• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    紫杉醇+鉑類(lèi)新輔助化療方案治療EOC的療效及其對(duì)ERCC1與BRCA1表達(dá)的影響

    2016-03-06 07:03:22蘇國(guó)賢龐子娟陳洪興
    海南醫(yī)學(xué) 2016年5期
    關(guān)鍵詞:紫杉醇卵巢癌輔助

    蘇國(guó)賢,龐子娟,陳洪興

    (北海市人民醫(yī)院腫瘤科,廣西 北海 536000)

    紫杉醇+鉑類(lèi)新輔助化療方案治療EOC的療效及其對(duì)ERCC1與BRCA1表達(dá)的影響

    蘇國(guó)賢,龐子娟,陳洪興

    (北海市人民醫(yī)院腫瘤科,廣西 北海 536000)

    目的 觀(guān)察紫杉醇+鉑類(lèi)(TP/TC)新輔助化療方案對(duì)原發(fā)性上皮性卵巢癌(EOC)患者的治療效果及其對(duì)切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)與Bcl-2結(jié)合抗凋亡基因1(BRCA1)表達(dá)的影響。方法將我院2012年1月至2013年1月收治的32例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前行TP/TC新輔助化療的EOC患者作為觀(guān)察組,41例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前未化療的EOC患者作為對(duì)照組,采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)兩組患者病理組織中的ERCC1與BRCA1基因表達(dá),并進(jìn)行比較。結(jié)果觀(guān)察組和對(duì)照組緩解(RR)率分別為65.63%(21/32)、60.98%(25/41),2年存活率分別為81.25%(26/32)、80.49% (33/41),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀(guān)察組患者的ERCC1陽(yáng)性率為100.00%(32/32),其中陽(yáng)性高表達(dá)率為68.75%(22/32);BRCA1陽(yáng)性率為81.25%(26/32),其中陽(yáng)性高表達(dá)率為21.88%(7/32),兩種基因陽(yáng)性率和陽(yáng)性高表達(dá)率均高于對(duì)照組[82.93%(34/41)、31.71%(13/41);53.66%(22/41)、2.44%(1/41)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TP/TC新輔助化療方案對(duì)EOC患者ERCC1與BRCA1表達(dá)有明顯影響,新輔助化療可導(dǎo)致患者耐藥率升高,因此建議新輔助化療應(yīng)有選擇性。

    新輔助化療;上皮性卵巢癌;切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1;Bcl-2結(jié)合抗凋亡基因1;影響

    原發(fā)性上皮性卵巢癌(EOC)是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,死亡率高,預(yù)后差[1]。據(jù)報(bào)道美國(guó)2005年EOC患者5年生存率僅為46%[2],是嚴(yán)重危害女性生命安全和健康的重大疾病之一。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后紫杉醇+鉑類(lèi)是目前EOC的標(biāo)準(zhǔn)方案,但耐藥率一直是影響EOC患者化療效果的瓶頸。研究顯示該方案在初治患者中原發(fā)耐藥者約占20%,復(fù)發(fā)患者中耐藥率更高[3]。因此紫杉醇+鉑類(lèi)輔助化療方案并不是對(duì)所有EOC都適用。本研究通過(guò)對(duì)32例EOC患者TP/TC療效的觀(guān)察及ERCC1與BRCA1兩種基因表達(dá)的影響,對(duì)輔助化療與耐藥性進(jìn)行初步探討,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取我院2012年1月至2013年1月對(duì)32例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前行TP/TC新輔助化療的EOC患者作為觀(guān)察組,41例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前未化療的EOC患者作為對(duì)照組。所有患者的年齡26~52歲,平均(37.7±11.8)歲,F(xiàn)IGO分期均為Ⅲ期或以上。兩組患者在年齡、FIGO分期、病理類(lèi)型和病理分級(jí)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者的病理類(lèi)型和病理分級(jí)情況比較[例(%)]

