在眼科臨床上應(yīng)用非甾體類抗炎藥的新進展

秦 嶺 張忠偉

(威海市立醫(yī)院 山東 威海 264200)

非甾體類抗炎藥(NSAIDS)是一種前列腺素合成酶抑制劑，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、預(yù)防血栓形成等作用。自60年代問世以來，此藥主要被用于治療急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、癌性疼痛、各種非特異性發(fā)熱或感染性發(fā)熱等病癥。近年來，非甾體類抗炎藥因無皮質(zhì)類固醇類藥物易導(dǎo)致較多不良反應(yīng)的缺點，在眼科臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1%的普拉洛芬滴眼液、0.1%的雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5%及0.4%的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03%的氟比洛芬鈉滴眼液、1.0%的蘇洛芬鈉滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、吲哚美辛等滴眼液[1]。本文主要對在眼科臨床上應(yīng)用NSAIDS的新進展做一綜述。

1 NSAIDs在抗眼部新生血管形成方面的應(yīng)用

眼部新生血管性疾病常并發(fā)于其他眼病，是導(dǎo)致視力障礙的重要原因。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是促進新生血管形成最重要的因子之一。在各種致病因素的作用下，表達水平升高的VEGF可與其受體相結(jié)合，促使血管的內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增生，形成新的血管。NSAIDS可抑制細(xì)胞內(nèi)VEGF的表達，進而可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及血管生成[2]。動物實驗表明，局部應(yīng)用NSAIDs可抑制脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜新生血管的形成[3]。

2 NSAIDs在減輕眼部手術(shù)后炎癥反應(yīng)及疼痛方面的應(yīng)用

眼病患者在進行眼部手術(shù)后易發(fā)生局部疼痛、發(fā)炎等癥狀，進而可能會影響其手術(shù)效果及術(shù)后視力的恢復(fù)。NSAIDs可在一定程度上阻止炎性細(xì)胞及纖維蛋白進入前房，減輕患者在進行眼部手術(shù)后發(fā)生炎癥反應(yīng)及疼痛的程度，防治術(shù)后眼內(nèi)纖維膜形成[4]。此外，麻疹性結(jié)膜炎患者在應(yīng)用NSAIDs后其結(jié)膜充血、有燒灼感、異物感等癥狀也可顯著減輕[5]。

2 NSAIDs在白內(nèi)障手術(shù)中的應(yīng)用

NSAIDs具有抑制患者在接受白內(nèi)障手術(shù)中瞳孔縮小[6]、減輕人工晶體植入術(shù)后患者眼內(nèi)炎性滲出[7-8]、降低術(shù)后“后發(fā)障”的發(fā)生率[9]等作用。在白內(nèi)障手術(shù)后及時為患者應(yīng)用NSAIDs滴眼液進行治療可降低其術(shù)后黃斑囊樣水腫（CME）的發(fā)生率[10-11]。Quintana[12]等對其10年內(nèi)收治的白內(nèi)障手術(shù)患者進行隨機雙盲研究，結(jié)果顯示，與術(shù)后應(yīng)用NSAIDs滴眼液相比，在術(shù)前或進行手術(shù)的過程中為這些患者應(yīng)用此藥可更顯著地降低其CME的發(fā)生率。Wielders等[13]證實，與使用類固醇類激素類藥物滴眼相比，為行白內(nèi)障手術(shù)的非糖尿病患者使用NSAIDs滴眼能更有效地預(yù)防術(shù)后CME的發(fā)生，聯(lián)合這兩種藥物為其滴眼可進一步降低其術(shù)后CME的發(fā)生率。

