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    醫(yī)學(xué)界正探索抗癌藥物測(cè)試新方法

    2016-03-07 13:15梅娣
    科學(xué)生活 2016年1期
    關(guān)鍵詞:抗癌鱗狀單抗

    梅娣

    科學(xué)家正在研發(fā)的藥物到底有無(wú)抗癌效果?如果有,它又是如何殺死癌細(xì)胞的?如何幫助科研人員快速尋找到一種有效的抗癌藥物?這些問(wèn)題都至關(guān)重要。

    美國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家探索測(cè)試增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗癌能力的藥物

    增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞能力的新型藥物有可能是近年來(lái)最大的醫(yī)學(xué)進(jìn)步之一,癌癥治療醫(yī)生說(shuō),它能將患者從鬼門(mén)關(guān)上拉回來(lái),延長(zhǎng)數(shù)年的壽命。但事實(shí)是,這種情況只會(huì)發(fā)生在一小部分患者身上?,F(xiàn)在,開(kāi)發(fā)一項(xiàng)能提前鑒定出哪些患者能受益的檢測(cè)是當(dāng)務(wù)之急,它能減少患者大筆的費(fèi)用和可能出現(xiàn)的不良作用。

    目前在美國(guó),這種藥物讓每個(gè)病人每年要花費(fèi)約15萬(wàn)美元,在一些需要更大劑量藥物的病例中花費(fèi)更多。

    美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的教授、肺癌專(zhuān)家大衛(wèi)·R·甘德拉博士說(shuō):“如果只有59%甚至20%的病人能從中受益,我們不希望將這種藥物開(kāi)給全部的患者使用,如果有一項(xiàng)技術(shù)可以通過(guò)檢測(cè)生物標(biāo)志物來(lái)展示藥物有效與否,將使這種新型藥物對(duì)患者和國(guó)家醫(yī)療體系造成的經(jīng)濟(jì)壓力減小?!?/p>

    但迄今為止,出于道德倫理和科學(xué)技術(shù)的原因,對(duì)這樣一種檢測(cè)手段的開(kāi)發(fā)一直步履維艱。一些醫(yī)生認(rèn)為,哪怕只存在一絲這種藥物發(fā)揮作用的機(jī)會(huì),僅因?yàn)橐豁?xiàng)檢測(cè)就拒絕把藥物給予患者都是不公平的。

    紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心黑色素瘤和免疫療法服務(wù)部負(fù)責(zé)人杰德·D·沃夏克博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究說(shuō)明了對(duì)于這樣的生物標(biāo)志物的需求,《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》將在其網(wǎng)站上發(fā)表這項(xiàng)研究。

    這項(xiàng)覆蓋945名患者的研究表明,兩種由百時(shí)美施貴寶研制的提高免疫力的藥物—納武單抗和伊匹單抗—搭配在一起,在治療晚期黑色素瘤中比任意一種更有效。同時(shí)使用這兩種藥物的患者在病情惡化前有平均11.5個(gè)月的時(shí)間,相較只使用納武單抗的6.9個(gè)月和只使用伊匹單抗的2.9個(gè)月,患者獲得了更長(zhǎng)的壽命。

    但藥物搭配在一起也導(dǎo)致了嚴(yán)重的不良作用,如55%的患者出現(xiàn)腹瀉和結(jié)腸炎,而只使用納武單抗的患者中這一比例只有16.3%,只使用伊匹單抗的患者中這一比例只有27.3%。

    加州大學(xué)洛杉磯分校的黑色素瘤專(zhuān)家安東尼·瑞巴斯博士沒(méi)有參與這項(xiàng)研究,他說(shuō),對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō),只使用納武單抗的療效也許和藥物組合一樣好,它遠(yuǎn)沒(méi)有那么多不良作用,只是需要一項(xiàng)生物標(biāo)志物檢測(cè)。他說(shuō):“藥物組合很出色,但我們必須搞清楚哪些患者需要它們,而不是只需要某一種藥物?!?/p>

    現(xiàn)在正在研發(fā)的主要檢測(cè)針對(duì)的是PD-L1,一種由癌細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì),它能使免疫系統(tǒng)“解除戒備”、不攻擊癌細(xì)胞。納武單抗和默克公司的Keytruda等類(lèi)似藥物,通過(guò)阻止免疫細(xì)胞接收到“解除戒備”的命令來(lái)發(fā)揮作用。因此一種合情合理的想法是,這類(lèi)藥品最擅長(zhǎng)對(duì)抗發(fā)布這類(lèi)指令的腫瘤,而不是那些不會(huì)發(fā)出相關(guān)指令的腫瘤。

    百時(shí)美施貴寶、默克與羅氏等研發(fā)此類(lèi)藥物的公司的研究顯示,此類(lèi)藥物在治療PD-L1呈陽(yáng)性的腫瘤時(shí)有著大得多的成功率。