    1.2 新輔助化療方法 觀(guān)察組患者根據(jù)FIGO分期分別于術(shù)前行2~3期的TP/TC全身化療,包括175 mg/m2紫杉醇+75 mg/m2順鉑,3周為一個(gè)療程,化療后3~4周行卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后根據(jù)FIGO分期和減滅術(shù)情況分別行3~6個(gè)周期的TP/TC全身化療;對(duì)照組41例患者除術(shù)前不行TP/TC全身化療外,其他治療同觀(guān)察組,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)由同一組醫(yī)護(hù)人員完成。

    1.3 檢測(cè)方法及陽(yáng)性判定

    1.3.1 檢測(cè)方法 術(shù)后采用免疫組化SP法檢測(cè)切除病理組織進(jìn)行檢查,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作,雙盲法閱片。

    1.3.2 陽(yáng)性判斷 ERCC1陽(yáng)性以腫瘤細(xì)胞漿或細(xì)胞核棕黃色顆粒著色;BRCA1陽(yáng)性以腫瘤細(xì)胞核棕黃色顆粒著色。根據(jù)細(xì)胞染色強(qiáng)度,分為(-)陰性、(+)弱陽(yáng)性、(++)中陽(yáng)性和(+++)強(qiáng)陽(yáng)性,其中(-)、(+)為低表達(dá);(++)、(+++)為高表達(dá)[4]。ERCC1、BRCA1目的基因測(cè)序圖見(jiàn)圖1、圖2。EOC細(xì)胞中的免疫組化染色見(jiàn)圖3、圖4

    圖1 ERCC1目的基因測(cè)序圖

    圖2 BRCA1目的基因測(cè)序圖

    1.4 觀(guān)察指標(biāo) 所有患者均隨訪(fǎng)2年,療效評(píng)價(jià)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)[5]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SR)、疾病進(jìn)展(PD),總有效率(RR)=CR+ PR。比較兩組患者的2年存活率,同時(shí)比較兩組病理組織中ERCC1和BRCA1表達(dá)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    圖3 EOC細(xì)胞中的免疫組化染色(×200)

    圖4 EOC細(xì)胞中的免疫組化染色(×200)

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀(guān)察組和對(duì)照組RR率分別為65.63%(21/32)、60.98%(25/41),2年存活率分別為81.25%、80.49%,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者的療效比較[例(%)]

    2.2 兩組患者的ERCC1和BRCA1表達(dá)比較 觀(guān)察組患者的ERCC1陽(yáng)性率為100.00%(32/32),高表達(dá)率為68.75%(22/32);BRCA1陽(yáng)性率為81.25%(26/32),高表達(dá)率為21.88%(7/32),兩種基因陽(yáng)性率和高表達(dá)率均高于對(duì)照組[82.93%(34/41)、31.71%(13/41);53.66%(22/41)、2.44%(1/41)],差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者的ERCC1和BRCA1表達(dá)比較[例(%)]

    3 討 論

    EOC發(fā)病隱匿,患者確診時(shí)往往已是中晚期,但就目前的研究顯示,新輔助化療對(duì)患者預(yù)后的影響仍不確切[8],許多研究由于缺乏對(duì)照效果無(wú)法確定。本研究對(duì)新輔助化療和未化療組療效的比較顯示,觀(guān)察組和對(duì)照組RR率分別為65.63%、60.98%,2年存活率分別為81.25%、80.49%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明TP/ TC對(duì)療效無(wú)明顯影響。

    隨著化學(xué)藥物治療理論和實(shí)踐的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用可提高療效,TP/TC成為治療NSCLC患者的一線(xiàn)方案。即便如此,由于化療藥物的耐藥性和高毒性,患者對(duì)治療反應(yīng)率和中位生存期仍不理想,主要表現(xiàn)在基因相關(guān)化療耐藥,因此相關(guān)分子標(biāo)記物的檢測(cè)在指導(dǎo)NSCLC患者化療有重要的意義[6-7]。鉑類(lèi)藥物化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用是通過(guò)與DNA形成加合物(Pt-DNAadduct)來(lái)實(shí)現(xiàn)的,而核普酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組l(ERCC1)編碼蛋白是核酸外切修復(fù)家族的重要成員,其作用是識(shí)別加合物(Pt-DNAadduct),將其切除后啟動(dòng)DNA修復(fù)機(jī)制,修復(fù)腫瘤細(xì)胞的DNA損傷,因此ERCC1表達(dá)與化療效果呈負(fù)相關(guān)[9-10]。

