復發(fā)性阿弗他潰瘍的中醫(yī)治療研究進展*

陳夏涼　袁　曉　姚　華

（浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院·杭州　310003）

復發(fā)性阿弗他潰瘍的中醫(yī)治療研究進展*

陳夏涼袁曉**姚華

（浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院·杭州310003）

目的：綜述近10年來中醫(yī)藥治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的研究進展。方法：通過檢索閱讀近10年來研究中醫(yī)藥治療復發(fā)性阿弗他潰瘍的文獻，了解復發(fā)性阿弗他潰瘍在中醫(yī)病因病機、辨證論治、療效等方面的研究進展。結(jié)果：中醫(yī)藥根據(jù)辨證論治，通過內(nèi)服、外敷及針灸等療法治療復發(fā)性阿弗他潰瘍，可取得較為滿意的療效。結(jié)論：中醫(yī)藥對復發(fā)性阿弗他潰瘍具有良好的療效。

復發(fā)性阿弗他潰瘍辨證論治中醫(yī)藥療法

復發(fā)性阿弗他潰瘍（RecurrentAphthousUlcer，RAU）是臨床上常見的黏膜疾病，又稱為復發(fā)性口腔潰瘍。臨床表現(xiàn)以齒齦、舌體、兩頰、上腭等處黏膜出現(xiàn)米粒大小近似圓形或橢圓形的淺表性潰瘍?yōu)樘卣鳎静【哂兄芷谛?、復發(fā)性、

自限性特征，潰瘍灼痛明顯。本病病名最早見于《素問?氣交變大論》：“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡?！痹谧鎳t(yī)學中，屬于“口瘡”、“口糜”、“口瘍”、“口疳”范疇?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)中藥對復發(fā)性阿弗他潰瘍的研究進展做以下綜述。

1　病因病機及辨證分型

1.1病因病機

復發(fā)性阿弗他潰瘍的發(fā)病原因目前尚無統(tǒng)一定論，但不外乎飲食不節(jié)、思慮過度、勞倦或久病虛損等原因損傷中焦脾胃所致。查之RAU的潰瘍多發(fā)生在舌、口唇、咽等處，足陽明胃經(jīng)“入上齒中，還出挾口，環(huán)唇”，足太陰脾經(jīng)“挾咽，連舌本，散舌下”,足少陰腎經(jīng)“循喉嚨，挾舌本”,足厥陰肝經(jīng)“下頰里，還唇內(nèi)”，故歷代醫(yī)家對RAU的病因病機認識，多從心、脾胃、肝、腎論述，臟腑功能失調(diào),經(jīng)氣不利,火熱循經(jīng)熏著于上而致肉腐失養(yǎng),發(fā)為口瘡。

除外臟腑辨證，現(xiàn)代學者從不同角度闡述了RAU的病因病機，多從“火熱”論述。傅慧婷、竇丹波[1]從氣虛濕火論治RAU，提出氣虛是RAU反復發(fā)作的病理基礎(chǔ)，濕火貫穿RAU發(fā)病的整個過程，并將“火”分為心火、脾胃之火、肝火、相火，治療遵循“益氣清火化濕法”為原則，療效顯著。葉文彬、陳榮武[2]從三焦辨證論治，認為三焦氣化失衡，心脾腎等臟腑功能失調(diào)，從而內(nèi)生風、火、濕、熱諸邪及病理產(chǎn)物，邪火上炎最終導致“口瘡”的發(fā)生。鄭耿東[3]等以伏氣學說為立論，結(jié)合氣候環(huán)境特點，提出先天稟賦不足和風、寒、暑、濕、燥、火等六淫邪氣伏藏，在一定的誘因下，伏而后發(fā)為RAU的病因病機?；谕蹒淌凇绑w病相關(guān)”理論，董偉[4]等總結(jié)出濕熱體質(zhì)是RAU患者的主要體質(zhì)類型，濕熱郁火是其病機要點，并提出“清利透散”的制方觀。

