新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征分析（綜述）

周　潔王新華許建文

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新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征分析（綜述）

周潔1、2王新華1許建文2

新生兒化膿性腦膜炎是危及新生兒生命的常見(jiàn)疾病，多繼發(fā)于新生兒敗血癥，約有1/4的新生兒敗血癥患兒會(huì)并發(fā)化膿性腦膜炎。由于化膿性腦膜炎患兒、尤其是早產(chǎn)兒的臨床癥狀不具典型性，常常在發(fā)病后較長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高征，因此其早期診斷難度較大，進(jìn)而增加了患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)和后遺癥幾率。對(duì)新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征加以總結(jié)分析，對(duì)于及早明確診斷和進(jìn)行干預(yù)治療，減少失聰、癲癇、腦積水等后遺癥的發(fā)生具有至關(guān)重要的作用。鑒于此，本文將從多個(gè)角度對(duì)新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征進(jìn)行分析。

新生兒化膿性腦膜炎 臨床特征 早產(chǎn)兒

新生兒化膿性腦膜炎（NPM，以下簡(jiǎn)稱(chēng)新生兒化腦）是新生兒時(shí)期一種較為嚴(yán)重的感染性疾病，不僅發(fā)病率高，而且預(yù)后差，可造成智力障礙、腦積水、失聰、癲癇等后遺癥，對(duì)患兒家庭乃至整個(gè)社會(huì)都具有不良影響。

1 新生兒化腦發(fā)病機(jī)理概述

新生兒化腦是由化膿菌引起的一種腦膜炎癥，分析新生兒化腦的病理表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，患兒的腦組織表面有大量的炎性滲出，脊髓表面是最常見(jiàn)的受累部位；此外，在腦微血管間隙、交叉池等處也可見(jiàn)炎性滲出物。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果顯示，這些炎性滲出物的主要成分為中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等；對(duì)其進(jìn)行細(xì)胞分離可發(fā)現(xiàn)化膿菌［1］。在發(fā)病之后的2～3周內(nèi)，上述細(xì)胞成分會(huì)顯著增多，同時(shí)出現(xiàn)軟腦膜纖維化。隨著病情的加重，會(huì)逐漸出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)受累和腦室改變，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)血管閉塞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。腦實(shí)質(zhì)受炎癥持續(xù)刺激會(huì)出現(xiàn)腦細(xì)胞水腫、壞死，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，加之腦脊液循環(huán)障礙，可造成顱內(nèi)壓升高甚至腦疝［2～4］。

2 新生兒化腦的臨床特#總結(jié)

本文將從風(fēng)險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、病原菌、輔助檢查這幾個(gè)方面來(lái)闡述新生兒化腦，從而從多個(gè)角度歸納新生兒化腦的臨床特征。

2.1 新生兒化腦的風(fēng)險(xiǎn)因素 朱敏麗［5］等人研究表明，在新生兒化腦的患兒中，不論是足月兒或早產(chǎn)兒，男性均高于女性，且多在冬春季發(fā)病。通過(guò)新生兒化腦患兒和健康新生兒的對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新生兒化腦的風(fēng)險(xiǎn)因素主要包括：男性、冬春季節(jié)、出生體重低、胎膜早破等。

2.2 足月兒與早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn)差異 新生兒化腦常常繼發(fā)于新生兒敗血癥，因此，其臨床表現(xiàn)與敗血癥極其相似，缺乏特異性。新生兒發(fā)病后，一般會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)低下、拒乳、體溫不升或者發(fā)熱等癥狀。由于新生兒骨縫尚未完全閉合，對(duì)顱內(nèi)壓升高有一定的緩沖作用，因此顱內(nèi)高壓的臨床表現(xiàn)不突出，較少出現(xiàn)抽搐癥狀。將足月患兒與早產(chǎn)患兒的臨床表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)比，足月兒的突出表現(xiàn)為抽搐和發(fā)熱，而早產(chǎn)兒的突出表現(xiàn)為肌張力低下。由此可見(jiàn)，與足月兒相比，早產(chǎn)兒的臨床表現(xiàn)沒(méi)有典型性，之所以很少出現(xiàn)發(fā)熱、抽搐等癥狀，可能與早產(chǎn)兒體溫調(diào)節(jié)中樞和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)。

2.3 新生兒化腦病原菌特點(diǎn) 在新生兒化腦的常見(jiàn)致病菌方面，發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家有所不同，發(fā)達(dá)國(guó)家主要以B組鏈球菌（group B streptococci，GBS）和革蘭陰性腸桿菌為主，而發(fā)展中國(guó)家則以金黃色葡萄球菌和革蘭陰性腸桿菌為主。近年來(lái)，隨著GBS所致新生兒化腦發(fā)病率的顯著提升，有關(guān)GBS發(fā)病機(jī)制的研究也隨之增多。國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究表明，目前大腸埃希菌是新生兒化腦最常見(jiàn)的致病菌種類(lèi)，而且其耐藥性較高，隨著抗生素的臨床應(yīng)用，其耐藥性發(fā)展也較快，尤以頭孢菌素類(lèi)的耐藥性上升最為顯著，而且呈現(xiàn)出明顯的多重耐藥性。2010年法國(guó)的一項(xiàng)臨床研究也證實(shí)，大腸埃希菌是繼GBS之后的新生兒化腦第二大致病菌，大腸埃希菌的大范圍流行與新生兒化腦死亡率不斷升高之間存在一定的關(guān)聯(lián)［6～10］。

