非肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素分析

劉朝陽(yáng) 翟春梅

非肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素分析

劉朝陽(yáng) 翟春梅

目的探討非肥胖2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危險(xiǎn)因素。方法168例非肥胖T2DM患者為研究對(duì)象,按B超檢查結(jié)果分為A組(T2DM無(wú)NAFLD組,74例)和B組(T2DM合并NAFLD組,94例)。分析T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素。結(jié)果Logistic回歸分析顯示,甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),危險(xiǎn)度OR值分別為4.229、2.300、1.052、2.967。TG、FINS、HOMA-IR是危險(xiǎn)因素。HDL-C是保護(hù)因素。結(jié)論脂質(zhì)異常及胰島素抵抗是導(dǎo)致非肥胖T2DM人群發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素。

2型糖尿?。环蔷凭灾拘愿尾?；胰島素抵抗

在T2DM患者中,NAFLD在西方國(guó)家是導(dǎo)致肝硬化的首要病因,在我國(guó)僅次于病毒性肝炎為第二位病因。目前對(duì)非肥胖T2DM人群尤其腹圍正常非中心性肥胖者罹患NAFLD人群的病因研究較少。本研究采用橫斷面研究方法對(duì)非肥胖非T2DM NAFLD患者進(jìn)行分析,為NAFLD的診斷、預(yù)防和治療提供線索,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月～2009年12月本院168例非肥胖T2DM患者為研究對(duì)象,按B超檢查結(jié)果分為A組(T2DM無(wú)NAFLD組,74例)和B組(T2DM合并NAFLD組,94例)。A組男39例,女35例,平均年齡(3.35±1.44)歲；B組男50例,女44例,平均年齡(53.94±1.57)歲。其中非肥胖符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)確定肥胖標(biāo)準(zhǔn)。T2DM符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),NAFLD符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝病組2010年確定的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 詢問(wèn)病史,測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI),檢測(cè)空腹血糖(FBG)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FINS、計(jì)算HOMA-IR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組單因素比較 兩組性別、年齡、SBP、DBP、AST、LDL-C、TC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組ALT、BMI、腰圍、TG、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 T2DM合并NAFLD相關(guān)變量的Logistic 回歸分析 以T2DM合并NAFLD為因變量,以SBP、DBP、FBG、ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS為自變量,進(jìn)行非條件Logistic回歸分析,進(jìn)入回歸模型的變量為TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR,危險(xiǎn)度OR值分別為4.229、2.300、1.052、2.967。TG、FINS、HOMA-IR是危險(xiǎn)因素。HDL-C是保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表1 兩組單因素比較［n(%),±s］

表1 兩組單因素比較［n(%),±s］

注：與A 組比較,aP＜0.05,bP＞0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

項(xiàng)目 A組 B組 P(n=74) (n=94)性別 男 39(52.7) 50(53.2)b 0.523女 35(47.3) 44(46.8)年齡(歲) 53.94±1.57 53.35±1.44b 0.837 BMI(kg/m2) 22.36±0.23 23.57±0.34a ＜0.001腰圍(cm) 80.60±0.75 84.36±0.76a ＜0.001 ALT(U/L) 21.59±0.11 28.74±5.22a ＜0.001 AST(U/L) 28.94±8.72 31.48±0.13b ＞0.05 SBP(mm Hg) 117.57±11.52 116.59±13.16b 0.079 DBP(mm Hg) 80.91±7.39 78.46±4.16b 0.134 TG(mmol/L) 2.01±0.21 3.06±0.34a 0.001 TC(mmol/L) 5.08±0.12 6.43±0.68b 0.057 LDL-C(mmol/L) 2.09±0.10 2.23±0.17b 0.681 HDL-C(mmol/L) 3.87±0.09 3.28±0.23a 0.0046 FBG(mmol/L) 4.78±0.21 5.76±0.34a 0.003 FINS(mIU/L) 6.23±0.56 9.75±1.02a 0.001 HOMA-IR 1.36±0.21 2.68±0.37a ＜0.001

