維生素D對(duì)慢性丙型肝炎抗病毒治療中貧血及炎癥反應(yīng)的預(yù)防作用

武欣 李巍 李曉鶴 簡炎林

維生素D對(duì)慢性丙型肝炎抗病毒治療中貧血及炎癥反應(yīng)的預(yù)防作用

武欣 李巍 李曉鶴 簡炎林

目的探討在慢性丙型肝炎抗病毒治療中應(yīng)用維生素D的臨床價(jià)值。方法78例慢性丙型肝炎患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組39例。對(duì)照組接受抗病毒治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素D,觀察兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化及貧血發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(HCT)及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后均有降低,但觀察組降低幅度明顯小于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組貧血發(fā)生率為25.64%低于對(duì)照組的46.15%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前兩組患者炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后觀察組白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在慢性丙型肝炎抗病毒治療中應(yīng)用維生素D能有效預(yù)防貧血,促進(jìn)炎癥反應(yīng)改善,值得推廣。

慢性丙型肝炎；維生素D；抗生素；臨床效果

慢性丙型肝炎是臨床常見傳染性疾病,Zeuzem等［1］研究顯示,該癥患者有15%會(huì)發(fā)展為肝硬化,部分患者可進(jìn)展為肝癌。慢性丙型肝炎對(duì)患者健康及生活質(zhì)量有嚴(yán)重危害,需及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療。利巴韋林與干擾素聯(lián)合療法被認(rèn)為是治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案,但兩種藥物引發(fā)的不良反應(yīng)較多,且大部分接受該方案治療患者可出現(xiàn)不同程度貧血,從而影響治療效果及進(jìn)程。維生素D屬脂溶性維生素,具有廣泛生理作用,本研究通過對(duì)比,探討了其在慢性丙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2015年3月收治的78例慢性丙型肝炎患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各39例。觀察組男21例,女18例,年齡26～71歲,平均年齡(43.7±9.4)歲,病程1～8年,平均病程(4.2±1.3)年。對(duì)照組男22例,女17例,年齡25～70歲,平均年齡(42.9±9.7)歲,病程1～9年,平均病程(4.4±1.5)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；病程≥1年；首次進(jìn)行抗病毒治療；對(duì)本研究藥物無過敏史；對(duì)本研究知情且同意,并積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器嚴(yán)重功能不全；有肝臟失代償表現(xiàn)；存在免疫系統(tǒng)疾病；妊娠期、哺乳期婦女；治療前有貧血癥狀者。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070055),180 μg/次,皮下注射,1次/周,同時(shí)給予利巴韋林片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950323),0.15 g/次,3次/d,口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予維生素D(深圳市綠世紀(jì)生物科技有限公司,國藥健字G20050206),1000mg/d,口服。兩組患者均以1周為1個(gè)療程,治療4周后進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)［3］分別在治療前后抽取靜脈血,通過酶聯(lián)免疫法對(duì)血液Hb、HCT、RBC及IL-17、IL-10水平進(jìn)行測定,具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。同時(shí)觀察兩組患者貧血發(fā)生情況,判定標(biāo)準(zhǔn)：男Hb＜120 g/L,RBC＜4.5×1012/L,HCT＜0.42；女Hb＜110 g/L,RBC＜4.0×1012/L,HCT＜0.37。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 貧血發(fā)生情況及相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組患者Hb、HCT及RBC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后均有降低,但觀察組降低幅度明顯小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組貧血患者10例,發(fā)生率為25.64%(10/39),對(duì)照組貧血患者18例,發(fā)生率為46.15%(18/39),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.141,P＜0.05)。見表1。

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前兩組患者炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后觀察組IL-17、IL-10水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT及RBC水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT及RBC水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數(shù) Hb(g/L) HCT(1/L) RBC(×1012/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 136.31±15.3b 115.23±12.4a 0.46±0.06b 0.36±0.04a 4.7±0.62b 3.9±0.53a對(duì)照組 39 138.45±15.7 102.17±11.8 0.45±0.05 0.32±0.03 4.8±0.60 3.5±0.51t0.609 4.764 0.799 4.996 0.723 3.396P0.543 0.000 0.426 0.000 0.471 0.001

表2 兩組患者治療前后IL-17、IL-10水平比較(±s,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后IL-17、IL-10水平比較(±s,pg/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數(shù) IL-17 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 172.42±24.54b 105.21±12.63a 109.55±13.78b 78.42±9.41a對(duì)照組 39 173.15±25.03 127.54±14.84 108.43±13.59 91.67±10.78t0.130 7.156 0.361 5.782P0.896 0.000 0.718 0.000

