60例急性藥物性肝損傷分析

王治全（建水縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科云南建水654300）

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60例急性藥物性肝損傷分析

王治全（建水縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科云南建水654300）

目的：探討急性藥物性肝損傷的原因，臨床特點(diǎn)，分型，轉(zhuǎn)歸，為臨床早期診斷和治療提供依據(jù)，以提高臨床醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。方法：采用回顧性分析的方法，對(duì)2014年8月至2015年8月在本院住院患者的60例急性藥物性肝損傷臨床資料統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：60例急性藥物性肝損傷患者，男36例，女24例，平均年齡50.1歲，肝細(xì)胞型最多，42例（70%）；涉及多種藥物，中草藥，抗菌藥物，抗腫瘤藥居前3位，占75%。結(jié)論：引起急性肝損傷的藥物性較多，以中草藥，抗菌藥物，抗腫瘤藥發(fā)生率最高，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)該病的重視。

急性藥物性肝損傷；病因；臨床特點(diǎn)

肝臟是人體內(nèi)藥物代謝和轉(zhuǎn)化的器官，因此也是較容易受損害的臟器之一［1］。急性肝損傷是藥物性肝病最常見的發(fā)病形式，約占報(bào)道病例數(shù)的90%以上，是藥物肝毒性臨床監(jiān)測(cè)和防治的重點(diǎn)［2］。近年來急性藥物性肝損傷住院病例數(shù)有逐年增加趨勢(shì)。本文采用急性藥物性肝損傷診斷及分類國際共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)我院住院的藥物性肝損傷患者為研究對(duì)象，分析其病因、臨床特點(diǎn)、分型，治療及轉(zhuǎn)歸以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

一、資料與方法

1.研究對(duì)象：采用回顧性分析方法，查閱2014年8月至2015年8月在我院因藥物性肝損傷住院或住院期間出現(xiàn)藥物性肝損害患者的病歷，對(duì)符合要求者就其年齡、性別、臨床特點(diǎn)、導(dǎo)致肝損傷的藥物及預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共有60例急性藥物性肝損傷病例。

2.急性藥物性肝損傷的定義和分型：急性藥物性肝損傷是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，病程一般在3個(gè)月以內(nèi)［3］，膽汁淤積型肝損傷病程較長，可超過1年［4］。根據(jù)用藥后發(fā)生血清生化檢測(cè)異常情況，將肝損傷定義為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或結(jié)合膽紅素（CB）升高至正常值上限2倍以上；或血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）和總膽紅素（TB）同時(shí)升高，且其中至少有1項(xiàng)升高至正常值上限2倍以上。根據(jù)用藥后血清酶升高的特點(diǎn)，將藥物相關(guān)性急性肝損傷分為3種類型［5］。①肝細(xì)胞性損傷：主要表現(xiàn)為ALT水平明顯升高，常先于TB水平升高和顯著大于ALP升高水平，其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清ALT升高至少超過正常值上限2倍，血清ALP正常；或ALT/ALP升高倍數(shù)比值≥5。②膽汁淤積性肝損傷：主要表現(xiàn)為ALP水平升高先于轉(zhuǎn)氨酶，或者ALP水平升高比轉(zhuǎn)氨酶水平升高更明顯，其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是血清ALP活性超過正常值上限2倍，血清ALT正常；或ALT/ALP升高倍數(shù)比值≤2。③混合性肝損傷：即血清ALT和ALP水平同時(shí)升高，其中ALT水平升高必須超過正常值上限2倍，ALT/ALP升高倍數(shù)比值在2～5之間。

3.方法：采用回顧性研究方法，記錄患者的一般情況（性別、年齡等）、肝功能相關(guān)指標(biāo)、服藥史、分型、臨床表現(xiàn)、治療及轉(zhuǎn)歸。

二、結(jié)果

1.患者一般情況：60份病例中男性36例，占60%；女性24例，占40%；年齡最小19歲，最大78歲，平均50.1歲。其中30例使用中草藥，10例使用抗生素，5例使用抗腫瘤藥。