2.4 輔助檢查 新生兒化腦的常規(guī)檢查包括外周血象、細(xì)菌培養(yǎng)、腦脊液常規(guī)及生化等幾種實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目。一般來(lái)講，如果外周血象檢查結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高、血小板計(jì)數(shù)減少，則表明患兒有較高的患病風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性率高達(dá)85％，如果患兒在發(fā)病早期未使用過(guò)抗生素，那么這一比例將更高，檢查結(jié)果也更加可靠。除實(shí)驗(yàn)室檢查外，其他輔助檢查還包括頭顱B超、顱骨透照、磁共振成像（MRI）、核素掃描等，在實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不明確或根據(jù)結(jié)果無(wú)法確診時(shí)，需要借助輔助檢查項(xiàng)目來(lái)進(jìn)一步明確［11～15］。部分患兒在發(fā)病后沒(méi)有典型癥狀，單純從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中無(wú)法找到明確的感染證據(jù)，有學(xué)者推薦采用腦脊液檢查來(lái)進(jìn)一步確診。但是，如果患兒在發(fā)病早期已使用過(guò)抗生素，或在患病早期腦脊液尚未出現(xiàn)炎性改變時(shí)，檢查結(jié)果可能并無(wú)異常，因此需要行多次腦脊液檢查。腦脊液檢查的評(píng)估指標(biāo)包括白細(xì)胞數(shù)、葡萄糖、氯、蛋白水平等，但是目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)明確的參考值，單一指標(biāo)正常不能排除新生兒化腦的可能。隨著美國(guó)分子生物學(xué)研究的不斷深入，研究人員逐漸發(fā)現(xiàn)聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain，PCR）輔助腦脊液檢查可提高檢驗(yàn)結(jié)果的陽(yáng)性率，但是限于PCR費(fèi)用高昂，且需要嚴(yán)格的反應(yīng)條件，因此PCR并未在臨床中得到推廣使用。在影像學(xué)檢查方面，美國(guó)的一項(xiàng)臨床研究表明，革蘭陰性菌所致新生兒化腦常表現(xiàn)為腦室管膜炎、腦積水等影像學(xué)特征，而且發(fā)生幾率較高，足月兒和早產(chǎn)兒經(jīng)頭顱CT檢查均可見(jiàn)顱內(nèi)出血，但是早產(chǎn)兒更為常見(jiàn)。

3 小 結(jié)

本次研究在分析新生兒化腦發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)上，從風(fēng)險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、病原菌、輔助檢查四個(gè)方面闡述了新生兒化腦的臨床特征。在風(fēng)險(xiǎn)因素方面，男性、冬春季節(jié)、出生體重低、胎膜早破等均是新生兒化腦的高危因素，需要引起醫(yī)務(wù)工作者的高度重視；足月患兒與早產(chǎn)患兒在臨床表現(xiàn)方面既有共同點(diǎn)也有不同之處，在臨床觀察中需結(jié)合患兒實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估；大腸埃希菌與GBS均是常見(jiàn)的致病菌，新生兒化腦發(fā)病率升高可能與這兩種病原菌的流行有關(guān)；單純采用一種檢查方法很難做出準(zhǔn)確的評(píng)估，每種檢查方式各有優(yōu)劣，具體選擇哪種方式進(jìn)行診斷檢查需要結(jié)合其他因素確定。

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Analysis the clinical features of neonatal purulent meningitis

1.Neonatology of Zhumadian Central Hospital，Zhumadian 463000，Henan 2.Department of Pediatrics，The Third Clinical College of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453000，Henan
ZHOU Jie1、2，WANG Xin-hua1，XU Jian-wen2

Neonatal purulent meningitis is a life-threatening neonatal common diseases， mostly secondary to neonatal sepsis， neonatal sepsis， about 1/4 will suppurative meningitis. Because of purulent meningitis in children，especially in the clinical symptoms of preterm child does not have the typical， there are often signs of increased intracranial pressure after the onset of a long time， and therefore a greater difficulty of early diagnosis， thus increasing the risk of death in children and sequelae chance. The clinical features of neonatal purulent meningitis be analyzed for early diagnosis and therapeutic intervention to reduce deafness， epilepsy， hydrocephalus and other sequelae has a crucial role. In view of this， this article from many angles on the clinical features of neonatal purulent meningitis were analyzed.

Neonatal purulent meningitis；Clinical features；Premature babies /（編審：蘇春雨）

R722.1

A

1671-8054（2016）03-0033-02

1.駐馬店市中心醫(yī)院新生兒科 河南 463000
2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三臨床學(xué)院兒科 河南 453000

周潔，主任醫(yī)師
2016-03-20收稿，2016-04-19修回