枸櫞酸氯米芬、來曲唑?qū)COS不孕患者的治療效果比較

劉雷 王穎 楊東明

枸櫞酸氯米芬、來曲唑?qū)COS不孕患者的治療效果比較

劉雷 王穎 楊東明

目的比較來曲唑和枸櫞酸氯米芬對多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕患者的治療效果。方法358例PCOS患者,隨機分為觀察組和對照組,各179例。觀察組給予來曲唑進行治療,對照組給予枸櫞酸氯米芬進行治療,比較兩組治療效果。結(jié)果治療后,兩組患者的排卵率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于對照組,妊娠率(46.37%)明顯高于對照組(25.70%),流產(chǎn)率及多胎率則明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論來曲唑?qū)COS不孕患者的治療效果優(yōu)于枸櫞酸氯米芬,藥效安全、可靠,可在臨床廣泛應(yīng)用。

來曲唑；枸櫞酸氯米芬；多囊卵巢綜合征

PCOS是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌疾病,是引起育齡女性無排卵性不孕的主要原因［1］。枸櫞酸氯米芬仍是目前PCOS不孕癥治療的一線用藥,但其抗雌激素作用致排卵率高、臨床妊娠率低［2］。來曲唑?qū)儆谔禺愋苑晴摅w類第三代芳香化酶抑制劑,可阻斷雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,通過中樞和外周共同作用促使卵泡生長發(fā)育,目前被廣泛用于臨床促排卵治療［3］。自2010年起,本科對PCOS所致不孕患者給予口服來曲唑進行促排卵治療,本文將對來曲唑和枸櫞酸氯米芬對PCOS導(dǎo)致不孕患者的促排卵治療效果進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2010年6月～2016年6月收治的358例PCOS患者,年齡22～34歲,平均年齡(27±3)歲；其中繼發(fā)性不孕166例,原發(fā)性不孕192例。入選標(biāo)準：①不孕年限均>1年。②嚴格按照鹿特丹診斷標(biāo)準符合以下標(biāo)準中的3條：無排卵或稀發(fā)排卵；高雄激素血癥的臨床和(或)卵巢多囊樣改變。③子宮輸卵管碘油造影提示,至少一側(cè)輸卵管通暢。④排除男方因素所致不孕。將患者隨機分為觀察組和對照組,各179例。所有患者在接受治療前均已簽署促排卵治療知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均于月經(jīng)來潮或黃體酮撤藥性出血第3～5天起,根據(jù)患者體重、年齡、竇卵泡數(shù)及基礎(chǔ)內(nèi)分泌情況,觀察組給予來曲唑(商品名：芙瑞,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品,國藥準字H19991001)2.5～5mg/d；對照組給予枸櫞酸氯米芬50～100mg/d(商品名：法地蘭,塞浦路斯高特制藥有限公司產(chǎn)品,國藥準字H20091079)口服5 d。兩組均于連續(xù)口服藥物5 d后陰道超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜情況,當(dāng)出現(xiàn)直徑≥10mm的優(yōu)勢卵泡時,繼續(xù)監(jiān)測；如未見優(yōu)勢卵泡,必要時加用促性腺激素(HMG)；兩組患者若出現(xiàn)卵泡直徑≥20mm 但不能正常排出者,給予絨毛膜促性腺激素(HCG)6000～1萬單位肌內(nèi)注射1次 ,并指導(dǎo)患者適時合房2～3 次。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療后的排卵情況、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠情況、流產(chǎn)情況、多胎情況進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后,兩組患者的排卵率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度(8.52±1.01)mm優(yōu)于對照組的(7.43±0.89)mm,妊娠率明顯高于對照組,流產(chǎn)率及多胎率則明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的治療情況比較［n(%),(±s)］