4 NSAIDs在治療視網(wǎng)膜疾病及視神經(jīng)缺血方面的應(yīng)用

NSAIDs可降低視神經(jīng)氧分壓，治療青光眼等引起的視網(wǎng)膜及視神經(jīng)缺血[14]，保證視神經(jīng)正常的血氧供應(yīng)[15]。局部應(yīng)用NSAIDs可抑制糖尿病引起的視網(wǎng)膜微血管病變，減少微血管滲出，預(yù)防早期DR的發(fā)生[16]。Maldonado等研究發(fā)現(xiàn)，采用眼玻腔內(nèi)注射NSAIDs法對行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)后引起頑固性CME的PDR患者進行治療可在短期內(nèi)提高其患眼的視力[17]。

5 NSAIDs在屈光手術(shù)中的應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)，為行準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)后的患者局部應(yīng)用NSAIDs可減輕其術(shù)后疼痛，防止其發(fā)生屈光回退,促進其角膜上皮的愈合[18]。Kim[19]等研究發(fā)現(xiàn)，NSAIDs有抑制準(zhǔn)分子激光上皮下角膜磨鑲術(shù)后疼痛的作用。Kim在對患者施行準(zhǔn)分子激光上皮下角膜磨鑲術(shù)前的30分鐘、20分鐘、10分鐘分別在其一側(cè)患眼應(yīng)用NSAIDs滴眼液進行滴眼，并在其另一側(cè)患眼用安慰劑進行滴眼，然后在術(shù)后6個小時、術(shù)后12個小時、術(shù)后24個小時評估其患眼的狀態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與使用安慰劑滴眼的患眼相比，使用NSAIDs滴眼的患眼發(fā)生術(shù)后疼痛的程度較輕。

6 NSAIDs在青光眼、玻璃體手術(shù)中的應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)，為行青光眼閥植入術(shù)的青光眼患者應(yīng)用NSAIDs進行治療可將其術(shù)后的眼壓控制在正常的范圍內(nèi)，減輕其術(shù)后疼痛，促進其切口的愈合[20]。為行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)后的患者局部或全身應(yīng)用NSAIDs可明顯提高其光感受器的存活率[21]。為行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后的患者在眼玻腔內(nèi)注射NSAIDs可預(yù)防增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變，減輕其術(shù)后疼痛及發(fā)生炎癥反應(yīng)的程度，促進其視力的恢復(fù)[22]。

近年來，越來越多的基礎(chǔ)研究和臨床研究成果表明，NSAIDs在治療較多的眼科疾病方面均有確切的效果，其副作用較少，而且在停藥后其導(dǎo)致的不良反應(yīng)可較快地消失?？梢姡怂幹档迷谥委熝劭萍膊》矫孢M行推廣應(yīng)用。近年來，人們在研制NSAIDs時廣泛采用了納米?；蛭⒛z囊等新型的藥物傳輸系統(tǒng)，顯著降低了其副作用，提高了其生物利用度?？梢灶A(yù)期，將來，NSAIDs在臨床上的應(yīng)用范圍必將得到進一步的拓展。

[1]朱光輝，王奇志，蔡彩琴，等. 非甾體類抗炎藥在眼科中的應(yīng)用研究進展[J].眼視光學(xué)雜志,2009,11(2): 157-160.

[2]Yoshinaga N, Arimura N, Otsuka H, et al. NSAIDs inhibit neovascularization of choroid through HO-1-dependent pathway[J]. Lab Invest. 2011 Sep;91(9):1277-1290.

[3]Takahashi K,Saishin Y, Mori K,et al. Topical nepafenac in hibits ocular neovascularization[J]. Invest OphthalmolVis Sci. 2003,44:409-415.

[4]Colin J. The role of NSAIDs in the management of postop erative ophthalmic inflammation[J]. Drugs.2007,67:1291-1308.

[5]Toker MI,Erdem H,Erdogan H,et al. The effects of topical ketorolac and indomethacin on measles conjunctivitis:randomized controlled trial[J]. Am J phthalmol. 2006,141(5):902-905.

[6]Kim SJ, Flach AJ, Jampol LM, et al. Nonsteroidal antiin ammatory drugs in ophthalmology[J].Survey of Ophthalm ology,vol. 2010,55(2) :108–133.