表2 預(yù)測(cè)NAFLD的Logistic回歸模型

3 討論

NAFLD是一種無(wú)過(guò)量飲酒史,病變主體在肝小葉,以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性和脂肪貯積為主的臨床病理綜合征。目前普遍認(rèn)為NAFLD是代謝綜合征(MS)和胰島素抵抗的一種肝臟表現(xiàn)［1-3］。目前NAFLD已經(jīng)被納入MS疾病譜。近年來(lái)大量研究表明,NAFLD與MS的各個(gè)組分密切伴隨,美國(guó)將其作為MS的組分之一,并發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病中貫穿始終。T2DM是NAFLD［特別是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)］獨(dú)立于肥胖的重要危險(xiǎn)因素,且為隱源性肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的誘因之一。相對(duì)于肥胖人群,非肥胖人群NAFLD發(fā)生率較低,故醫(yī)務(wù)人員對(duì)非肥胖性NAFLD警惕性不足,造成早期診斷及治療延誤。陳海英等［1］通過(guò)回顧性分析,發(fā)現(xiàn)高脂血癥和空腹血糖升高是非肥胖者發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張軍霞等［2］發(fā)現(xiàn),糖代謝紊亂和高胰島素血癥在非肥胖NAFLD發(fā)病中起重要作用。ATPⅢ或IDF關(guān)于MS定義的應(yīng)用價(jià)值在于預(yù)測(cè)MS個(gè)體發(fā)生糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。如果NAFLD作為MS組分之一,則應(yīng)該證明NAFLD具有同樣的預(yù)測(cè)作用。目前尚缺乏在大樣本研究中可靠的肝臟脂肪的量化方法,國(guó)外文獻(xiàn)中多采用肝酶水平作為NAFLD的標(biāo)志。觀察NAFLD和糖尿病預(yù)測(cè)關(guān)系的第一個(gè)前瞻性研究是Pima印第安人群資料,提示血清ALT升高先于T2DM的發(fā)生［3］。日本對(duì)NAFLD患者隨訪7年,發(fā)現(xiàn)MS和T2DM風(fēng)險(xiǎn)的增加與γ-GT、ALT、AST、ALP水平呈正相關(guān),而且證明日本中年男性γ-GT水平是MS和T2DM的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［4］。Kim等［5］對(duì)5372非糖尿病者NAFLD患者［3670例男性和1702例女性；年齡(46.8±8.4)年,范圍20～79歲］進(jìn)行5年的隨訪結(jié)果顯示233例(4.3%)發(fā)展為T2DM。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示NAFLD患者與非NAFLD患者相比有明顯發(fā)展為糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)［相對(duì)危險(xiǎn)率(RR) 3.92,95%CI=(2.89,5.31),中度至重度NAFLD患者比輕度NAFLD患者有較高發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比率。結(jié)果表明經(jīng)超聲診斷的NAFLD是T2DM發(fā)展獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

總之,脂質(zhì)異常及胰島素抵抗是導(dǎo)致非肥胖T2DM人群發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素。對(duì)于非肥胖性T2DM人群要注意控制腰圍及血脂水平,改善胰島素抵抗。預(yù)防NAFLD發(fā)生對(duì)預(yù)防心腦血管病有重要意義。

［1］陳海英,陳其奎,王凌云,等.非肥胖脂肪肝發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2004,25(S1):376-379.

［2］張軍霞,向光大,曹紅艷.正常體重非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制初步探討.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2005,28(21):44-45.

［3］Vozarova B,Stefan N,Lindsay RS,et al.High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes.Diabetes,2002,51(6):1889-1895.

［4］Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K.Serum gamma-glutamyltransferase and risk of metabolic syndrome and type 2 diabetes in middle-aged japanese men.Diabetes Care,2004,27(6):1427-1432.

［5］Kim CH,Park JY,Lee KU,et al.Fatty liver is an independent risk factor for the development of Type 2 diabetes in Korean adults.Diabetic Medicine,2008,25(4):476-481.

Analysis of risk factors of non-obese type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease

LIU Chao-yang,ZHAI Chun-mei.Daqing Oilfield General Hospital,Daqing 163000,China

ObjectiveTo investigate risk factors of non-obese type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsA total of 168 non-obese T2DM patients were divided by their B ultrasound examination into groups A (T2DM without fatty liver,74 cases) and group B (T2DM complicated with NAFLD,94 cases).Risk factors of T2DM complicated with NAFLD were analyzed.ResultsLogistic regression analysis showed triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),fasting insulin (FINS),and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) with riskORas 4.229,2.300,1.052 and 2.967.TG,FINS and HOMA-IR were risk factors of NAFLD,and HDL-C was a protective factor.ConclusionLipid abnormality and insulin resistance are risk factors of NAFLD in non-obese T2DM patients.

Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.014

2016-04-18］

163000 大慶油田總醫(yī)院