    目前越來(lái)越多的臨床證據(jù)證明,惡性腫瘤細(xì)胞中ERCC1陰性表達(dá)患者鉑類(lèi)藥物化療效果更好,低水平BRCAI表達(dá)患者無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)。而ERCC1的過(guò)度表達(dá)可抑制鉑類(lèi)藥物的藥效。本研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組ERCC1陽(yáng)性率為100.00%,高表達(dá)率為68.75%;均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌易感基因l(BRCA1)是重要的抑癌基因,其編碼的蛋白同樣在DNA損傷修復(fù)起著重要作用。本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,觀(guān)察組患者BRCA1陽(yáng)性率為81.25%,高表達(dá)率為21.88%,均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明新輔助化療可導(dǎo)致EOC患者對(duì)鉑類(lèi)的耐藥性增加,因此建議EOC患者術(shù)前行新輔助化療應(yīng)有選擇性。同時(shí)檢測(cè)EOC患者ERCC1和BRCA1兩種基因可能對(duì)今后個(gè)性化化療具有一定的指導(dǎo)意義,ERCC1和BRCA1高表達(dá)的患者可考慮使用其他較敏感的化療方案,避免術(shù)后化療的盲目性,可能對(duì)提高EOC患者預(yù)后具有重要意義。

    [1]齊冰麗,李琰,王娜,等.ERCC1基因多態(tài)性與卵巢上皮性癌患者鉑類(lèi)藥物化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48 (11):847-852.

    [2]Yan L,Shu-Ying Y,Shan K,et al.Association between polymorphisms of ERCC1 and survival in epithelial ovarian cancer patients with chemotherapy[J].Pharmacogenomics,2012,13(4):419-427.

    [3]Rubatt,JM,Darcy KM,Tian C,et al.Pre-treatment tumor expression of ERCC1 in women with advanced stage epithelial ovarian cancer is not predictive of clinical outcomes:A gynecologic oncology group study[J].Gynecologic Oncology,2012,125(2):421-426.

    [4]Deloia JA,Bhagwat NR,Darcy KM,et al.Comparison of ERCC1/ XPF genetic variation,mRNA and protein levels in women with advanced stage ovarian cancer treated with intraperitoneal platinum[J]. Gynecologic Oncology,2012,126(3):448-454.

    [5]黨彩玲.復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌臨床治療進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(4):368-372.

    [6]梁江紅,冷小飛,程萍,等.紫杉醇劑量密度方案化療在上皮性卵巢癌應(yīng)用的療效及安全性meta分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24 (6):416-420.

    [7]盧仁泉,郭林,沈燁紅,等.HE4在卵巢癌診治中的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)癌癥雜志,2010,20(9):680-685.

    [8]黨彩玲,李力,陽(yáng)志軍,等.復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌化療療效的Meta分析[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2014,41(3):290-297,313.

    [9]趙一諾.MDR1、GSTP1基因遺傳變異上皮性卵巢癌患者鉑類(lèi)化療臨床預(yù)后關(guān)系的研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2014.

    [10]雷俊華,洪濤,曾江正,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡培他濱治療耐藥的晚期乳腺癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(15): 2197-2199.

    Clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel plus platinum in the treatment of epithelial ovarian cancer and its effect on ERCC1 and BRCA1 expression.

