痰熱清對胸外科術(shù)后患者血清炎性細(xì)胞因子的影響研究

王耿杰 馬良赟 張 樂 賴亦靜

(解放軍第180醫(yī)院胸外科，泉州，362000)

痰熱清對胸外科術(shù)后患者血清炎性細(xì)胞因子的影響研究

王耿杰 馬良赟 張 樂 賴亦靜

(解放軍第180醫(yī)院胸外科，泉州，362000)

目的：探討痰熱清用于治療胸外科術(shù)后患者的臨床療效，及其對血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子的影響。方法：選擇本院胸外科2014年2月至2015年12月診治的90例胸外科術(shù)后(肺癌術(shù)后48例，食管癌術(shù)后42例)的患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，每組各45例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)的抗感染方案行抗感染治療。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療，于術(shù)后即給予痰熱清20 mL靜脈滴注治療，連續(xù)治療7 d。觀察2組的臨床療效。同時采用ELISA方法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的變化。結(jié)果：經(jīng)治療后，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的含量均有所下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞下降明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組氣道分泌物有效清除率、肺部感染發(fā)生率等優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血清中治療后TNF-α、IL-6、IL-8的含量均有所下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察組的下降程度較對照組更為明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：胸外科術(shù)后即使用痰熱清注射液聯(lián)合抗生素抗感染治療更能有效地改善胸外科術(shù)后患者的臨床癥狀，并能降低其血清中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子的含量，說明痰熱清注射液發(fā)揮抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀，可能與之通過抑制組織中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)因子的生成或釋放進(jìn)入血清，降低血清中炎性細(xì)胞因子的含量有關(guān)，但其具體機(jī)制仍需后期進(jìn)一步深入探討。

痰熱清；炎性細(xì)胞因子；療效；TNF-α；IL-6；IL-8

胸科術(shù)后炎性反應(yīng)為目前胸科術(shù)后臨床常見的疾病之一，雖然目前西醫(yī)采用抗生素治療使其感染癥狀得到明顯的控制，但因其術(shù)中創(chuàng)傷面積大、術(shù)中分離操作、肺組織萎縮、缺血再灌注損傷、術(shù)中應(yīng)激性反應(yīng)以及其他因素[1]，從而導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)胸科術(shù)后炎性反應(yīng)，特別是肺部感染，嚴(yán)重影響著患者的預(yù)后。故如何控制感染，阻止病情的發(fā)展，縮短病程已經(jīng)成為目前臨床研究的熱點(diǎn)[2-3]。西醫(yī)目前主要采用抗生素治療，該療效明確，然而因胸科手術(shù)主要針對的是肺癌、食管癌等患者，患者往往年齡較大，對抗生素多數(shù)具有耐受性。痰熱清注射液屬于中藥制劑，能清熱、解毒、化痰，主治風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺癥。據(jù)藥理學(xué)研究顯示[4-5]，其能有效的抑制炎性反應(yīng)、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛，化痰止咳等作用。同時據(jù)臨床研究顯示，炎性反應(yīng)因子與組織損傷的程度成正比。本研究采用痰熱清注射液治療胸科術(shù)后患者，觀察其臨床療效，同時采用ELISA法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的變化?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇胸外科2014年2月至2015年2月診治的90例在全麻下行全胸腔鏡外科術(shù)后的患者為研究對象，ASAI級-II級之間，年齡52～75歲之間，男67例，女23例，行肺癌胸科術(shù)后48例，行食管癌胸科術(shù)后42例，吸煙史的患者達(dá)55例。所有患者均排除術(shù)前已患有肺部感染或者其他部位感染，術(shù)前接受放化療或免疫抑制劑治療，并有原發(fā)性肝腎、心腦血管疾病等嚴(yán)重危及生命的患者，合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病患者。同時，剔除病例入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定治療的病例及入選病例自行退出或完成整個療程而無法判定療效的病例。將以上所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組45例。2組患者在年齡、性別、病種、ASA分級上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組的基本資料比較

