血清4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值

高衛(wèi)紅，陶　嵐，丁　麗

(江蘇省靖江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇靖江 214500)

?

·論著·

血清4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值

高衛(wèi)紅，陶嵐，丁麗

(江蘇省靖江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇靖江 214500)

摘要:目的探討聯(lián)合檢測(cè)血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原724(CA724)對(duì)卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值。方法選擇經(jīng)病理證實(shí)卵巢癌患者40例(卵巢癌組)、卵巢良性腫瘤患者40例(卵巢良性腫瘤組)、體檢健康者40例(健康對(duì)照組)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125、CA199、CA724水平，用ELISA法檢測(cè)HE4水平。分析單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的價(jià)值。結(jié)果卵巢癌組血清HE4、CA125、CA199、CA724各水平及陽(yáng)性率明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。卵巢良性腫瘤組和健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。卵巢癌組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為92.5%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。HE4、CA125、CA199和CA724單項(xiàng)檢測(cè)比較，HE4的靈敏度、特異度最佳。聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期的檢出率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清HE4、CA125、CA199和CA724聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌早期診斷的檢出率。

關(guān)鍵詞:卵巢癌；血清人附睪蛋白4;糖類抗原125;糖類抗原199;糖類抗原724

卵巢癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病隱匿、病死率高，早期癥狀不明顯，因此早診斷、早治療尤為重要。糖類抗原125(CA125)是目前臨床上應(yīng)用最多的卵巢癌診斷指標(biāo)，但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)有很大的局限性，因此臨床上常選擇相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以提高診斷的準(zhǔn)確性。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)人附睪蛋白4(HE4)、CA125、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原724(CA724)的水平，分析單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的靈敏度、特異度，探討聯(lián)合檢測(cè)模式在卵巢癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇經(jīng)病理確診的卵巢癌患者40例納入卵巢癌組，年齡31～70歲，按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期5例、Ⅱ期8例、Ⅲ期21例、Ⅳ期6例。卵巢良性腫瘤患者40例納入卵巢良性腫瘤組，年齡20～68歲。另選擇同期接受健康體檢女性40例納入健康對(duì)照組，年齡20～60歲。

1.2方法所有患者均晨起空腹抽血3 mL，自凝后分離血清，-20 ℃冰箱保存待檢。CA125、CA199和CA724檢測(cè)采用羅氏公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Elecsys-2010)及羅氏原裝試劑，嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。HE4檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自瑞典Conag公司，嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。酶標(biāo)儀為美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)的Bio-Rad 550。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為：HE4>150 pmol/L、CA125>35 U/mL、CA199>39 U/mL和CA724>6.9 U/mL。

2結(jié)果

2.13組受試者4項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平比較卵巢癌組的血清HE4、CA125、CA199和CA724水平均高于卵巢良性腫瘤組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，卵巢良性腫瘤組與健康對(duì)照組4項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率比較卵巢癌組單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率均明顯高于卵巢良性腫瘤組與健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。卵巢癌組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為92.5%，明顯高于HE4、CA125、CA199、CA724單項(xiàng)檢測(cè)的90.0%、72.5%、45.0%、32.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

±s)

*：P<0.05,與卵巢癌組比較。

表2　　單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

*：P<0.05,與卵巢癌組同種檢測(cè)比較；#：P<0.05,與卵巢癌組4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)比較。

2.3單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌價(jià)值比較血清HE4、CA125、CA199和CA724單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯示，HE4的靈敏度、特異度最佳，HE4的靈敏度為90.0%，特異度為92.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.7%，陰性預(yù)測(cè)值為92.5%，HE4單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)比較結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為92.5%，陰性預(yù)測(cè)值為95.7%，均高于單項(xiàng)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的特異度為83.8%，低于各單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)表3。

2.4單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同臨床分期卵巢癌的診斷價(jià)值比較血清HE4、CA125、CA199和CA724單項(xiàng)檢測(cè)比較結(jié)果顯示，除Ⅳ期，HE4單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)不同臨床分期卵巢癌的診斷陽(yáng)性率均優(yōu)于其他3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)。且4項(xiàng)指標(biāo)的單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)Ⅲ、Ⅳ期的診斷陽(yáng)性率均高于對(duì)Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的診斷陽(yáng)性率。與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較顯示，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌診斷陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　　單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷性能評(píng)價(jià)(%)

表4　　單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同臨床分期卵巢癌的檢出陽(yáng)性率[n(%)]

*：P<0.05，與HE4單項(xiàng)檢測(cè)比較；#：P<0.05，與Ⅲ期陽(yáng)性率比較；△：P<0.05，與Ⅳ期陽(yáng)性率比較；▲P<0.05，與聯(lián)合檢測(cè)比較。

3討論

卵巢癌的早期診斷目前多依賴于血清腫瘤標(biāo)志物，血清CA125、CA199、甲胎蛋白、癌胚抗原等在卵巢腫瘤早期診斷中發(fā)揮著重要作用。由于卵巢腫瘤組織來(lái)源的多樣性，因此，單一腫瘤標(biāo)志物靈敏度和特異度都不高，很難滿足臨床需要[1-5]。本研究選擇HE4、CA125、CA199和CA724聯(lián)合檢測(cè)，探討該聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

