷酰胺，近年來也有糖皮質(zhì)激素聯(lián)用N－乙酰半胱氨酸的研究[2－4]。筆者比較了兩種聯(lián)合用藥方式的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年1月至2015年1月收治的IPF患者116例。納入標準：診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會2002年《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》無外科肺活檢資料的臨床診斷標準[1]。排除標準：合并其他肺部疾病，如肺部感染、慢阻肺等；惡性腫瘤；嚴重心、肝、腎、肺功能不全；有糖皮質(zhì)激素禁忌證；曾患或現(xiàn)患嚴重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍病；新近胃腸吻合手術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進；嚴重高血壓，糖尿?。辉袐D；抗菌藥物不能控制的感染，如水痘、霉菌感染等。116例患者中，男98例，女18例；年齡50～78歲，平均（65．18±14．49）歲；病程5～32個月，平均（14．21±9．57）個月；就診時均有不同程度的咳嗽、呼吸困難，101例患者出現(xiàn)紫紺。將116例患者按隨機取號法分為對照組和試驗組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均服用醋酸潑尼松片（河南天方藥業(yè)股份有限公司，批號為121131290，規(guī)格為每片5 mg）口服，第1階段每天0．5 mg／kg，連續(xù)1個月；第2階段每天0．25 mg／kg，連續(xù)2個月；第3階段每天0．125 mg／kg，連續(xù)3個月。對照組患者在此基礎上口服環(huán)磷酰胺片（遼寧綠丹藥業(yè)有限公司，批號為110801，規(guī)格為每片50 mg），每天2 mg／kg，開始劑量為25～50 mg／d，每7～14 d增加25 mg，直至最大量150 mg／d。試驗組患者在服用潑尼松的基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（意大利ZAMBON ITALIA S．R．L．，批號為28002414，規(guī)格為每片600 mg），每次600 mg，每天3次。兩組療程均為6個月。

1．3 觀察指標及療效判定標準

觀察并記錄癥狀和活動力表現(xiàn)，高分辨率CT(HRCT)異常影像范圍，肺活量(VC)值，一氧化碳彌散量(DLCO)，血氧飽和度(SaO2)，心肺運動試驗中血氧分壓(PaO2)，第 1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)。療效評估標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會擬訂的《2002年在特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》進行。反應良好或改善:癥狀減輕，活動能力增強；HRCT異常影像減少；肺功能改善，以下4個指標不少于2項即可表示為肺功能改善，VC增加不少于200 mL，DLCO增加不少于15%，SaO2增加超過4%，心肺運動試驗中PaO2增加不少于4 mmHg。反應差或治療失敗:癥狀加重，特別是呼吸困難和咳嗽；X線胸部攝片或HRCT上異常影像增多，特別是出現(xiàn)了蜂窩肺或肺動脈高壓跡象；肺功能惡化，以下4個指標不少于2項即可表示為肺功能惡化，VC下降不少于200 mL，DLCO下降不少于15%，SaO2下降超過4%，心肺運動試驗中PaO2下降不少于4 mmHg[1]。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料行 χ2檢驗，計量資料行 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。對照組改善率為58．62%（34／58），失敗率為 43．38%（24／58）；試驗組改善率為86．21%（50／58）,失敗率為13．79%（8／58）。兩組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05，χ2＝60．83）。

表1 兩組患者治療后癥狀和影像學改變結(jié)果比較[例（%），n＝58]

表2 兩組患者肺功能檢查結(jié)果(±s，n＝58)

表2 兩組患者肺功能檢查結(jié)果(±s，n＝58)

注：與本組治療前比較，★P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

組別對照組試驗組VC(L) DLCO（mL／min·kpa） SaO2（%） PaO2（mmHg） FEV1／FVC（%）治療前1．98±0．31 1．97±0．47治療后2．45±0．71★2．14±0．41＃治療前147．21±0．82 148．00±0．95治療后201．34±0．91★226．74±0．57?！镏委熐?9．6±7．4 80．1±4．3治療后81．50±5．2★84．31±0．9＃★治療前55．34±4．07 56．71±4．57治療后57．91±4．77★60．17±3．67?！镏委熐?2．77±6．51 43．41±6．04治療后45．25±4．87 49．61±5．61?！?/p>

3 討論

IPF常表現(xiàn)為進行性呼吸困難，而最后的死亡原因多是呼吸衰竭。然而由于其發(fā)病原因和機制尚不清楚，因此用藥的有效性與合理性有相應難度。目前，用藥除了糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺和N－乙酰半胱氨酸，還有鹽酸氨溴索、超氧化物歧化酶、γ－干擾素、吡非尼酮、前列腺素 E2、紅霉素、秋水仙堿等[5－11]。2002年中華醫(yī)學會呼吸病學分會認為，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療IPF屬于推薦方案，但N－乙酰半胱氨酸治療IPF的療效尚不肯定。環(huán)磷酰胺為烷化劑類抗癌藥，主要發(fā)揮免疫抑制作用，在與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥的過程中，協(xié)同發(fā)揮著抗炎、抗纖維化的作用[12]。本研究結(jié)果顯示其有一定療效，但該治療方法不能明顯改善患者的癥狀，從而在改善生活質(zhì)量方面較低，且不良反應較大[13]。