    SU Guo-xian,PANG Zi-juan,CHEN Hong-xing.Department of Oncology,the People's Hospital of Beihai City,Beihai 536000,Guangxi,CHINA

    ObjectiveTo study the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel plus platinum(TP/TC)in patients with primary epithelial ovarian cancer(EOC)and to study its effect on excision repair cross-complementation group 1(ERCC1)and BRCA1 gene expression.MethodsThirty-two EOC patients treated with TP/TC before cytoreductive surgery in our hospital from Jan.2012 to Jan.2013 were enrolled as the observation group, and 41 EOC patients not treated with TP/TC before cytoreductive surgery were selected as the control group.The expression of ERCC1 and BRCA1 gene expression were detected by immunohistochemical technique.ResultsThe remission rate(RR)of the observation group and the control group were 65.63%(21/32)and 60.98%(25/41),and 2-year survival rate were 81.25%(26/32)and 80.49%(33/41),with no statistically significant difference(P>0.05).In the observation group,the positive expression rate of ERCC1 was 100.00%(32/32),with the high positive expression rate of 68.75% (22/32),and the positive expression rate of BRCA1 was 81.25%(26/32),with the high positive expression rate of 21.88% (7/32),which were all significantly higher than those in the control group[82.93%(34/41),31.71%(13/41),53.66%(22/ 41),2.44%(1/41)],(P<0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy with TP/TC has a significant effect on the expression of ERCC1 and EOC gene in patients with EOC,and it can lead to the increase of drug resistance.It is suggested that neoadjuvant chemotherapy should be used selectively.

    Neoadjuvant chemotherapy;Epithelial ovarian cancer(EOC);ERCC1;BRCA1;Effect

    R737.31

    A

    1003—6350(2016)05—0697—03

    10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.003

    2015-08-28)