注：*P>0.05，說明2組基線水平一致，具有可比性。

1.2 治療方法 所有研究對象治療前均行常規(guī)檢查，并均給予常規(guī)的西醫(yī)治療方案。并均進(jìn)行常規(guī)的抗感染、營養(yǎng)支持、對癥處理。病情兇險(xiǎn)者給予呼吸機(jī)，機(jī)械通氣等替代療法。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液靜脈滴注治療，痰熱清注射液20 mL加入250 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注治療(控制滴數(shù)50～60滴/分)，2次/d，連用7 d。

1.3 評定方法

1.3.1 一般項(xiàng)目指標(biāo) 密切觀察并記錄白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道分泌物情況、肺部感染等情況。每日監(jiān)測患者血常規(guī)、電解質(zhì)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況，并且記錄2組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)的時間。

1.3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為臨床控制、顯效、有效、無效。臨床控制為治療后主癥、體征基本消失，客觀指標(biāo)正常，總積分(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%)超過90%；顯效為治療后主癥、體征明顯消失，客觀指標(biāo)趨于正常，總積分70%～89%；有效為治療后主癥、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)改善，總積分30%～69%；無效為治療后主癥、體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重，總積分小于30%。有效率=臨床控制+顯效+有效/總例數(shù)×100%。

1.3.3 血清TNF-α、IL-6、IL-8檢測方法 所有患者于入院時及治療7 d后抽取靜脈血5 mL，并用離心機(jī)3 000 r/min進(jìn)行離心10 min，取上清液。采用ELISA法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的水平變化。ELISA檢測試劑盒購自takara有限公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑使用說明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組的臨床療效比較 經(jīng)治療后，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的含量上2組均下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組下降的程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；氣道分泌物有效清除率、肺部感染發(fā)生率等優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、表3、表4。

表2 2組的臨床療效比較[n(%)]

注：2組臨床比較，*P<0.05。

表3 2組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的含量的比較±s)

注：1)2組治療前白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，均△P>0.05；2)與同組治療前白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，均*P<0.05；3)2組治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，均▲P<0.05。

表4 2組氣道分泌物有效清除率、肺部感染發(fā)生率的比較

注：2組間比較，*P<0.05。

2.2 2組血清的TNF-α、IL-6、IL-8含量變化比較 2組患者治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量上無差別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后，2組患者血清中治療后TNF-α、IL-6、IL-8的含量均有所下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察組的下降程度較對照組更為明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組的TNF-α、IL-6、IL-8含量比較

注：1)2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較，均△P>0.05；2)與同組治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較，均*P<0.05；3)2組治療后TNF-α、IL-6、IL-8比較，均▲P<0.05。

3 討論

胸科術(shù)后炎性反應(yīng)是胸科術(shù)后最常見的疾病之一。由于胸科術(shù)創(chuàng)傷面積大，術(shù)中分離操作、術(shù)中應(yīng)激性反應(yīng)、機(jī)械通氣、麻醉藥物等的使用而導(dǎo)致，臨床以肺部感染等相關(guān)癥狀最為常見[7-9]，若不及時處理甚至出現(xiàn)呼吸衰竭、呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重影響著患者的預(yù)后，且增加患者術(shù)后的病死率。而據(jù)臨床多項(xiàng)研究表示[10-11]，由于手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)等刺激，可促進(jìn)大量炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放到血循環(huán)中，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、CRP等的釋放，從而引發(fā)爆發(fā)樣級聯(lián)反應(yīng)，其與機(jī)體組織損傷的程度呈正相關(guān)。TNF-α是炎性反應(yīng)的啟動因子，促發(fā)各種炎性反應(yīng)，能促使IL-1、IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)細(xì)胞因子的釋放。IL-6為炎性反應(yīng)期急性反應(yīng)時主要的促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)多種炎性反應(yīng)因子的轉(zhuǎn)錄，同時能促使CRP的合成，手術(shù)創(chuàng)傷后在局部產(chǎn)生，并經(jīng)過循環(huán)系統(tǒng)傳播，在2～4 h之后可迅速升高，與損傷程度呈正相關(guān)。IL-8主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞趨化和激活，從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)作為醫(yī)學(xué)重要的組成部分，在治療胸科術(shù)后炎性反應(yīng)上能發(fā)揮其優(yōu)勢，據(jù)臨床研究顯示，痰熱清注射液能有效的抑制炎性反應(yīng)。故本研究采用痰熱清注射液治療胸科術(shù)后患者，并觀察其對TNF-α、IL-6、IL-8的影響。