[7]Kessel L, Tendal B, J rgensen KJ, et al. Post-cataract pr evention of inflammation and macular edema by steroid and nonsteroidal anti-inflammatory eye drops: a system atic review[J]. Ophthalmology.2014 Oct;121(10):1915-1924.

[8]Shelsta HN, Jampol LM. Pharmacologic therapy of pseudo phakic cystoid macula edema: 2010 update[J]. Retina.2011 Jan;31(1):4-12.

[9]Chandler HL,Barden CA,Lu P,et al. Prevention of posteri or capsular opacification through cyclooxygenase-2 inhi bition[J]. Mol Vis.2007,13:677-691.

[10]Sivaprasad S, Bunce C, Crosby-Nwaobi R. Non-steroidal anti-inflammatory agents for treating cystoid macular oedema following cataract surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2:CD004239.

[11]Kim SJ, Schoenberger SD, Thorne JE, et al. Topical Nonst eroidal Anti-inflammatory Drugs and Cataract Surgery:A Report by the American Academy of Ophthalmology[J].Ophthalmology. 2015 Jun 26. pii:S0161-6420(15)00464-9.

[12]Quintana NE, Allocco AR, Ponce JA, et al. Non steroidal anti-inflammatorydrugs in the prevention of cystoid ma cular edema after uneventful cataract surgery[J]. Clin Ophthalmol. 2014 Jun 25;8:1209-1212.

[13]Wielders LH, Lambermont VA, Schouten JS, et al. Preventi on of Cystoid Macular Edema after Cataract Surgery in Non-Diabetic and Diabetic Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Am J Ophthalmol. 2015 Jul 29.pii: S0002-9394(15)00456-0.

[14]Noergaard MH,Pedersen DB,Bang K. Indomethacin decreases optic nerve oxygen tension by a mechanism other than c yclo-oxygenase inhibition[J]. Br J Ophthalmol. 2008,92(1):126-130.

[15]Petropoulos IK,Pournaras CJ. Effect of indomethacin on the hypercapnia-associated vasodilation of the opticne rve head vessels:an experimental study in miniature pi gs[J]. Ophthalmic Res 2005,37(2):59-66.

[16]Kern TS, Miller CM, Du Y, et al. Topical administration of nepafenac inhibits diabetes-induced retinal microvas cular disease and underlying abnormalities of retinal metabolism and physiology[J].Diabetes. 2007,Feb;56(2):373-379.

[17]Maldonado RM, Vianna RN, Cardoso GP, et al. Intravitreal injection of commercially available ketorolac trometham ine in eyes with diabetic macular edema refractory to laser photocoagulation[J]. Curr Eye Res.2011,Aug;36(8):768-773.

[18]Badalà F,Fioretto M,Macrì A,et al. Effect of topical 0. 1%indomethacin solution versus 0.1% fluorometholon acetat e on ocular surface and pain control following laser sub epithelial keratomileusis (LASEK) [J]. Cornea.2004,23:550-553.

[19]Kim SK, Hong JP, Nam SM, et al. Analgesic effect of preo perative topical nonsteroidal antiinflammatory drugs on postoperative pain after laser-assisted subepithelial ke ratectomy[J]. J Cataract Refract Surg. 2015,Apr;41(4):749-755.

[20]Yuen D, Buys Y, Jin YP, et al.Corticosteroids versus NSAI Ds on intraocular pressure and the hypertensive phase after Ahmed glaucoma valve surgery[J]. J Glaucoma.2011, Sep;20(7):439-444.

[21]Brown J Jr,Hacker H,Schuschereba ST,et al. Steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory medications can improve photoreceptor survival after laser retinal photocoagulat ion[J]. Ophthalmology.2007,114(10):1876-1883.

[22]Kim SJ, Lo WR, Hubbard GB 3rd, et al.Topical ketorolac in vitreoretinal surgery: a prospective, randomized, pla cebo-controlled,double-masked trial[J]. Arch Ophthalmol.2008,Sep;126(9):1203-1208.