非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移與透明質(zhì)酸和骨形態(tài)發(fā)生蛋白的相關性研究*

柴鵬 尹培 呂佰瑞 楊榮秉 高書濤

非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移與透明質(zhì)酸和骨形態(tài)發(fā)生蛋白的相關性研究*

柴鵬 尹培 呂佰瑞 楊榮秉 高書濤

目的探討分析透明質(zhì)酸（HA）與骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）及非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移三者間的相關性。方法 選取2013年3月～2014年6月期間我院59例非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者與59例無轉(zhuǎn)移患者，分為轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組。測量兩組患者的血HA值（ng/mL）、校正尿HA值（ng/mL）、血校正尿HA值（ng/mL）及BMP值，進行統(tǒng)計學分析與比較。結(jié)果 轉(zhuǎn)移組的血HA值（51.98±4.32）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（31.21±4.21）ng/ mL，轉(zhuǎn)移組的校正尿HA值（190.23±4.23）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（90.12±3.89）ng/mL，轉(zhuǎn)移組的血校正尿HA值（0.42±0.18）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（0.31±0.21）ng/mL，轉(zhuǎn)移組中BMP的陽性表達率（100%）高于未轉(zhuǎn)移組（23.73%）；＜0.05，經(jīng)比較均具有統(tǒng)計學差異。結(jié)論HA與BMP及非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移三者間具有一定的相關性，有助于非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床診斷和預后結(jié)果評估，可進一步研究探討。

透明質(zhì)酸；骨形態(tài)發(fā)生蛋白；非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移；相關性研究

肺癌近幾年來的發(fā)病率正逐年攀升，發(fā)達地區(qū)的男、女性的發(fā)病率均位于前三，其中非小細胞肺癌更是占有極大一部分比例[1]。傳統(tǒng)的肺癌研究僅局限于癌胚抗原、血清角蛋白及nse等指標[2]。本次研究中，選取2013年3月1日～2014年6月1日期間我院的59例非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者與59例非小細胞肺癌無轉(zhuǎn)移患者，創(chuàng)新性的從HA與BMP的相關性進行了對比分析與研究，目前研究結(jié)果尚好?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2013年3月1日～2014年6月1日期間我院的59例非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者與59例非小細胞肺癌無轉(zhuǎn)移患者，作為本次臨床研究對象并分為轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組。轉(zhuǎn)移組中，男 26例，女 33例；年齡 26～72歲，平均（54.9±12.8）歲；病程1～8月，平均（3.8±1.2）月；無轉(zhuǎn)移組中，男28例，女31例；年齡28～71歲，平均（55.8±12.2）歲；病程1～9月，平均（3.6±1.3）月；兩組患者的性別、年齡、病程及病情等一般臨床資料不具有統(tǒng)計學差異（＞0.05），符合研究要求。納入標準[3]要求如下：轉(zhuǎn)移組患者要求經(jīng)過病理檢查于我院確診為非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，且無其他轉(zhuǎn)移者；未轉(zhuǎn)移組患者要求無任何轉(zhuǎn)移跡象或轉(zhuǎn)移癥狀，且研究后6個月無轉(zhuǎn)移者；配合完成隨訪者；上報我院醫(yī)學倫理會且獲得批準。

1.2 方法

本次研究中，選用美國 GE公司Millennium MPR型SPECT及西安凱普機電公司FM2000型免疫計數(shù)器作為主要測量機械，測量患者的HA值和BMP值。患者入院第二天晨起取肘正中靜脈血4mL，經(jīng)過 免疫計數(shù)器由放射免疫方法檢測HA數(shù)據(jù)；患者術后取肺部組織進行檢驗，選取免疫組化方法測量患者肺部組織中的 BMP-2，并經(jīng)過免疫組化sp染色法觀察檢測結(jié)果。通過后期診斷及隨訪及SPECT以及其他影像方法判斷患者是否存在骨轉(zhuǎn)移。

1.3 研究指標[4]

測量兩組患者的血HA值（ng/mL）、校正尿HA值（ng/ mL）、血校正尿 HA值（ng/mL），進行統(tǒng)計學分析。測量BMP-2，根據(jù)染色程度階梯性分為 BMP-2（＋＋＋）、BMP-2（＋＋）、BMP-2（＋）及BMP-2（—），記錄兩組患者的陽性率。1.4統(tǒng)計學方法

用SPSS19.0統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，并采用 檢驗，計數(shù)資料采用（n，%）表示，采用卡方檢驗，以＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HA值比較

經(jīng)過藥物治療，轉(zhuǎn)移組的血HA值（51.98±4.32）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（31.21±4.21）ng/mL，轉(zhuǎn)移組的校正尿HA值（190.23±4.23）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（90．12±3.89）ng/mL，轉(zhuǎn)移組的血校正尿HA值（0.42±0.18）ng/mL高于未轉(zhuǎn)移組患者（0.31±0.21）ng/mL，＜0.05，經(jīng)比較均具有統(tǒng)計學差異，兩組患者的HA值見表1。