    蘇國(guó)賢。E-mail:6108492@qq.com

    猜你喜歡
    紫杉醇卵巢癌輔助
    小議靈活構(gòu)造輔助函數(shù)
    倒開(kāi)水輔助裝置
    卵巢癌:被遺忘的女性“沉默殺手”
    紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇不同途徑灌注治療兔舌癌的療效研究
    Wnt3 a和TCF4在人卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義
    減壓輔助法制備PPDO
    脂質(zhì)體紫杉醇周療方案與普通紫杉醇治療乳腺癌的療效及不良反應(yīng)比較
    提高車(chē)輛響應(yīng)的轉(zhuǎn)向輔助控制系統(tǒng)
    護(hù)理干預(yù)對(duì)預(yù)防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)療效觀(guān)察
    microRNA與卵巢癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
    亚洲精品在线观看二区| 午夜激情欧美在线| 深夜精品福利| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲精华国产精华精| 国产人妻一区二区三区在| 极品教师在线视频| 国产伦在线观看视频一区| 色综合婷婷激情| 国产精品一区二区性色av| 日韩中字成人| 日本爱情动作片www.在线观看 | 亚洲成a人片在线一区二区| 久久久久久久久久久丰满 | 国产蜜桃级精品一区二区三区| 露出奶头的视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 99热这里只有精品一区| 伦理电影大哥的女人| 精品人妻1区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产淫片久久久久久久久| av黄色大香蕉| 九九在线视频观看精品| 在线免费观看的www视频| 嫩草影院入口| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久午夜欧美精品| 天堂√8在线中文| 日本一二三区视频观看| 久久人妻av系列| 黄色日韩在线| 99热网站在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 99热网站在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久精品大字幕| 亚洲 国产 在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 俺也久久电影网| 精品久久久久久久久久久久久| 国内精品一区二区在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 一个人观看的视频www高清免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 搡老熟女国产l中国老女人| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久精品影院6| 男人和女人高潮做爰伦理| 男女那种视频在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 长腿黑丝高跟| 成人性生交大片免费视频hd| 色综合婷婷激情| 男人舔奶头视频| 久久久久久久午夜电影| 一进一出抽搐动态| 免费在线观看日本一区| 日韩欧美国产一区二区入口| 日韩欧美免费精品| 亚洲avbb在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 国国产精品蜜臀av免费| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲成av人片在线播放无| 日韩精品青青久久久久久| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲无线观看免费| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲四区av| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美三级亚洲精品| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品人妻久久久久久| 国产三级中文精品| 欧美日韩乱码在线| 99久久成人亚洲精品观看| 日本成人三级电影网站| 国产黄a三级三级三级人| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美最黄视频在线播放免费| av中文乱码字幕在线| 嫩草影院精品99| aaaaa片日本免费| 中文资源天堂在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 毛片女人毛片| 国产精品不卡视频一区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 色哟哟哟哟哟哟| 最好的美女福利视频网| 国内精品美女久久久久久| 人妻少妇偷人精品九色| 国产高清有码在线观看视频| 少妇的逼好多水| eeuss影院久久| www.色视频.com| 国产91精品成人一区二区三区| 波多野结衣高清作品| 综合色av麻豆| 亚洲七黄色美女视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 很黄的视频免费| 色尼玛亚洲综合影院| 中文字幕久久专区| 网址你懂的国产日韩在线| 国产 一区精品| 丰满人妻一区二区三区视频av| 免费搜索国产男女视频| 亚洲在线观看片| 色哟哟哟哟哟哟| a级毛片免费高清观看在线播放| aaaaa片日本免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 在线免费观看的www视频| 欧美色视频一区免费| 99久久精品一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 黄色视频,在线免费观看| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品国产高清国产av| 精品人妻1区二区| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 日韩欧美免费精品| 亚洲av成人av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲五月天丁香| 老女人水多毛片| av在线蜜桃| 成年女人永久免费观看视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 永久网站在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产久久久一区二区三区| 全区人妻精品视频| 我要看日韩黄色一级片| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产高潮美女av| 超碰av人人做人人爽久久| 99热这里只有精品一区| 1000部很黄的大片| 亚洲国产精品成人综合色| 国产在线精品亚洲第一网站| 中文字幕av成人在线电影| 精品免费久久久久久久清纯| 中文字幕久久专区| avwww免费| 禁无遮挡网站| 看黄色毛片网站| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美黑人巨大hd| 日韩大尺度精品在线看网址| 神马国产精品三级电影在线观看| 成人无遮挡网站| 国产精品电影一区二区三区| 一a级毛片在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 欧美高清成人免费视频www| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲av免费高清在线观看| 国产一区二区激情短视频| 成人av在线播放网站| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 99久久精品热视频| aaaaa片日本免费| h日本视频在线播放| 