胸科炎性反應(yīng)多由于熱毒、痰熱結(jié)聚于胸腔所致，以清熱化痰、瀉火解毒為主要治法。從中醫(yī)學(xué)角度分析，胸科術(shù)后，病位主要在肺，因此多出現(xiàn)中醫(yī)“肺癰”等范疇疾病，當(dāng)外感邪氣、內(nèi)傷及肺等引起肺氣郁阻或痰熱阻肺，最終導(dǎo)致肺氣郁閉，表現(xiàn)為“痰熱”和“火毒”等病理產(chǎn)物。根據(jù)八綱辨證，胸科炎性反應(yīng)屬于“陽勝則熱”，則應(yīng)以“熱者寒之”治療，本研究選擇由苦寒藥組成的痰熱清。痰熱清以苦寒的黃芩為君藥，能清熱燥濕，瀉火解毒，長于清中上焦之熱毒；熊膽苦寒，瀉火解毒，具有抑菌解毒，化痰平喘，山羊角清熱解毒，具有解熱、鎮(zhèn)靜、抑菌的作用，兩藥共為臣藥，助黃芩以增強(qiáng)其清熱解毒之效。金銀花疏風(fēng)解表，清熱解毒，能抑菌，抗炎解毒，抗病原微生物，為佐藥。連翹清熱解毒，散結(jié)消腫，具有抑菌抗炎的作用。全方共奏清熱化痰、瀉火解毒之功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，對于中醫(yī)學(xué)“痰熱”“火毒”的認(rèn)識逐步拓展，已經(jīng)從最初的感染病菌到現(xiàn)在的炎性反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞等。痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹所組成，具有清熱解毒化痰等功效，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、解熱化痰、鎮(zhèn)咳等作用，抑制炎性反應(yīng)因子，降低毒血癥炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平[4-5]。其中黃芩現(xiàn)代藥理學(xué)顯示[12]，能夠抑制抑制炎性遞質(zhì)產(chǎn)生、釋放，抑制組胺釋放，抗花生四烯酸代謝，減輕炎性遞質(zhì)擴(kuò)張血管、增加血管壁通透性、白細(xì)胞的趨化作用。據(jù)臨床及基礎(chǔ)研究均顯示，痰熱清注射液能抑制由于機(jī)體損傷而誘導(dǎo)的TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)因子的釋放。本研究結(jié)果顯示，痰熱清注射液能有效的提高氣道分泌物的清除率，降低肺部感染的發(fā)生率，降低白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比，同時，降低血清中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)因子的釋放。

綜上所述，胸外科術(shù)后使用痰熱清注射液聯(lián)合抗生素抗感染治療能更有效地改善胸外科術(shù)后患者的臨床癥狀，并降低其血清中TNF-α、IL-6、IL-8等細(xì)胞炎性反應(yīng)因子的含量，說明痰熱清注射液發(fā)揮抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀，可能與之通過抑制組織中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應(yīng)因子的生成或釋放進(jìn)入血清，降低血清中炎性細(xì)胞因子的含量有關(guān)，但其具體機(jī)制仍需后期進(jìn)一步深入探討。

[1]荊麗君,王永明.帕瑞昔布鈉和胸腔鏡手術(shù)對胸科術(shù)后炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(19):3638-3639.