CA125是一種卵巢癌相關(guān)抗原，是目前診斷卵巢癌的常用標(biāo)志物。其在血清中的水平與腫瘤臨床分期有關(guān)聯(lián)，但對(duì)早期卵巢癌檢出率較低[6-7]。HE4最早從人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在正常組織，包括卵巢組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在卵巢癌組織中高表達(dá)。有研究證明，HE4診斷卵巢癌的靈敏度和特異度分別可達(dá)到80%和90%，具有很高的診斷價(jià)值[8-9]。本研究結(jié)果顯示，HE4單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度達(dá)到90.0%，特異度達(dá)到92.5%，因此HE4可作為早期診斷卵巢癌的參考。CA199是單克隆抗體CA199能識(shí)別的一類與腫瘤相關(guān)的糖類抗原，在婦科惡性腫瘤中有一定的陽(yáng)性率[5]。CA724是一種高相對(duì)分子質(zhì)量糖蛋白抗原，是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，特別是診斷黏液性卵巢癌較好的血清腫瘤標(biāo)志物[4]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組單項(xiàng)檢測(cè)卵巢癌陽(yáng)性率明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對(duì)照組，說(shuō)明HE4、CA125、CA199和CA724對(duì)卵巢癌診斷有較高的臨床價(jià)值。

單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，HE4的靈敏度、特異度最佳，提示HE4是診斷卵巢癌的最佳單項(xiàng)指標(biāo)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-10]。與單項(xiàng)檢測(cè)相比，HE4、CA125、CA199和CA724聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值均得到提高。

本研究對(duì)不同臨床分期的卵巢癌檢出率進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，HE4和CA125診斷Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的靈敏度明顯低于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者，說(shuō)明HE4、CA125檢測(cè)卵巢癌的陽(yáng)性率與臨床分期關(guān)系密切，對(duì)中晚期卵巢癌的診斷靈敏度更高。HE4、CA125、CA199和CA724聯(lián)合檢測(cè)后，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的陽(yáng)性率分別升高至80.0%、87.5%，提示聯(lián)合檢測(cè)能夠明顯提高Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者診斷的陽(yáng)性率，有利于早期診斷。但本研究由于卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期樣本量較小，上述結(jié)論還需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，HE4、CA125、CA199和CA724聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高卵巢癌診斷的靈敏度，對(duì)臨床卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷，以及病情判斷和療效監(jiān)測(cè)有著重要的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]Ozols RF,Bookman MA,Connolly DC,et al.Focus on epithelial ovarian cancer[J].Cancer Cell,2004,5(1):19-24.

[2]劉露，張木坤，陳景連，等.血清CA125、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011,40(24)：2423.

[3]王新艷.聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA125、CA724、SF在卵巢癌疾病中的診斷價(jià)值探討[J].中外健康文摘，2011,8(45)：234-235.

[4]厲建蘭，費(fèi)萍，徐風(fēng)亮.探討血清CA125、CA724、CEA、AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013,40(2)：47-48.

[5]朱輝，宋勇，解佳妹.血清CA125、CA199與CEA聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的意義[J].淮海醫(yī)藥，2014,32(4)：379-380.

[6]范文勇.血漿CA125在不同婦科疾病中的表達(dá)水平及其療效的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011,18(3)：33-34.

[7]高雁榮，黃偉娟.血清Mesothelin和CA125聯(lián)合檢測(cè)上皮性卵巢癌診斷中的意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，,20(1)：138-140.

[8]王秀宏.血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2013,37(5)：373-377.

[9]田 園，胡衛(wèi)平，江文靜.人附睪蛋白4在卵巢癌早期診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013,19(13)：2349-2351.

[10]顏彥，柳洲，劉大慶，等.CA125、HE4及OPN聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷的診斷價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013,20(4)：440-442.

Clinical value of combined detection of serum 4 indicators in early diagnosis of ovarian cancer

GaoWeihong,TaoLan,DingLi

(DepartmentofClinicalLaboratory,JingjiangMunicipalPeople′sHospital,Jingjiang,Jiangsu214500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical value of the combined detection of serum human epididymis protein4(HE4)，carbohydrate antigen125(CA125)，carbohydrate antigen199(CA199) and carbohydrate antigen724(CA724) in the early diagnosis of ovarian cancer.Methods40 cases of ovarian cancer verified by pathological examination(ovarian cancer group),40 cases of ovarian benign tumor (ovarian benign tumor group) and 40 individuals undergoing the physical examination(healthy control group) were selected.The levels of CA125，CA199 and CA724 were measured by the electrochemiluminescence method,the HE4 level was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The values of single index detection and the combined detection in diagnosing ovarian cancer were analyzed.ResultsSerum HE4,CA125,CA199 and CA724 levels and positive rates in the ovarian cancer group were significantly higher than those in the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P<0.05).There was no statistical difference between the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P>0.05).The positive rate of the combined detection was 92.5%,which was significantly higher than the single index detection(P<0.05).In the comparison of HE4,CA125,CA199 and CA724 single detection,the sensitivity and specificity of HE4 detection were best.The detection rates of the stage Ⅰ and Ⅱof ovarian cancer in the combined detection were significantly higher than that in the single index detection (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum HE4,CA125,CA199 and CA724 might increase the detection rate of early diagnosis of ovarian cancer.

Key words:ovarian cancer;serum human epididymis protein 4;carbohydrate antigen 125;carbohydrate antigen 199;carbohydrate antigen 724

(收稿日期：2015-10-10)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.012

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)03-0319-03

作者簡(jiǎn)介：高衛(wèi)紅，男，副主任技師，主要從事臨床免疫研究。