天堂√8在线中文| 国产精品伦人一区二区| h日本视频在线播放| 精品久久久久久久久av| 国产精品久久电影中文字幕| 91久久精品电影网| 岛国在线免费视频观看| 看片在线看免费视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品国产高清国产av| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲av不卡在线观看| 日本黄大片高清| 校园人妻丝袜中文字幕| 免费人成在线观看视频色| www日本黄色视频网| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 久久精品国产清高在天天线| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品久久久久久久电影| 校园人妻丝袜中文字幕| 麻豆一二三区av精品| 午夜福利欧美成人| 久久久久性生活片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久久久久久久久丰满 | 在现免费观看毛片| 国语自产精品视频在线第100页| 少妇的逼好多水| 欧美极品一区二区三区四区| 此物有八面人人有两片| 午夜福利视频1000在线观看| 看十八女毛片水多多多| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久国产乱子免费精品| x7x7x7水蜜桃| 欧美+日韩+精品| 悠悠久久av| 国产午夜精品论理片| 亚洲专区国产一区二区| 男人舔女人下体高潮全视频| 免费观看人在逋| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美日本视频| 精品人妻1区二区| 有码 亚洲区| 欧美色视频一区免费| 免费看光身美女| 亚洲熟妇熟女久久| 一本精品99久久精品77| 一级a爱片免费观看的视频| 精品欧美国产一区二区三| 少妇熟女aⅴ在线视频| 哪里可以看免费的av片| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 99国产极品粉嫩在线观看| 在线观看午夜福利视频| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 久久久久久九九精品二区国产| 免费搜索国产男女视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲av成人精品一区久久| 欧美日韩精品成人综合77777| 久99久视频精品免费| 国产精品98久久久久久宅男小说| 午夜亚洲福利在线播放| 国产亚洲精品av在线| 97超视频在线观看视频| 精品久久久久久成人av| 无遮挡黄片免费观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲av五月六月丁香网| 天美传媒精品一区二区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久国产乱子免费精品| 色视频www国产| 国产精品久久久久久久电影| 国模一区二区三区四区视频| 国语自产精品视频在线第100页| 嫩草影院精品99| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久中文看片网| 亚洲欧美精品综合久久99| 22中文网久久字幕| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 999久久久精品免费观看国产| 特级一级黄色大片| 日韩一本色道免费dvd| 99热网站在线观看| 久久亚洲真实| 亚洲av不卡在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲av免费在线观看| av女优亚洲男人天堂| 中文资源天堂在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 中亚洲国语对白在线视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 我的老师免费观看完整版| 黄色视频,在线免费观看| 中文字幕免费在线视频6| 成年女人看的毛片在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 如何舔出高潮| .国产精品久久| 国产精品三级大全| 啦啦啦啦在线视频资源| .国产精品久久| 九色成人免费人妻av| 日本黄色片子视频| 波野结衣二区三区在线| 五月玫瑰六月丁香| 校园春色视频在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲精品一区av在线观看| 简卡轻食公司| 国产爱豆传媒在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日本 欧美在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲最大成人av| 日韩一区二区视频免费看| 久久99热这里只有精品18| 成熟少妇高潮喷水视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲人成网站在线播| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美3d第一页| 久久国产乱子免费精品| 夜夜夜夜夜久久久久| 日韩精品青青久久久久久| 99精品久久久久人妻精品| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 少妇丰满av| 一级av片app| av在线观看视频网站免费| 无人区码免费观看不卡| 亚洲精品在线观看二区| 久久99热6这里只有精品| 日韩人妻高清精品专区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| ponron亚洲| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美日韩综合久久久久久 | 中文在线观看免费www的网站| 少妇丰满av| 国内精品久久久久久久电影| 久久精品人妻少妇| 三级毛片av免费| 我的老师免费观看完整版| 亚洲最大成人手机在线| 两个人的视频大全免费| 免费观看的影片在线观看| 一级黄色大片毛片| 久久久久九九精品影院| 全区人妻精品视频| 在现免费观看毛片| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美色视频一区免费| 不卡一级毛片| av女优亚洲男人天堂| 国产精品一区二区性色av| 亚洲av免费高清在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 精品久久久久久久末码| 亚洲成人免费电影在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲,欧美,日韩| 九九热线精品视视频播放| 亚洲第一电影网av| 亚洲美女黄片视频| 欧美成人a在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 成人毛片a级毛片在线播放| 91在线精品国自产拍蜜月| 老女人水多毛片| 波多野结衣高清无吗| 嫩草影院精品99| 人妻久久中文字幕网| 色哟哟哟哟哟哟| 日韩av在线大香蕉| 中文字幕av在线有码专区| 99久久精品热视频| 久久精品国产亚洲网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日本a在线网址| 国产精品电影一区二区三区| 草草在线视频免费看| 久久久久性生活片| 999久久久精品免费观看国产| 成人午夜高清在线视频| 国产精品野战在线观看| 精品国产三级普通话版| 免费在线观看成人毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 午夜亚洲福利在线播放| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精品色激情综合| 久久人妻av系列| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品电影一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美在线一区亚洲| 