尿液微量蛋白檢測在早期腎臟疾病損傷的診斷價值

趙　強　宋　瀟

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·150036）

尿液微量蛋白檢測在早期腎臟疾病損傷的診斷價值

趙強宋瀟*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·150036）

目的：進行5種尿液微量蛋白：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿轉鐵蛋白（TRFU）聯(lián)合檢測，觀察其在腎臟疾病改變的變化探討其臨床診斷價值。方法：本研究對DM、原發(fā)性高血壓患者尿液標本用免疫散射比濁法檢測其中的mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU探討其在繼發(fā)性腎臟疾病早期腎損傷的診斷價值。結果：本研究發(fā)現(xiàn)，DM組和高血壓組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康對照組（P<0.05）,說明5種尿微量蛋白測定在繼發(fā)性腎病早期診斷中具有臨床應用價值。結論：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿轉鐵蛋白（TRFU）檢測不僅能準確反映腎損傷情況，還具有操作簡單、無損傷、易于自動化的優(yōu)點。

腎臟疾病是一組具有相似臨床癥狀（血尿、蛋白尿、高血壓），但病因、發(fā)病機制、病理改變、病程和預后不盡相同，病變主要累及雙腎的疾病；可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性腎病病因不明，繼發(fā)性腎病可由免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病以及感染，如細菌、病毒感染、循環(huán)系統(tǒng)疾病、藥物中毒等引起。由于腎臟疾病早期多無明顯臨床癥狀和體征，且尿蛋白常規(guī)檢查多為陰性，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯蛋白尿或合并明顯浮腫時，已處于腎病晚期，此時無論治療與否，其腎臟已發(fā)生不可逆的病理損害。腎臟活檢是診斷腎臟疾病的最可靠依據(jù)，但因其具有創(chuàng)傷性、操作難度高、診斷結果時間長、具有一定風險、不能廣泛應用。因此檢測尿微量蛋白對腎臟疾病及腎外相關疾病的早期診治、病程監(jiān)測、預后判斷等具有重要的作用。雖然繼發(fā)性腎病許多腎臟形態(tài)學及功能學的改變，但最早和最為重要的臨床征象是微量蛋白尿，5種尿液微量蛋白mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU，在DM和高血壓腎病早期診斷的價值已有相關報道和評價，因此，本研究對5種尿微量蛋白聯(lián)合進行檢測探討其在早期腎臟疾病損傷的診斷應用價值。

* 黑龍江省皮膚病防治研究所·150001

1　資料與方法

1.1一般資料

（1）DM組：2012年1～12月于本院確診的DM患者共（236）例，符合世界衛(wèi)生組織相關診斷標準；男105例，女131例，年齡23～75歲，平均（42±10）歲；所有患者均排除其他原因引起的腎臟損害。高血壓組，同期于本院確診的原發(fā)性高血壓患者105例，符合世界衛(wèi)生組織相關診斷標準；均無原發(fā)性腎臟疾病及DM等病史；男55例，女50例，年齡25～88歲，平均（50±8）歲。（2）健康對照組：同期于本院體檢健康者357例，排除DM、原發(fā)性高血壓、腎病等其他相關疾?。荒?58例，女199例，年齡20～70歲，平均35±12歲。

1.2儀器與試劑

德國西門子BNP全自動蛋白分析儀；mALBU、IgGU、α1-

MU、β-2MU、TRFU免疫散射比濁法檢測試劑、標準品及質控品（西門子、德國）。

1.3方法

采集所有受試者晨尿標本，標本采集前避免劇烈運動，以1500g離心尿液標本10min后取上清液，2h內進行mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU檢測，操作嚴格按儀器及試劑說明書進行。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結果

各研究組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU檢測結果見表

表1　DM組、高血壓組、健康對照組5種尿微量蛋白測定值的比較（±s）

表1　DM組、高血壓組、健康對照組5種尿微量蛋白測定值的比較（±s）

組別IgGU(mg/L)mALBU(mg/L)α1-mu(mg/L)β-2mu(mg/L)TRFU(mg/L) DM　組(n=236)23.88±11.15、75.08±35.13、15.05±10.26、0.34±0.95、7.56±3.21、高血壓組(n=105)49.51±12.17、98.71±38.99、13.42±9.87、0.41±0.88、6.89±2.69、健康對照組(n=357)5.22±3.1818.57±8.327.33±4.260.11±0.081.14±0.78

3　討論

目前常用于腎功能監(jiān)測的指標有血肌酐、尿蛋白、腎小球濾過率等，均為腎功能損害的晚期指標，不利于腎功能損害的早期診斷，增加了治療的難度。故選擇操作簡單、快速、損傷小且靈敏度高的診斷指標十分重要。繼發(fā)性腎病患者尿液中的一種免疫球蛋白增高的同時，其余的免疫球蛋白輕度增高或正常，尿微量蛋白，如半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、轉鐵蛋白、β2-微球蛋白、視黃醇結合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶等都是繼發(fā)性腎病早期診斷的指標。但mALBU和IgGU的臨床意義最為重要，并已得到廣泛應用。正常情況下，超過99%的原尿中的清蛋白能夠被機體重吸收，而病理情況下，各種致病因子導致腎小管重吸收功能減低，腎小球濾過膜孔徑增大及濾過膜靜電屏障作用被破壞等，從而使尿中出現(xiàn)含量較高的相對分子質量大小不一的蛋白質。若尿中蛋白質含量增多，表明腎小球濾過膜的通透性增高，提示腎小球可能損傷。尿mALBU已被公認為DM早期診斷指標，同時也是繼發(fā)性腎病早期診斷的一種高敏感、高特異指標。本研究中，DM組和高血壓組尿mALBU水平高于健康對照組，提示患者可能存在腎小球損傷，使尿mALBU水平升高，引起腎臟血流自身調節(jié)功能紊亂，出現(xiàn)腎小球的高灌注狀態(tài)，導致腎小球濾過膜電荷下降，使尿mALBU水平增高。尿mALBU水平的增高可反映腎小球病變，因此DM患者與高血壓患者應常規(guī)檢測尿mALBU水平。

繼發(fā)性腎病發(fā)生機制研究顯示，尿微量蛋白水平的高低與繼發(fā)性腎病的發(fā)生密切相關，本研究發(fā)現(xiàn)，DM組和高血壓組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康對照組（P＜0.05）,說明5種尿微量蛋白測定在繼發(fā)性腎病早期診斷中具有臨床應用價值。

綜上所述，5種尿微量蛋白聯(lián)合檢測有利于在各種繼發(fā)性腎病引起腎實質損害之前（尿蛋白出現(xiàn)之前），對腎損傷進行早期監(jiān)測和病理定位，為臨床采取干預措施治療各種腎病和保護腎臟提供了更為全面的輔助性診斷依據(jù)，有助于防止各種腎病并發(fā)癥的發(fā)生。BNP全自動蛋白分析儀可對尿液mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU進行全自動檢測，與酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫放射和放射免疫等方法相比，無需特殊儀器、留取標本方便且無創(chuàng)、高效、快速、污染小、方法簡單、特異性高、準確度高，有較高的臨床應用價值。

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（2016-01-25收稿）

、：P＜0.05，健康對照組比較。