表1 兩組患者的HA值（ng/mL）

2.2 BMP值比較

骨形態(tài)發(fā)生蛋白的檢測結(jié)果為，轉(zhuǎn)移組中，35例為BMP-2（＋＋＋），24例為BMP-2（＋＋＋），陽性表達率為100%。未轉(zhuǎn)移組2例為BMP-2（＋＋），12例為BMP-2（＋）,45例為BMP-2（—），陽性表達率為23.73%；＜0.05，具有統(tǒng)計學差異。

3 討論

非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的患者經(jīng)臨床證實預后差，一年生存率不及20%，因此如何早發(fā)現(xiàn)、早定位及早治療成為了急需解決的難題[5]。研究顯示，HA與BMP是影響非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的重要因素，對患者預后的風險具有顯著影響[6]。因此，本次研究對非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移與HA、BMP之間的相關性進行了討論。

HA是一種存在于細胞間質(zhì)的重要組成成分，是臨床重要的腫瘤標志物之一，在惡性腫瘤患者的體液和腫瘤組織中的存在較為廣泛，對細胞的遷移轉(zhuǎn)化和相互作用具有極為重要的生理作用[7-9]。研究證實，HA的體內(nèi)代謝受到了眾多腫瘤生長因子的調(diào)節(jié)，其中，PDGF以及GF-b均被證實對起有重要作用[10]。因此，有多位學者正逐步考慮將 HA與癌癥轉(zhuǎn)移與癌癥的病理學分型想關聯(lián)[11]。本次研究中，經(jīng)證實非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移較未轉(zhuǎn)移患者的HA各項水平均有顯著提升，進一步證實了HA與非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移之間關系的密切性。另一方面，BMP為一組廣泛參與細胞多生命歷程的功能性蛋白，對腫瘤的定位及遷移具有重要意義[12,13]。大量研究證實，成骨性骨轉(zhuǎn)移的重要前提包括激活破骨細胞，即激活骨組織中的惡性增殖的細胞因子，病理性成骨可隨著成骨細胞的激活而表現(xiàn)明顯，導致骨性轉(zhuǎn)移的發(fā)生[14-16]。因此，BMP作為標記成骨細胞的活動狀況和骨性轉(zhuǎn)移的發(fā)生情況便具有重要的指導意義[17]。另外 BMP-2、3、4、5、6、7的過度表達均很常見，其在調(diào)節(jié)各種血管活性因子趨化因子以幫助增強腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移力[18,19]。本次研究中，骨轉(zhuǎn)移患者的BMP-2均高度表達，提示了兩者之間的密切相關性，今后將進一步對其他蛋白組化成分進行分析研究。另外，部分腫瘤標記物也被證實與癌的廣泛轉(zhuǎn)移有一定的相關性，可考慮加入相關性研究方案中[20]。由于研究實踐和樣本容量有限，今后將擴大樣本容量、擴大研究內(nèi)容以細化研究結(jié)果。

綜上所述，HA與BMP及非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移三者間具有一定的相關性，有助于非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床診斷和預后結(jié)果評估，可進一步研究探討。

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Study on the relationship between non small cell lung cancer with bone metastases and hyaluronic acid and bone morphogenetic protein

Chai Peng,Yin Pei,Lv Bairui,et al.
Department of Nuclear Medicine,the Handan City Central Hospital,Handan Hebei,056001,China

Objective To investigate and analyzethe correlation study between hyaluronic acid,bonemorphogenetic proteinand non small cell lung tumor metastasis.Methods Selected 59 cases of non small cell lung cancer patients with bone metastases and 59 patients with non metastatic patients from March 2013 to June 2014 in our hospital,they were divided intometastasis andnon metastasis group.The two groups were measured the serum HA levels(ng/mL),urine HA value correction(ng/mL),bloodurine HA value correction(ng/mL)and bone morphogenetic protein value,analyzed and compared these data statistically.Results The bone metastasis group's blood HA value(51.98±4.32)ng/mL was higher than thosewithoutmetastasis patients(31.21±4.21)ng/mL,adjusted urinaryHAbone metastasisgroupvalue(190.23±4.23) ng/mL was higher than those without metastasis patients（90.12±3.89）ng/mL,bone metastasis group adjust blood urine HAvalue（0.42±0.18）ng/mL was higher thanthose without metastasispatients(0.31±0.21)ng/mL,the positive expression of metastasis of bone morphogenetic protein(100%)was higher than those without metastasis(23.73%);＜0.05,with statistical difference by comparison.Conclusion There are certain correlations between hyaluronic acid, bone morphogenetic protein and non small cell lung cancer with bone metastasis,it is useful in diagnosing and assessing prognosis results of non-small cell lung cancer tumor metastasis,it can be studied further..

Hyaluronic acid;Bone morphogenetic protein;Bone metastasis of non small cell lung tumor metastasis; Correlation study

R318

B

10.3969/j.issn.1672-5972.2016.03.004

swgk2015-09-00165

柴鵬（1978-）男，本科，主治醫(yī)師。研究方向：影像核醫(yī)學。

2015-09-01）

河北省衛(wèi)生廳重點科技研究計劃（20130354）

邯鄲市中心醫(yī)院核醫(yī)學科，河北 邯鄲056001