2.分型：60例藥物性肝損患者中肝細(xì)胞損傷型42例、膽汁淤積型13例、混合型5例，以肝細(xì)胞型為最多，占70%。

3.臨床表現(xiàn)：18例（30%）患者無明顯特異性臨床體征，有臨床癥狀患者42例（70%）。13例患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差，與原發(fā)病癥狀難以鑒別，易被忽視；9例患者表現(xiàn)為黃疸，具有過敏表現(xiàn)（瘙癢、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增高等）。臨床癥狀缺乏特異性，較常見有尿黃，納差，乏力，腹脹，腹部、肝區(qū)不適，肝功能異常，口苦，皮膚黃染。

4.導(dǎo)致急性藥物性肝損傷藥物分析：本研究引起藥物性肝損前3位的是中藥（包括中草藥和中成藥）占50%、抗感染藥占15%、抗腫瘤藥10%。中成藥占比最大，藥物涉及抗腫瘤藥物、抗菌藥物、激素及其有關(guān)藥物、循環(huán)系統(tǒng)用藥、非甾體抗炎藥，抗結(jié)核藥等。

5.治療及轉(zhuǎn)歸：患者入院后立即停用可疑藥品或換用其它藥物，并予保肝、利膽、退黃等綜合治療，靜脈給予多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷，中短效糖皮質(zhì)激素等；最終48例治愈，11例好轉(zhuǎn)出院，1例發(fā)展成肝衰竭轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療。

三、討論

肝臟是機(jī)體代謝的重要器官，幾乎全部藥物須經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化才能發(fā)揮作用，因此肝臟與藥物關(guān)系密切。目前已發(fā)現(xiàn)上千種藥物可引起急性藥物性肝損傷，而急性藥物性肝損傷又是發(fā)達(dá)國家急性肝功能衰竭的首要病因，也是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)藥物采取警示的最常見原因［6］。急性藥物性肝損傷的診斷缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”，目前國際上普遍應(yīng)用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1993年Danan等在總結(jié)國際共識(shí)會(huì)議意見基礎(chǔ)上提出的急性藥物性肝損傷因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。本文采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組關(guān)于急性藥物性肝損傷診治建議（草案）進(jìn)行研究。急性藥物性肝損傷缺乏特異的治療措施。輕者在停后或經(jīng)一般對(duì)癥處理后可很快好轉(zhuǎn)，重者則需住院治療。對(duì)于有明顯臨床表現(xiàn)和（或）出現(xiàn)中毒癥狀的患者，宜嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病情的發(fā)展，并采取以下措施：①治療的關(guān)鍵是停用和防止再使用引起肝損傷的藥物，且也應(yīng)盡可能避免使用與致病藥物在生化結(jié)構(gòu)和（或）藥物作用屬于同一類的藥物［7］。②加強(qiáng)支持療法，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，維護(hù)重要器官功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。③應(yīng)用特殊解毒劑和（或）防治肝損傷藥物（如還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、復(fù)方甘草酸苷等）。目前認(rèn)為，早期應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸可有效治療乙酰氨基酚中毒性肝損傷，對(duì)于明顯淤膽或瘙癢患者可應(yīng)用熊去氧膽酸。防治肝損傷藥物種類繁多，但多數(shù)藥物的治療效果尚需進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)研究評(píng)價(jià)。④重癥患者出現(xiàn)肝功能衰竭時(shí)，除積極監(jiān)測(cè)和糾正其并發(fā)癥外，建議采用人工肝支持療法，對(duì)于預(yù)期有可能發(fā)生死亡的高危患者，應(yīng)考慮緊急肝移植治療。

急性藥物性肝損傷的治療關(guān)鍵在于盡早發(fā)現(xiàn)可疑藥品并在可能的情況下停用，同時(shí)予保肝、退黃等手段處理。急性藥物性肝損傷的一般預(yù)后比較好。因此，急性藥物性肝損傷是可防可治的，應(yīng)盡量避免使用易造成肝損傷藥品并監(jiān)測(cè)肝功能等。

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