IPF發(fā)生纖維化反應的原因可能是氧化／抗氧化物之間的平衡被打亂，氧化物質(zhì)過多所致[14]。因此，治療時需要加用抗氧化物質(zhì)。N－乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽(GSH)的前體，屬體內(nèi)氧自由基清除劑[15]。本研究結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合大劑量的N－乙酰半胱氨酸的療效相對優(yōu)于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，特別是在癥狀改善方面，增加了近30%，與文獻[16]報道一致。而癥狀的改善率的增加，間接增加了患者抗擊疾病的信心，對IPF的療效起著正向作用。肺實質(zhì)方面，從HRCT的改善率方面可見，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸可顯著增加肺部陰影的吸收。肺功能方面，雖然肺活量的改善率略低于對照組，但在其他指標上都有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸在治療IPF療效顯著優(yōu)于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，但長期療效還需要進一步研究。

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會．特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(7): 387－389．

[2]張 蕾．環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性肺纖維化的療效觀察[J]．中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(5):395－399．

[3]孫英坤，趙 琦，邵玉霞，等．N－乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的臨床分析[J]．哈爾濱醫(yī)科大學學報，2012，46(5): 465－467．

[4]李今朝．肺纖維化細胞凋亡、Fas／FasL表達改變及N－乙酰半胱氨酸的作用[D]．沈陽：中國醫(yī)科大學，2005．

[5]張石革，陳 寧．特發(fā)性肺組織纖維化的藥物治療[J]．中國藥業(yè)，2005，14(3):25－27．

[6]譚 毅．鹽酸氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床研究[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6(8):8－9．

[7]管淑紅．特發(fā)性肺纖維化中氧化損傷及抗氧化治療進展[J]．中國醫(yī)師進修雜志，2007，30(34):62－63．

[8]左一俊．干擾素γ聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化13例的療效觀察[J]．南京醫(yī)科大學學報：自然科學版，2006，26(12): 1 272－1 274．

[9]趙玉珂，趙銘山，秦 靜，等．吡非尼酮對特發(fā)性肺纖維化治療的研究進展[J]．當代醫(yī)學，2013(9):12－13．

[10]李今朝，李振華，康 健，等．特發(fā)性肺纖維化患者肺泡灌洗液及血清中前列腺素E2和白細胞介素12、13水平變化的意義[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2004，27(6):378－380．

[11]舒彩敏．小劑量羅紅霉素對特發(fā)性肺纖維化患者血清IL－13的影響[J]．浙江醫(yī)學，2010，32(2):267－269．

[12]羅田應．環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎隨機平行對照研究[J]．臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015(1):36－38．

[13]武 慧，馮一中，顧振綸，等．肺間質(zhì)纖維化的治療現(xiàn)狀[J]．國際呼吸雜志，2006，26(8):620－624．

[14]胡玉潔，黃文杰．氧化應激促進肺間質(zhì)纖維化的機制[J]．國際呼吸雜志，2012，32(8):605－607．

[15]吳玉華，萬樂樂．N－乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化療效探討[J]．江西醫(yī)藥，2014(6):485－487．

[16]沈 葉，崔社懷．不同劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N－乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的研究[J]．第三軍醫(yī)大學學報，2012，34(6):551－554．

Glucocorticoid Combined with Acetylcysteine for Treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis in 58 Cases

Liu Xuejiao

(Liaoning People′s Hospital,Shenyang,Liaoning,China 110016)

Objective To investigate the efficacy of glucocorticoid combined with acetylcysteine in treating idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)．Methods 116 patients with IPF were divided into experimental and control groups,58 cases in each group．The control group wastreated with prednisoneand cyclophosphamide,theexperimental group weretreated with prednisone＋acetylcysteineeffervescent tablets．The treatment course for both groups was 6 months．Results The improvement rate of the experimental group was 86．21%, which was significantly higher than 58．62% of the control group(χ2＝60．83，P＜0．05);the experimental group was significantly higher than the control group in symptom improvement rate,activity rate of increase,HRCT abnormalities image improvement rate(P＜0．05); in the area of lung function,the experimental group was significantly higher in the improvement rate of other indicators in addition to vital capacity than the control group(P＜0．05)．Conclusion Glucocorticoid combined with acetylcysteine in treating IPF has superior efficacy to cyclophosphamide．

prednisone;glucocorticoids;acetylcysteine;cyclophosphamide;IPF

R969．4；R977．1＋1

A

1006－4931(2016)01－0099－03

劉雪嬌（1982－），女，大學本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床呼吸科工作，（電子信箱）3013655633＠qq．com。

2015－06－17；

2015－09－01)