總之，目前中醫(yī)界趨于一致的認識是：RAU的發(fā)病與心、脾（胃）、腎密切相關(guān)，病機雖然復雜，但不外乎火、毒、濕、瘀、虛五端。臨床辨證治療中，分清標本、辨明寒熱虛實，即可收到較好效果。

1.2辨證論治

《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]有關(guān)口瘡的中醫(yī)辨證分型共為五型：胃火上炎型、心脾積熱型、脾虛濕困型、陰虛火旺型、脾腎陽虛型。結(jié)合以上病因病機的歸納總結(jié)及臨床中主要中醫(yī)證候的分布特點，現(xiàn)將RAU的證型主要概括為以下三型。

1.2.1心脾（胃）積熱型《素問·陰陽應(yīng)象大論》言：“脾主口”、“心主舌”?？趯倨?，舌屬心，心者火，脾者土，心火積熱，傳之脾土，二臟俱蓄熱毒，不得發(fā)散，攻沖上焦，故令口舌之間生瘡腫痛，多見于平素陽明胃火偏盛，或嗜食辛辣之品，或飲酒過多者。潰瘍多在舌尖、舌邊，創(chuàng)面黃白，周圍粘膜紅腫，中央凹陷，灼熱疼痛，常兼心煩失眠，胃脘嘈雜，口干口臭，小便短赤，舌紅，苔黃，脈數(shù)。治宜清心泄脾，消腫止痛，選方導赤散、瀉心湯、小薊子飲等，臨床辯證加減：胸悶納呆嘔惡者加蘇葉、佩蘭、九里香；小便不利者加澤瀉、白茅根；血分瘀熱者，加水牛角、赤芍、丹皮、生地等涼解血熱，化瘀解毒，重者或加用露蜂房、雷公藤；瘀熱損傷脈絡(luò)，致出血發(fā)斑者，可加凌霄花、紫草、生蒲黃、炙僵蠶等。蘇濤[6]用青芪飲（基本方：青黛6g，生黃芪25g，蒲公英12g，山藥15g，白術(shù)10g，麥冬12g，北沙參12g，生地15g，玄參12g）配合冰硼散治療RAU患者158例，并與西藥治療的120例進行對照研究，結(jié)果示：①近期療效：治療6天時中藥組潰瘍面積、充血面積縮小及疼痛緩解程度明顯優(yōu)于西藥組（P＜0.05，P＜0.01）。②遠期療效：中藥組158例，痊愈18例（11.4%），顯效84例（53.2%），有效51例（32.2%），總有效率96.8%；西藥組120例，無痊愈病例，顯效40例（33.3%），有效48例（40.0%），總有效率73.3%。表明青芪飲內(nèi)服與冰硼散外用具有減輕潰瘍周圍口腔黏膜充血、止痛較快、加速潰瘍面愈合的療效，并能顯著延長潰瘍復發(fā)間歇期。

1.2.2陰虛火旺型肝腎不足，熱傷陰液，虛火上攻，灼傷肌膜，久則肌肉潰破，發(fā)為口瘡。常見潰瘍反復發(fā)作，此起彼伏，綿延難愈，潰瘍分散，大小不等，瘡面?zhèn)文ど伲車つさt，疼痛晝輕夜重，可伴口干咽燥，失眠多夢，頭暈耳鳴，顴紅盜汗，手足心熱，溲黃便干，舌紅少苔或有裂紋，脈細數(shù)。治宜滋陰降火，選方六味地黃丸、玉女煎、黃連阿膠湯、滋水清肝飲等加減。肝郁化火者，加香附、郁金、白芍、龍膽草、夏枯草等疏肝清肝；氣陰兩傷者，加天花粉、太子參、麥冬等益氣養(yǎng)陰。如韓燕等[7]人將120例中醫(yī)辨證為陰虛火旺型的RAU患者隨機分為觀察組和對照組，每組60例，觀察組予千金口瘡加味顆粒（組方：薔薇根、黃柏、升麻、生地、知母、玄參、麥冬、北沙參、生甘草）口服，對照組予口炎清顆粒治療。結(jié)果表明：千金口瘡方加味顆粒治療RAU，在潰瘍疼痛、潰瘍面積、潰瘍數(shù)目、癥候分級近期療效改善方面，與對照組上市中成藥口炎清沖劑療效相當，在控制復發(fā)、延長間歇期遠期療效方面要優(yōu)于對照藥口炎清沖劑。

