血清基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21檢測(cè)在妊娠期糖尿病產(chǎn)后隨訪中的價(jià)值

彭淼，吳華，陳皓，劉韻

(1.長(zhǎng)江大學(xué)附屬仙桃市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 仙桃 433000；2.襄陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 襄陽(yáng) 441021)

血清基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21檢測(cè)在妊娠期糖尿病產(chǎn)后隨訪中的價(jià)值

彭淼1，吳華1，陳皓1，劉韻2

(1.長(zhǎng)江大學(xué)附屬仙桃市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 仙桃 433000；2.襄陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 襄陽(yáng) 441021)

目的 探討血清基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α(SDF-1α)及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)檢測(cè)在妊娠期糖尿病(GDM)產(chǎn)后隨訪中的價(jià)值。方法于2014年1月至2015年1月選擇本院收治的121例GDM患者，依據(jù)產(chǎn)后6～8周血糖篩查結(jié)果分為DM組25例、糖耐量受損(IGT)組31例及正常糖耐量(NGT)組65例。比較各組患者空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、SDF-1α及FGF21水平的差異。分析血清SDF-1α及FGF21水平與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果(1)產(chǎn)后隨訪結(jié)果顯示，DM組患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明顯高于IGT與NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；NGT組患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明顯低于DM組及IGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(2)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清SDF-1α水平與FBG、HOMA-IR、TG均呈正相關(guān)(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.272、0.413與0.285；血清FGF21水平與FBG、HOMA-IR、TG均呈正相關(guān)(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)r值分別為0.291、0.411與0.302。結(jié)論血清SDF-1α、FGF21可能是篩查GDM患者產(chǎn)后糖代謝異常的有效指標(biāo)。

妊娠期糖尿病；基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；血糖篩查

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥[1]。近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，我國(guó)GDM發(fā)病率逐年上升。大量隨訪結(jié)果顯示，GDM患者產(chǎn)后發(fā)生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的比例高達(dá)50%，為無(wú)GDM病史產(chǎn)婦的7.4倍[2]。因此，加強(qiáng)GDM患者產(chǎn)后隨訪十分重要。全國(guó)首屆妊娠合并糖尿病協(xié)作組會(huì)議指出，規(guī)律的產(chǎn)后隨訪管理，有利于及時(shí)鑒別高血糖前期階段，并通過(guò)早期干預(yù)達(dá)到預(yù)防或延緩T2DM發(fā)生的目的?？诜咸烟悄土吭囼?yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)是目前臨床普遍采用的產(chǎn)后血糖篩查方法，但其耗時(shí)較長(zhǎng)、操作繁瑣，故患者產(chǎn)后隨訪依從性較差。探尋更高效、便捷的產(chǎn)后血糖篩查指標(biāo)是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。既往研究證實(shí)，血清基質(zhì)細(xì)胞趨化因子-1α(stromal cell derived factor-1α，SDF-1α)及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF21)與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但二者在GDM產(chǎn)后隨訪中的應(yīng)用研究尚未見(jiàn)報(bào)道[3-4]。本研究旨在探討血清SDF-1α及FGF21檢測(cè)在GDM產(chǎn)后血糖篩查中的作用及意義，以期為規(guī)范GDM產(chǎn)后隨訪管理提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月仙桃市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的121例GDM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前無(wú)DM、糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)者；(2)符合2013年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)制定的GDM診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)住院分娩且隨訪資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管疾病、血脂異常、自身免疫性疾病及其他內(nèi)分泌疾病者；(2)糖尿病家族史者；(3)多胎妊娠；(4)妊娠期高血壓疾病者。根據(jù)產(chǎn)后6～8周血糖篩查結(jié)果將121例入組患者分為DM組、IGT組及正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)組。各組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性(見(jiàn)表1)。所有入組患者均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 產(chǎn)后DM、IGT和NGT診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]FBG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L判定為DM；IGT：FBG正常，7.8 mmol/L≤OGTT 2 h血糖＜11.1 mmol/L；NGT：FBG正常，OGTT 2 h血糖＜7.8 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 血清SDF-1α及FGF21檢測(cè) 采集患者產(chǎn)后6～8周清晨空腹肘靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，-20℃保存?zhèn)溆?，避免反?fù)凍融。采用Elisa檢測(cè)試劑盒(武漢博士德生物有限公司)檢測(cè)血清中SDF-1α及FGF21水平，具體操作如下：取出反應(yīng)板，預(yù)處理后分別加入標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控和樣品血清50 μL，后依次加入50 μL抗體溶液，充分振蕩混勻，甩板，并洗板3次，加入200 μL TMB底物反應(yīng)液，避光孵育20 min，加入50 μL終止液，用酶標(biāo)儀(Thermo公司)測(cè)450 nm OD值，按標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中SDF-1α及FGF21濃度。