[2]蔣宗明,仲俊峰,呂安青,等.七氟烷或異丙酚麻醉對胸科手術(shù)患者炎癥介質(zhì)的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(9):151-153.

[3]程春,黃向華,毛清華,等.呋塞米聯(lián)合布地奈德霧化吸入在胸科術(shù)后患者中的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥,2015,41(7):786-787.

[4]楊武韜.痰熱清注射液藥理與臨床作用觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(1):22-23.

[5]潘佩香.痰熱清注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(17):174-175.

[6]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:54-58.

[7]雷國榮,譚黎杰.80例胸外科術(shù)后患者醫(yī)院感染原因分析與預(yù)防[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(11):2315-2316.

[8]劉鳳娟,李慧娟,楚盼盼,等.胸外科術(shù)后患者呼吸道感染危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(19):4680-4682.

[9]Yuki K,Astrof NS,Bracken C,et al.Sevoflurane binds and allosterically blocks integrin lymphocyte function-associated antigen-1[J].Anesthesiology,2010,113(3):600-609.

[10]Ng CS,Wan IY,Yim AP.Video-assisted thoracic surgery thymectomy：the better approach[J].Ann Thorac Surg,2010,89(6):S2135-S2141.

[11]李勇,陳榮林,陶勇,等.微創(chuàng)電視胸腔鏡技術(shù)臨床應(yīng)用[J].臨床肺科雜志,2010,15(3):328-329.

[12]鄭勇鳳,王佳婧,傅超美,等.黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥,2016,38(1):141-147.

(2016-05-19收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Study on Effect of Tanreqing on Serum Inflammatory Cytokines of Patients with Thoracic Surgery

Wang Gengjie, Ma Liangyun, Zhang Le, Lai Yijing

(The180thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy,Quanzhou362000,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of Tanreqing in the treatment of thoracic surgery patients, and its effect on serum TNF-α, IL-6, IL-8 and other inflammatory cytokines. Methods:Ninety patients who had thoracic surgery in the hospital from February 2014 to December 2015 (postoperative lung cancer, 48 cases of esophageal cancer after 42 cases) were selected as research objects and randomly divided into two groups, with 45 cases in each group. The control group received conventional anti-infective western medicine treatment, while the observation group additionally took 20 mL Tanreqing injection treatment by intravenous injection, immediately after the surgery and treated for 7 days. The clinical efficacy of the two groups was observed. Changes in serum TNF-α, IL-6, IL-8 content before and after the treatment were tested by ELISA in the two groups. Results:After treatment, clinical efficacy of the observation group was much better than that of the control group and the difference was statistically significant (P<0.05). Contents of WBC and neutrophil declined in both the two groups, showing statistically significant differences (P<0.05). Leukocytes and neutrophils decreased more significant in the observation group, indicated that the difference was statistically significant (P<0.05). The effective clearance of airway secretions and pulmonary infection rate of the observation group were superior to those of the control group, with statistically significant differences (P<0.05). TNF-α, IL-6, IL-8 levels in serum were decreased after the treatment in both groups, showing that the differences were statistically significant (P<0.05). The declination in the observation group was more remarkable, with statistically significant differences (P<0.05). Conclusion:Tanreqing combined with anti-infective therapy immediately for patients who just had thoracic surgery is likely to be more effective in improving the clinical symptoms and may reduce the content of inflammatory cytokines, including TNF-α, IL-6, IL-8, etc. This indicated that Tanreqing may have the effect of suppressing body′s inflammatory response and improving clinical symptoms, which may be related to the inhibition to generation or release of inflammatory factors, such as TNF-α, IL-6, IL-8 and even entering serum, as well as the reduction of inflammatory cytokines serum levels. Its exact mechanism still needs to be further discussed.

Tanreqing; Inflammatory cytokines; Efficacy; TNF-α; IL-6; IL-8

中國人民解放軍南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題(編號：12MA071)

王耿杰(1982.10—)，男，研究生，主治醫(yī)師，研究方向：肺部腫瘤外科治療，E-mail:wy2012@126.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.025