1.2.3脾腎陽虛型素體虛寒，陽氣不足；或勞倦過度，耗傷陽氣；或久服苦寒之藥，損傷脾陽，日久累及腎陽；或陰虛日久，陰損及陽，終致離根之火炎上為患。常見潰瘍數(shù)量少，表面灰白色，周圍黏膜淡紅，痛不明顯，伴神疲乏力，肢腫形寒，面色晄白，口淡口干不思水飲，納少便溏，小便頻數(shù)清長，舌淡胖，苔白潤，脈沉細。治宜溫陽補腎，輔以育陰運氣，求平降炎上之無根之火，方用附子理中湯、金貴腎氣丸加減。氣血虧虛者，加黨參、白術(shù)、黃芪、當歸、白芍、熟地等益氣養(yǎng)血，榮肌斂瘡；濕邪困脾者，加藿香、佩蘭、澤瀉、茯苓、半夏等化濕和胃。

此外，眾多臨床研究者[8-9]從自身免疫性疾病的角度，通過測定、對比RAU患者或動物模型服用中草藥湯劑或顆粒劑前后的T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）水平與臨床療效間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)RAU患者存在T淋巴細胞亞群平衡失調(diào)的表現(xiàn)，發(fā)病期細胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，中草藥湯劑或顆粒劑能夠改善RAU患者的免疫抑制狀態(tài)，達到治療RAU的作用。

2　外治法

祖國醫(yī)學的外治法是運用藥物、手術(shù)、物理方法或者使用一定的器械，直接作用于患者體表患部或病變部位而達到治療目的的一種方法。是中醫(yī)藥的特色治療手段。RAU的中醫(yī)藥外治法包括創(chuàng)面敷藥、穴位敷貼、針灸等。

2.1創(chuàng)面敷藥

秦小林[10]用中藥潰瘍散（組方：煅石膏、乳香、沒藥、兒茶、五倍子、黃柏、黃芩、生地、細辛、冰片等量焙干，共研粉末，將藥粉用紙卷做成噴器，對準潰瘍面輕輕噴敷即可）治療RAU患者670例，3天后評估療效：治愈率為40.90%，有效率為59.10%，沒有無效病例，可見中藥潰瘍散功效甚好。臨床用于治療RAU的自擬中藥潰瘍散種類繁多，隨證加減大多能取得滿意療效。除外復方潰瘍散，單味中藥，如草珊瑚、青黛、甘草[11]、白及、枯礬、細辛、公丁香、蘆薈等，制成膜劑、貼片、凝膠[12]、含漱液、噴霧劑等，亦可取得滿意的治療效果。

2.2穴位敷貼

穴位貼敷法一方面可通過貼敷直接而持久地刺激體穴，激發(fā)穴位治療作用；另一方面，根據(jù)辨證論治，不同的證型選取相對應(yīng)的組方貼敷在相對應(yīng)的治療穴位，使其藥性通過經(jīng)脈氣血輸布到相對應(yīng)的臟腑，進而發(fā)揮相對應(yīng)的藥理作用，從而起到刺激體穴和藥理作用的雙重效果。王雙艷[13]等以隨機、自身對照為原則，設(shè)計臨床研究方案，納入RAU（虛火上炎證）患者60例，給予細辛散劑外敷涌泉穴，比較治療前后中醫(yī)證候積分，結(jié)果顯示：①證候療效分析顯示：臨床痊愈率為15.5%，顯效37.9%，有效41.4%，無效5.2%；②病損療效分析顯示：臨床痊愈率為53.4%，顯效13.8%，有效22.4%，無效10.3%，驗證了細辛外敷涌泉穴治療RAU（虛火上炎證）的有效性與安全性。

