紫杉醇對非小細胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影響

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紫杉醇對非小細胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影響

郭良蘇

(山東省巨野縣中醫(yī)院 腫瘤科, 山東 巨野, 274900)

關鍵詞:紫杉醇; 非小細胞肺癌; 基質(zhì)金屬蛋白酶; 免疫細胞; 細胞凋亡

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，也是發(fā)生率和死亡率最高的惡性腫瘤[1-2]。非小細胞肺癌是肺癌的最常見類型，約占肺癌比例的85%[3-4]。非小細胞肺癌的惡性程度高，患者預后差，5年生存率低[5-6]。因此，分析非小細胞肺癌的發(fā)病分子機制及臨床治療，對改善患者預后、提高患者生存率具有十分重要的意義?；|(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑是細胞外基質(zhì)發(fā)生降解和重構的主要酶，參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及惡化過程[7-8]。本研究對紫杉醇治療非小細胞肺癌的效果及對患者血清TNF-α和MMPs的調(diào)節(jié)作用進行研究，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對本院2013年5月—2015年5月診治的非小細胞肺癌患者進行分析。120例患者中男71例，女49例，年齡44～71歲，平均(60.6±8.9)歲?；颊咧绪[癌46例，腺癌44例，腺鱗癌25例，大細胞癌5例，所有患者均經(jīng)過病理學檢查確診為非小細胞肺癌。以同期健康體檢者100例為對照組。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2樣本采集及處理

所有研究對象于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心15 min，分離上層血清，保存于-80℃冰箱待用。

1.3生化測定

血清CEA、CA199、CA125及CA242水平檢測采用全自動發(fā)光免疫分析測定儀(羅氏，E601)進行檢測。CEA及CA199免疫放射分析試劑盒購自法國Cis生物公司；CA125及CA242化學發(fā)光免疫分析試劑盒購自美國羅氏公司。所有檢測操作均嚴格按照說明書進行。

1.4酶聯(lián)免疫吸附測定

TNF-α檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；Bax/Bcl2檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所；Caspase3檢測試劑盒購自美國R&D公司；MMP2/9及TIMP1/2檢測試劑盒購自美國Abcam公司。所有檢測操作均按照說明書進行。

2結果

2.1紫杉醇治療下調(diào)非小細胞肺癌患者腫瘤標志物水平

研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標志物水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表1。

表1　紫杉醇下調(diào)非小細胞肺癌患者腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

2.2紫杉醇上調(diào)非小細胞肺癌患者免疫細胞水平

研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清中免疫細胞CD3、CD4比例明顯降低，CD8比例明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的免疫細胞水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表2。

表2　紫杉醇上調(diào)非小細胞肺癌患者免疫細胞水平　%

與對照組相比，**P<0.01；與同組治療前相比， ##P<0.01。

2.3紫杉醇影響非小細胞肺癌患者TNF-α、Bax/Bcl2、Caspae3表達

研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而Bcl2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而患者經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的細胞凋亡因子水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表3。

表3　紫杉醇影響非小細胞肺癌患者TNFα、Bax/Bcl2、Caspae3表達

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比，##P<0.01。

2.4紫杉醇影響非小細胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表達

研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表4。

表4　紫杉醇影響非小細胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表達

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

3討論

CEA、CA199、CA125及CA242是腫瘤臨床診斷和治療的重要標志物，也可以作為藥物治療效果的指標。在肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA水平變化的研究中發(fā)現(xiàn)，CEA和CYFRA21-1及NSE均為肺癌的重要標志物，且三者聯(lián)合檢測可以顯著提高檢測的敏感度和準確度[9]。同時，以往的研究[10-11]也證實CA125和CEA也是卵巢瘤和胃腫瘤診斷的重要標志物，且可以作為臨床分期的重要因素。本研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01), 而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標志物水平得到顯著恢復，表明紫杉醇對非小細胞肺癌患者具有較好的療效。

細胞凋亡是細胞的程序化死亡過程，也是多種抗腫瘤藥物發(fā)揮作用的主要機制[12]。細胞凋亡的主要參與蛋白包括Bax/Bcl2及Caspase蛋白家族[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而Bcl2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異，而患者經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的細胞凋亡因子水平得到顯著恢復，表明紫杉醇可能是通過促進患者非小細胞肺癌細胞凋亡實現(xiàn)的[14-16]，且細胞凋亡蛋白Bax/Bcl2及Caspase3參與了此病理學過程。細胞外基質(zhì)的降解和重構過程也與腫瘤的多種病理及生理學過程密切相關，且也可作為抗腫瘤治療的靶點[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復，與以往的研究一致。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201603048