表1 兩組的治療情況比較［n(%),(±s)］

注：與對照組比較,aP>0.05,bP<0.05

組別 例數(shù) 排卵 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 妊娠 流產(chǎn) 多胎觀察組 179 155(86.6)a 8.52±1.01b 83(46.37)b 10(5.59)b 5(2.79)b對照組 179 141(78.8) 7.43±0.89 46(25.70) 21(11.73) 14(7.82)

3 討論

枸櫞酸氯米芬(CC)是一種人工合成的雌性激素,從下丘腦-垂體-卵巢三個層面調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌功能。①與下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)細胞的雌激素受體結(jié)合,抑制內(nèi)源性雌激素對中樞的負反饋,增強非促性腺激素(Gn)分泌。②提高垂體對GnRH的敏感性和反應(yīng)性,增強雌二醇(E2)的正反饋作用,增加卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)釋放,誘發(fā)LH峰,促進排卵。③增強卵泡的發(fā)育和顆粒細胞對Gn的敏感性及芳香化酶的活性,促進性激素生成及優(yōu)勢卵泡形成。但是枸櫞酸氯米芬與宮頸雌激素受體結(jié)合后,宮頸粘液變稠,影響精子穿透,受孕率低［3］。因此,枸櫞酸氯米芬在促排卵治療中常出現(xiàn)排卵率高,但妊娠率并不理想,流產(chǎn)率高。枸櫞酸氯米芬誘導(dǎo)卵泡生長時產(chǎn)生的雌激素不能發(fā)揮負反饋作用抑制下丘腦、垂體分泌FSH、LH,其持續(xù)釋放導(dǎo)致多個卵泡生長,嚴重者可出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠的可能。

來曲唑?qū)儆诟叨忍禺愋苑晴摅w類第三代芳香化酶抑制劑。對子宮內(nèi)膜影響較小,在用藥周期子宮內(nèi)膜較厚,因而懷孕率較高,其促排卵的作用機制：①可逆性抑制芳香化酶活性,阻斷卵巢內(nèi)A2和T向雌激素轉(zhuǎn)化；②抑制雌激素對下丘腦-垂體軸的負反饋,使FSH增多,促進卵泡生長；③促使顆粒細胞和卵泡膜細胞增生刺激小卵泡生長；④半衰期約45 h,在卵泡晚期不占據(jù)下丘腦-垂體的雌激素受體(ER),故不影響CMS。來曲唑適用于E2偏高、內(nèi)膜薄、PCOS及枸櫞酸氯米芬抵抗者［4］。來曲唑半衰期為45 h,排卵時來曲唑血中水平很低,D15-56胚胎期已完全凈出,對胚胎無不良影響。有關(guān)報道PCOS患者服用來曲唑促排卵治療治療后子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流的搏動指數(shù)(Pi)、阻力指數(shù)(Ri)均明顯低于枸櫞酸氯米芬組,子宮內(nèi)膜發(fā)育更好,利于受精卵著床。來曲唑?qū)ο虑鹉X雌激素受體無抑制作用,隨著卵泡發(fā)育,雌激素分泌增加,下丘腦-垂體負反饋,避免促卵泡生成素持續(xù)升高,單卵泡發(fā)育,減少了卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠發(fā)生的可能。

綜上所述,來曲唑?qū)COS不孕患者的治療效果優(yōu)于枸櫞酸氯米芬,藥效安全、可靠,可在臨床廣泛應(yīng)用。

［1］羅世芳.排卵障礙性不孕癥診斷與治療.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2012:29-33.

［2］李紅真,喬杰,甄秀梅.重新評價克羅米芬在促排卵治療中的作用.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2008,17(6):428-430.

［3］Palomba S,Russo T,Orio F Jr,et al.Uterine effects of clomiphene citrate in women with polycystic ovary syndrome:aProspective controlled study.Hum Reprod,2006,21(11):2823-2829.

［4］Casper RF,Mitwally MF.Review:aromatase inhibitors for ovulation induction.J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):760-771.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.083

2016-11-22］

121000 錦州市婦嬰醫(yī)院