2.3針灸治療

李靜華[14]針刺治療脾胃虛弱型RAU，取地倉、頰車、足三里、合谷、陰陵泉、三陰交調(diào)和脾胃脈氣，與口服西藥組進行對照研究，結(jié)果表明：在改善口腔局部病損癥狀、體征方面，在改善全身癥狀、體征方面，在減少復發(fā)方面，針刺治療脾胃虛弱型RAU的臨床療效明顯優(yōu)于西藥對照組。

3　結(jié)論

RAU的發(fā)病原因尚不明確，西醫(yī)認為主要與免疫系統(tǒng)平衡失調(diào)、微量元素缺乏、內(nèi)分泌功能紊亂、微循環(huán)障礙及細菌、病毒感染等多種因素有關(guān)。中醫(yī)中藥通過內(nèi)治法，創(chuàng)面、穴位敷貼，針灸針刺等方法治療RAU，取得較為滿意療效。但仍存在以下問題：個體差異導致辨證分型缺乏統(tǒng)一的衡量標準，療效判定標準亦不明確；藥物作用機理的研究尚有待深入。在臨床實踐、藥理實驗中仍需不斷積極探索。

[1]傅慧婷,竇丹波.從氣虛濕火論治復發(fā)性口腔潰瘍[J].四川中醫(yī),2012,30(10):20-21.

[2]葉文彬,陳榮武.復發(fā)性口腔潰瘍從三焦論治[J].光明中醫(yī), 2014,29(3):581-58.

[3]鄭耿東,曾元桂.運用伏氣學說治療頑固性口瘡[J].光明中醫(yī),2012,27(5):871-873.

[4]董偉,英孝,張丹丹,等.從濕熱體質(zhì)論治復發(fā)性口腔潰瘍[J].中醫(yī)雜志,2014,55(15):1339-1348.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:335.

[6]蘇濤.青芪飲配合冰硼散治療復發(fā)性口腔潰瘍158例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,28(6):547-549.

[7]韓燕,劉沛源,肖京.千金口瘡加味顆粒治療陰虛火旺型復發(fā)性口腔潰瘍的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015, 35(7):816-819.

[8]孫林琳.六味地黃丸對復發(fā)性口瘡患者細胞免疫功能影響的觀察[J].實用口腔醫(yī)學雜志,2004,20(5):647-648.

[9]沈敏鶴,阮善明,等.水中草顆粒對實驗動物復發(fā)性口腔潰瘍細胞免疫功能的影[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(10): 901-903.

[10]秦小林.合理使用中藥潰瘍散治療復發(fā)性口腔潰瘍的中藥學研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(4):100-101.

[11]MoghadamniaAA,MotallebnejadM,KhanianM.The efficacyofthebioadhesivepatchescontaininglicorice extractinthemanagementofrecurrentaphthous stomatitis.PhytotherRes,2009,23(2):246-250.

[12]張向宇,姬長蘭,陳雙璐.蘆薈凝膠用于治療兒童口腔復發(fā)性潰瘍的臨床觀察[J].實用口腔醫(yī)學雜志,2008,24(6):882-885.

[13]王雙艷,高明超,吳業(yè)清,等.細辛外用治療口腔潰瘍（虛火上炎證）的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(4):1133-1135.

[14]李靜華.針刺治療脾胃虛弱型復發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效觀察[J].實用口腔醫(yī)學雜志,2014,30(1):122-124.

（2016-01-15收稿）

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2015ZB024）

** 通訊作者