1.3.2 產(chǎn)后指標(biāo) 采集三組患者清晨空腹靜脈血，自動(dòng)血糖檢測(cè)儀測(cè)定FBG，全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)甘油三酯(triglyceride，TG)。胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)=FBG×空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(百分?jǐn)?shù))表示，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組患者的一般資料比較(±s)

表1 各組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲)BMI(kg/m2)孕次 產(chǎn)次DM組IGT組NGT組F值P值25 31 65 33.5±4.2 32.7±3.9 33.2±5.1 1.298 0.152 19.5±3.2 19.7±2.8 19.4±3.5 1.352 0.236 2.2±1.1 2.3±1.2 2.2±0.8 1.814 0.254 1.2±0.7 1.3±0.6 1.3±0.5 1.323 0.278

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標(biāo) 產(chǎn)后隨訪結(jié)果顯示，DM組FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均顯著高于IGT與NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。NGT組FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均顯著低于DM組及IGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，IGT組各指標(biāo)均位居其他兩組之間，見(jiàn)表2。

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清SDF-1α、FGF21表達(dá)水平與FBG、HOMA-IR、TG呈正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 各組產(chǎn)后隨訪各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 各組產(chǎn)后隨訪各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較(±s)

注：與NGT組比較，aP＜0.05；與IGT組比較，bP＜0.05。

組別DM組IGT組NGT組F值P值例數(shù)25 31 65 FBG(mmol/L) 6.3±0.6ab5.7±0.6a5.0±0.5 11.989 0.000 HOMA-IR 5.8±1.2ab3.5±0.8a2.4±0.6 23.165 0.000 TG(mmol/L) 3.6±1.4ab1.9±0.5a1.2±0.3 30.957 0.000 SDF-1α(μg/L) 4.2±1.7ab1.9±0.6a0.8±0.4 54.788 0.000 FGF21(ng/L) 407.5±115.6ab195.3±42.8a116.5±27.1 42.746 0.000

表3 血清SDF-1α、FGF21與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)針對(duì)294例GDM患者的調(diào)查研究結(jié)果顯示，GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后2個(gè)月T2DM發(fā)生率為20.1% (59/294)、IGT發(fā)生率為25.5%(75/294)、NGT為54.4% (160/294)，與本組隨訪結(jié)果相似，提示GDM產(chǎn)后糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)中明確指出所有GDM產(chǎn)婦均應(yīng)于產(chǎn)后6～8周進(jìn)行血糖篩查，并進(jìn)行終身隨訪，以便針對(duì)不同類型的糖代謝異常給予正確指導(dǎo)及干預(yù)，從而減少各類并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量[7]。

本研究結(jié)果顯示，與NGT組相比較，DM組及IGT組FBG、HOMA-IR、TG均顯著增高(P＜0.05)；且DM組顯著高于IGT組(P＜0.05)，與國(guó)內(nèi)研究報(bào)道結(jié)果一致，提示產(chǎn)后胰島素抵抗可能是誘發(fā)糖脂代謝異常的重要因素[8]。OGTT是產(chǎn)后血糖篩查的重要參考指標(biāo)，但由于血糖水平易受多種因素影響，且無(wú)法單一從血糖水平變化實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素抵抗早期鑒別診斷，故單純采用OGTT篩查仍存在一定局限性[9]。有研究顯示，OGTT檢測(cè)正常者中仍有部分患者出現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗，從而導(dǎo)致高危人群的漏診[10]。因此，探尋更為理想的糖代謝監(jiān)測(cè)指標(biāo)具有十分重要的意義。