    然而,仍有少數(shù)體內(nèi)腫瘤甚少釋放PD-L1的患者可以受益于此類(lèi)藥物,因此一些醫(yī)生表示,不應(yīng)拒絕讓PD-L1呈陰性反應(yīng)的患者用藥。

    針對(duì)黑色素瘤的研究中,就延遲癌癥惡化時(shí)間這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)而言,PD-L1呈陽(yáng)性反應(yīng)的病患在只服用納武單抗時(shí),與服用藥物組合效果相同。這可能顯示這些病患應(yīng)當(dāng)單獨(dú)使用納武單抗治療,其他病患則服用藥物組合。

    PD-L1不是唯一可能帶來(lái)幫助的生物標(biāo)志物??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),這些藥物在對(duì)抗有著多種突變的腫瘤時(shí)效果最好。研究者最近公布,一種標(biāo)記基因可以指認(rèn)出一小部分結(jié)腸癌及可能會(huì)受益于藥物Keytruda的其他癌癥類(lèi)型。

    瑞巴斯博士及同僚指出,需要檢驗(yàn)?zāi)[瘤樣本中是否存有免疫細(xì)胞。如果免疫細(xì)胞已經(jīng)位于腫瘤內(nèi)或鄰近部位,可以在“解除戒備”的指令被移除時(shí)進(jìn)行攻擊,這些藥物就能達(dá)到最佳效果。倘若免疫細(xì)胞不存在,那移除指令也很難產(chǎn)生效果。

    我國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家探索癌癥藥物的新型篩選方法

    而在我國(guó),重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科副教授李雅冬主持研究的“一種癌癥藥物的新型篩選方法”,2015年獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán),這項(xiàng)研究將有助于加快在研抗癌藥物應(yīng)用于臨床的進(jìn)度。

    李雅冬說(shuō):“我們?cè)谧鲞@項(xiàng)研究時(shí),主要針對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌?!彼^頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,即發(fā)生在口腔、咽、喉、鼻腔、鼻竇、甲狀腺、唾液腺、頸段氣管及食管的鱗狀細(xì)胞癌。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,在世界范圍內(nèi),每年大約有54萬(wàn)新發(fā)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例,其中可造成27.1萬(wàn)例死亡病例,死亡率超過(guò)50%。從他的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,這種癌癥還呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)。

    李雅冬表示,目前抗癌藥物的篩選方法較多,但已有的篩選方法較復(fù)雜,并且僅能篩選出有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的藥物,而無(wú)法了解所篩選出藥物的抗癌作用機(jī)理,也就是說(shuō),不知道其究竟是如何殺死癌細(xì)胞的,對(duì)科研人員進(jìn)行下一步研究,尋找到有效的抗癌藥物并應(yīng)用于臨床無(wú)法提供更好的支持。所以,對(duì)于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌而言,至今臨床上還沒(méi)有特別高效、低毒副作用的抗癌藥物。

    為此,李雅冬自2000年起進(jìn)行相關(guān)研究,希望從基礎(chǔ)研究著手,發(fā)明一種新型篩選方法,從而尋找到更好的抗癌藥物。那么,這種新方法是如何篩選抗癌藥物的?據(jù)介紹,他們首先是進(jìn)行細(xì)胞株培養(yǎng),然后取一部分細(xì)胞株加入待測(cè)藥物和發(fā)光劑,同時(shí)取另一部分細(xì)胞株加入紫杉醇和發(fā)光劑,將兩組進(jìn)行對(duì)比。

    “紫杉醇是一種比較常見(jiàn)的化療藥物。”李雅冬稱(chēng),對(duì)比之后,如果待測(cè)藥物比紫杉醇的發(fā)光強(qiáng)度更高,那說(shuō)明前者的抗癌效果比后者更好,反之亦然。這種方法簡(jiǎn)單、快捷,在24小時(shí)內(nèi)就能出結(jié)果,且檢測(cè)步驟少,受到的干擾因素就相應(yīng)較少,檢測(cè)成本也很低。

    而這種方法最大的優(yōu)勢(shì)還在于能同時(shí)獲取待測(cè)藥物的抗癌作用機(jī)理,這能大大加快待測(cè)藥物應(yīng)用于臨床的進(jìn)度,為之后研發(fā)出抗癌新藥奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

    在此專(zhuān)利的基礎(chǔ)上,目前,李雅冬也準(zhǔn)備借助這種方法進(jìn)行下一步研究,尋找更好的抗癌新藥應(yīng)用于臨床,造福廣大患者。他說(shuō):“這種方法還或?qū)⒂糜谄渌┌Y藥物的篩選,進(jìn)而得到更廣泛的應(yīng)用。”

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