對(duì)左旋氨氯地平藥理作用及應(yīng)用效果的研究

趙麗萍

（山西省霍州煤電集團(tuán)總醫(yī)院藥房 山西 霍州 031400）

二氫吡啶類鈣通道阻滯劑是臨床上治療高血壓、心絞痛及動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的常用藥。氨氯地平是臨床上一種常見(jiàn)的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。此藥存在左旋氨氯地平和右旋氨氯地平兩種對(duì)映體。這兩種對(duì)映體的生物活性具有顯著差異。右旋氨氯地平治療心血管疾病的效果甚微，而左旋氨氯地平治療此類疾病的效果則較顯著。因此，臨床上常使用左旋氨氯地平對(duì)高血壓、心絞痛及動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行治療。本文就左旋氨氯地平的藥理作用及應(yīng)用效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 左旋氨氯地平的藥理作用

左旋氨氯地平進(jìn)入人體后，主要作用于外周血管。此藥是通過(guò)阻滯心血管疾病患者心肌及血管平滑肌細(xì)胞外的Ca+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)來(lái)預(yù)防其心肌及血管的平滑肌變得松弛[1]。此外，左旋氨氯地平還可以有效地抑制心血管疾病患者交感神經(jīng)的末梢釋放大量的去甲腎上腺素，從而提高其機(jī)體甲腎上腺素的水平，降低其血液中兒茶酚胺的含量。由于左旋氨氯地平的分子結(jié)構(gòu)與地爾硫卓的分子結(jié)構(gòu)相似，加之其還能作用于苯胺基噻唑啉的受點(diǎn)，因此，左旋氨氯地平具有與地爾硫卓相似的功效。由于左旋氨氯地平可作用于心血管疾病患者的冠狀動(dòng)脈和腎動(dòng)脈，其藥物起效的速度緩慢，因此可以實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)擴(kuò)張血管的目的。并且，此藥對(duì)此病患者心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌的收縮能力均不會(huì)產(chǎn)生明顯的影響。另外，左旋氨氯地平可有效地保護(hù)缺血再灌注患者的心臟及腎臟的功能，降低其腎臟的血流量，提高其腎小球的濾過(guò)率，從而起到降低其腎血管阻力的作用。研究顯示，左旋氨氯地平在降低血壓的同時(shí)，還能有效地保護(hù)靶器官，并為患者修復(fù)受損的靶器官[2]。

2 左旋氨氯地平的臨床應(yīng)用效果

2.1 用左旋氨氯地平治療高血壓的臨床效果

國(guó)內(nèi)外關(guān)于用左旋氨氯地平治療高血壓臨床效果的實(shí)驗(yàn)和研究有很多。其中，用動(dòng)物進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，左旋氨氯地平可通過(guò)松弛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血管的平滑肌、擴(kuò)張其動(dòng)脈來(lái)達(dá)到降壓的目的。有研究指出，用左旋氨氯地平對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療的效果好，其藥效持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)，且患者的不良反應(yīng)少。另有相關(guān)研究的結(jié)果顯示，用左旋氨氯地平和氨氯地平對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療的有效率分別為92%、78%。用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的高血壓患者，其臨床癥狀明顯減輕，其血清ET（內(nèi)皮素）的含量顯著減少，其血清中NO（一氧化氮）的含量顯著增多。易洪剛[2]等人對(duì)用苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的有效性和安全性進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示，與用吲達(dá)帕胺進(jìn)行治療的原發(fā)性高血壓患者相比，用苯磺酸左旋氨氯地平進(jìn)行治療的患者其臨床效果更理想。另一篇關(guān)于用左旋氨氯地平和氨氯地平治療高血壓的研究結(jié)果顯示，用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的高血壓患者其臨床效果、治療8周后血壓下降的幅度、動(dòng)態(tài)血壓下降的幅度及藥物峰值均明顯優(yōu)于使用氨氯地平進(jìn)行治療的患者。此外，研究人員將左旋氨氯地平和硝苯地平的臨床效果進(jìn)行了對(duì)照研究，結(jié)果顯示，這兩種藥物均可有效地降低高血壓患者的血壓水平。但是服用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的患者其在上午服藥后的數(shù)小時(shí)內(nèi)就可以獲得較理想的降壓效果。另有研究顯示，左旋氨氯地平與阿替洛爾、氫氯噻嗪、維拉帕米等藥物治療高血壓的臨床效果相似。