3 討論

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒所引發(fā)的慢性傳染性疾病,其具有較高發(fā)生率,是導(dǎo)致肝硬化及肝癌的主要因素。目前,采用利巴韋林與長效干擾素聯(lián)合療法治療丙型肝炎,可獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)答應(yīng)率,具有顯著效果。楊明等［4］研究指出,利巴韋林與干擾素可引發(fā)較多不良反應(yīng),其中有＞50%患者Hb水平會(huì)出現(xiàn)明顯減少,有10%患者會(huì)出現(xiàn)明顯貧血癥狀。任艷等［5］認(rèn)為,利巴韋林是造成貧血的最主要原因,利巴韋林屬人工合成的鳥嘌呤類似物,其引起貧血的主要機(jī)制為：利巴韋林通過細(xì)胞表面ES-核苷載體到達(dá)細(xì)胞內(nèi)并發(fā)揮抗病毒作用,而該類型載體在所有細(xì)胞中均存在,導(dǎo)致利巴韋林可無選擇性的進(jìn)入到紅細(xì)胞中；利巴韋林在進(jìn)入紅細(xì)胞后,經(jīng)活化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁},紅細(xì)胞對(duì)該物質(zhì)無法水解,導(dǎo)致其在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)積,使紅細(xì)胞抗氧化功能受損,最終細(xì)胞破裂,引發(fā)溶血性貧血。樸瑋［6］研究指出,利巴韋林還能對(duì)細(xì)胞能量代謝產(chǎn)生抑制作用,從而發(fā)揮其毒性,引發(fā)其他不良反應(yīng)。

貧血對(duì)患者治療依從性及生活質(zhì)量有較大影響,需采用有效方法進(jìn)行防治。崔芳芳等［7］研究指出,通過減少用藥劑量或者使用利巴韋林衍生物雖然能起到減少不良反應(yīng)的作用,但可能影響治療效果。而用于替代利巴韋林的藥物,如聚合酶抑制劑等尚處于臨床試驗(yàn)階段。促紅細(xì)胞生成劑可有效預(yù)防及治療貧血,但其價(jià)格昂貴,不利于在基層推廣應(yīng)用。近年來,有報(bào)道發(fā)現(xiàn)針對(duì)利巴韋林引起的細(xì)胞膜氧化損傷給予維生素D,可起到顯著的生理作用,維生素D為固醇類衍生物,在進(jìn)入血液循環(huán)后,能夠同維生素D結(jié)合蛋白(VDBP)結(jié)合,對(duì)免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖產(chǎn)生重要影響,吳勤等［8］研究證實(shí)了維生素D能夠?qū)t細(xì)胞生成產(chǎn)生促進(jìn)作用。本研究中,觀察組患者治療后Hb、HCT及RBC水平明顯高于對(duì)照組,貧血發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05),結(jié)果同上述報(bào)道相符。

研究表明,慢性丙型肝炎患者炎癥活動(dòng)明顯,細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)在病理過程中具有重要參與作用,而炎性機(jī)制可導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素抵抗及貧血,因此給予維生素D還能調(diào)節(jié)免疫功能,抑制炎癥,促進(jìn)貧血改善。本研究中,觀察組治療后IL-17、IL-10水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05),進(jìn)一步表明維生素D對(duì)炎性反應(yīng)具有抑制作用。

綜上所述,對(duì)于接受抗病毒治療的慢性丙肝患者,應(yīng)用維生素D能有效預(yù)防貧血,減輕炎癥反應(yīng),具有較高臨床價(jià)值。

［1］Zeuzem S,DeMasi R,Baldini A.丙型肝炎患者接受telaprevir聯(lián)合聚乙二醇干擾素+利巴韋林三聯(lián)療法所致貧血風(fēng)險(xiǎn)因素.臨床薈萃,2015(1):120.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南(2015年版).中國肝臟病雜志(電子版),2015(3):19-35.

［3］胡曉云,劉智泓,孫劍.《2015年世界衛(wèi)生組織慢性乙型肝炎病毒感染預(yù)防、關(guān)懷和治療指南》解讀:無創(chuàng)肝纖維化評(píng)估、抗病毒治療策略和國家防治計(jì)劃實(shí)施.臨床肝膽病雜志,2015,31(6):829-832.

［4］楊明,饒慧瑛,魏來.維生素D與慢性丙型肝炎抗病毒治療相關(guān)性研究進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué),2013(23):2791-2793.

［5］任艷,段鐘平,韓源平,等.維生素D在丙型肝炎中作用的研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志,2014,22(4):315-317.

［6］樸瑋.基因多態(tài)性對(duì)人體中維生素D、維生素E、葉酸、維生素B12水平和缺鐵性貧血的影響.衛(wèi)生研究,2013,42(2):317-322.

［7］崔芳芳,龔作炯.慢性丙型肝炎、肝硬化、肝癌患者血清IL-17、IL-6和維生素D水平變化及其臨床意義.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(12):1448-1450.

［8］吳勤,孟繁平,馬雪梅,等.丙型肝炎肝硬化患者HCV基因型與血清白細(xì)胞介素17、白細(xì)胞介素6及維生素D的關(guān)系.臨床肝膽病雜志,2015,31(11):1849-1852.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.120

2016-04-01］

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：JCYJ20150402111430651)；深圳市新發(fā)傳染病重點(diǎn)?？苹?項(xiàng)目編號(hào)：201161)

518112 深圳市第三人民醫(yī)院藥劑科(武欣 李巍 簡炎林),感染科(李曉鶴)

簡炎林