国产精品久久久久久久电影| 成人av在线播放网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲欧美激情综合另类| eeuss影院久久| 国产久久久一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲自偷自拍三级| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 成人三级黄色视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 丰满的人妻完整版| 黄色欧美视频在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 啦啦啦观看免费观看视频高清| 有码 亚洲区| 91在线观看av| а√天堂www在线а√下载| 亚洲av五月六月丁香网| 国产亚洲精品久久久com| 日韩欧美 国产精品| 国产中年淑女户外野战色| 日韩欧美精品v在线| 色av中文字幕| 国产精品一及| 欧美最黄视频在线播放免费| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 免费搜索国产男女视频| 999久久久精品免费观看国产| 乱系列少妇在线播放| 男人舔奶头视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美国产日韩亚洲一区| 免费高清视频大片| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久亚洲真实| 我的老师免费观看完整版| 国内精品久久久久久久电影| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩欧美国产在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲欧美日韩东京热| 久久午夜福利片| 欧美三级亚洲精品| 很黄的视频免费| 欧美日韩精品成人综合77777| 黄色丝袜av网址大全| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲成av人片在线播放无| 一区二区三区四区激情视频 | 搞女人的毛片| 久久久久国内视频| 亚洲 国产 在线| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产精品一区二区免费欧美| a级毛片a级免费在线| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 91在线精品国自产拍蜜月| 小说图片视频综合网站| 黄色视频,在线免费观看| 内射极品少妇av片p| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| av在线蜜桃| 两人在一起打扑克的视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品国产高清国产av| 男人的好看免费观看在线视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 波多野结衣高清作品| 在线观看舔阴道视频| 夜夜爽天天搞| 一进一出抽搐gif免费好疼| 麻豆av噜噜一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 一级毛片久久久久久久久女| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲人与动物交配视频| 最新中文字幕久久久久| 黄色欧美视频在线观看| 观看美女的网站| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 成人av在线播放网站| 日本色播在线视频| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲av一区综合| 在线观看66精品国产| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 真实男女啪啪啪动态图| 舔av片在线| 看十八女毛片水多多多| 成人性生交大片免费视频hd| 精品久久久久久久久亚洲 | 极品教师在线免费播放| av天堂中文字幕网| 国产人妻一区二区三区在| 精华霜和精华液先用哪个| 99热这里只有是精品50| 俄罗斯特黄特色一大片| 在线天堂最新版资源| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 最新中文字幕久久久久| 国产av麻豆久久久久久久| 深夜a级毛片| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜福利18| 国产 一区 欧美 日韩| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日本成人三级电影网站| 国产日本99.免费观看| 国产精品久久久久久精品电影| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲av一区综合| 免费观看在线日韩| 男人狂女人下面高潮的视频| 在线免费观看的www视频| 国产成人一区二区在线| 久久久久九九精品影院| 无遮挡黄片免费观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 日本免费a在线| 全区人妻精品视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 88av欧美| 欧美精品啪啪一区二区三区| 成人av在线播放网站| 一区福利在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日本 欧美在线| 男人舔奶头视频| 黄色丝袜av网址大全| 久久久精品欧美日韩精品| 九九在线视频观看精品| 久久久国产成人精品二区| 天堂动漫精品| 不卡视频在线观看欧美| 国产淫片久久久久久久久| 国产一区二区在线观看日韩| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产av一区在线观看免费| 舔av片在线| 亚洲国产高清在线一区二区三| 成年免费大片在线观看| 国产男人的电影天堂91| 成人国产综合亚洲| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 久久99热这里只有精品18| 91在线观看av| 免费观看的影片在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 又爽又黄a免费视频| 深爱激情五月婷婷| 日本黄大片高清| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美3d第一页| 少妇的逼好多水| 亚洲av二区三区四区| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲国产欧美人成| 国产高清不卡午夜福利| 性欧美人与动物交配| 国产欧美日韩精品亚洲av| 网址你懂的国产日韩在线| 免费在线观看成人毛片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日韩精品中文字幕看吧| 日韩 亚洲 欧美在线| 高清日韩中文字幕在线| 欧美+日韩+精品| 简卡轻食公司| 99热网站在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 可以在线观看的亚洲视频| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲最大成人中文| 午夜激情福利司机影院| 久久久久久久久久黄片| 伦理电影大哥的女人| 两人在一起打扑克的视频| 国产亚洲91精品色在线| av天堂中文字幕网| 免费看日本二区| 色综合站精品国产| 在线观看免费视频日本深夜| 国产精品久久久久久久久免| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产视频一区二区在线看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美三级亚洲精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 舔av片在线| 一区二区三区高清视频在线|