2.2 用左旋氨氯地平治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果

抗動(dòng)脈粥樣硬化是臨床上防治心血管疾病的重要方法。林偉耿[3]對(duì)用左旋氨氯地平和氨氯地平治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示，這兩種藥物均可有效地促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，從而降低其血液中內(nèi)皮素的水平，舒張其具有內(nèi)皮依賴性的血管。該研究還指出，左旋氨氯地平可有效地降低輕度動(dòng)脈粥樣硬化患者血清膽固醇的水平。而高膽固醇是導(dǎo)致NO氧化失活的重要原因，因此，左旋氨氯地平可通過(guò)降低此病患者血清膽固醇的水平來(lái)達(dá)到抑制NO合酶活性的目的，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。魯永菊[4]等人的研究顯示，左旋氨氯地平可有效地逆轉(zhuǎn)此病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜的厚度（IMT）。IMT是反映動(dòng)脈粥樣硬化患者病情嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)。因此，臨床上可用左旋氨氯地平對(duì)血壓正常的冠心病患者進(jìn)行治療，以防其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。

2.3 用左旋氨氯地平治療心絞痛的臨床效果

左旋氨氯地平是通過(guò)降低心絞痛患者血管的阻力來(lái)緩解其冠狀動(dòng)脈痙攣的癥狀，進(jìn)而減少其心臟的負(fù)荷及對(duì)氧的需求，從而達(dá)到保護(hù)此病患者的心功能，緩解其心絞痛癥狀的目的。研究人員對(duì)用左旋氨氯地平和消心痛片治療心絞痛的臨床效果進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，用這兩種藥物對(duì)心絞痛患者進(jìn)行治療的有效率分別為87%、77%，使用這兩種藥物后其硝酸甘油使用量的減少幅度分別為86%、73%，其心絞痛發(fā)作頻率的降低幅度分別為94%、83%。使用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的患者其硝酸甘油的使用量、心絞痛的發(fā)作頻率均明顯減少，這說(shuō)明，用左旋氨氯地平治療心絞痛的效果優(yōu)于用消心痛片治療心絞痛的效果。另一篇進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)[5]的結(jié)果顯示，用左旋氨氯地平和氨氯地平治療心絞痛合并高血壓的效果相比差異不顯著，但使用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的心絞痛合并高血壓患者其發(fā)生不良反應(yīng)的幾率明顯低于使用氨氯地平進(jìn)行治療的患者。

3 對(duì)左旋氨氯地平所致不良反應(yīng)的研究

用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的高血壓、心絞痛及動(dòng)脈粥樣硬化患者易出現(xiàn)浮腫、面部潮紅、乏力、頭痛、惡心等不良反應(yīng)，上述不良反應(yīng)的程度均較輕微，臨床上無(wú)需對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行特殊處理，患者可自行緩解。研究發(fā)現(xiàn)，上述不良反應(yīng)的發(fā)生與患者機(jī)體吸收左旋氨氯地平的速度有關(guān)。此藥進(jìn)入人體后，會(huì)被人體緩慢地吸收，其血藥濃度波動(dòng)的范圍較小，因此藥效更加穩(wěn)定。與使用其他雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑進(jìn)行治療的患者相比，使用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的患者其發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低。研究人員對(duì)左旋氨氯地平與氨氯地平導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示，用左旋氨氯地平進(jìn)行治療的老年患者其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度頭疼、水腫、頭暈。因此，該研究建議臨床上在對(duì)老年及肝腎功能異常的心血管疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)慎用此藥或減少此藥的使用劑量。

4 討論

左旋氨氯地平具有效果顯著、安全性高、藥效持久的優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)榇怂幘哂薪档屯庵苎艿淖枇?、保護(hù)血管內(nèi)膜細(xì)胞的功能、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及降低心肌耗氧量等多種藥理作用，所以此藥多被用于心血管疾病患者的臨床治療中。但是，此藥對(duì)老年患者及肝腎功能出現(xiàn)障礙的患者并不適用。因此，如果必須為這兩種患者使用左旋氨氯地平進(jìn)行治療，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其生命體征及肝腎功能，以確保其臨床治療的有效性及安全性。

[1] 戶秋生. 苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病高血壓100例臨床分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,23:86-87.

[2] 易洪剛,黃高忠,劉關(guān)鍵. 苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2008,07:543-550.

[3] 林偉耿. 左旋氨氯地平治療高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)血管功能的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,33:113-114.

[4] 魯永菊，劉先哲，周密，等.左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)2中膜厚度的逆轉(zhuǎn)作用[J]臨床心血管病雜志，2007，23(9):649-651.

[5] 劉丹. 左旋氨氯地平與氨氯地平治療320例高血壓合并心絞痛的療效對(duì)比分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,04:73-74.