本結(jié)果顯示，DM組及IGT組血清SDF-1α及FGF21水平較NGT組顯著增高(P＜0.05)，且DM組顯著高于IGT組(P＜0.05)，其趨勢(shì)與FBG、HOMA-IR、TG一致。SDF-1α屬于趨化因子CXC亞家族，其可通過(guò)與受體CXCR4相結(jié)合，趨化自主反應(yīng)性B細(xì)胞，從而參與DM的發(fā)生與發(fā)展[11]。謝君輝等[12]研究證實(shí)，初診T2DM患者血清SDF-1α表達(dá)較健康人群顯著增高(P＜0.05)，且FBG、HOMA-IR、TG呈正相關(guān)，提示SDF-1α可能參與胰島素抵抗及糖脂代謝進(jìn)程。FGF21是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族成員，其可通過(guò)活化p44/42促分裂原激活蛋白激酶調(diào)節(jié)胰島素分泌[13]。Chavez等[14]研究發(fā)現(xiàn)，糖耐量異常者及T2DM者血清FGF21表達(dá)較健康對(duì)照組顯著增高，且FGF21水平與HOMA-IR密切相關(guān)。本研究通過(guò)Pearson相關(guān)分析進(jìn)一步證實(shí)，GDM患者產(chǎn)后血清SDF-1α、FGF21表達(dá)水平與FBG、HOMA-IR、TG呈正相關(guān)(P＜0.05)，提示SDF-1α、FGF21與GDM產(chǎn)后胰島素抵抗及糖脂代謝異常有關(guān)，且兩者與胰島素抵抗的相關(guān)性優(yōu)于糖脂代謝指標(biāo)，故認(rèn)為測(cè)定血清SDF-1α、FGF21水平更有利于GDM產(chǎn)后糖代謝異常的早期鑒別診斷。若臨床OGTT正常，而血清SDF-1α、FGF21異常者，應(yīng)視為將發(fā)生DM的高危人群，需加強(qiáng)隨訪。

綜上所述，血清SDF-1α、FGF21可能是篩查GDM患者產(chǎn)后糖代謝異常的有效指標(biāo)。

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Value of stromal cell-derived factor 1α and fibroblast growth factor 21 in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus.

PENG Miao1,WU Hua1,CHEN Hao1,LIU Yun2.1.Department of Obstetrics and Gynecology,Xiantao First People's Hospital,Yangtze University,Xiantao 433000,Hubei,CHINA;2,Department of Obstetrics and Gynecology,Central Hospital of Xiangyang,Xiangyang 441021,Hubei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)and fibroblast growth factor 21(FGF21)in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 121 patients with GDM from Jan.2014 to Jan.2015 in our hospitals were chosen and divided into DM group(n=25),impaired glucose tolerance(IGT)group(n=31)and normal glucose tolerance(NGT)group(n=65)based on blood glucose screening results in postpartum 6～8 weeks.The fasting blood glucose(FBG),HOMA insulin resistance(HOMA-IR),triglyceride(TG),SDF-1α and FGF21 levels were tested and compared between the two groups.The correlation between clinical indexes and serum levels of SDF-1α and FGF21 were analyzed.Results(1)Postpartum follow-up results showed that FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in DM group were significantly higher than those in IGT group and NGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).The FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in NGT group were significantly lower than those in DM group and IGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).(2)Pearson correlation analysis showed that the level of SDF-1α was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.272,r=0.413,r=0.285;P＜0.05),and the level of FGF21 was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.291,r=0.411,r=0.302;P＜0.05).ConclusionThe levels of SDF-1α and FGF21 might be effective indexes for screening postpartum abnormal glucose metabolism in patients with GDM.

Diabetes mellitus;Stromal cell derived factor-1α;Fibroblast growth factor 21;Blood glucose screening

R714.256

A

1003—6350（2016）22—3666—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.019

2016-04-18)

彭淼。E-mail：pengmiao012@sina.com