比較新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果

陳劭賡++李旭++何榮琦++許榮譽(yù)

[摘要] 目的 對(duì)新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果進(jìn)行比較。 方法 隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為對(duì)象，根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組與對(duì)照組。觀察組患者實(shí)施新輔助放化療治療方法，對(duì)照組實(shí)施單純手術(shù)治療方法，對(duì)兩組患者的生存率、生活質(zhì)量情況等進(jìn)行比較。 結(jié)果 在近期療效上，對(duì)照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。在1年生存率上，觀察組與對(duì)照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月及1年后生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組與對(duì)照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率上，新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 相比單純手術(shù)治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質(zhì)量，降低患者術(shù)后并發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 食管癌；新輔助放化療；單純手術(shù)；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）12（b）-0007-04

在臨床消化道惡性腫瘤中，食管癌是比較常見且具有較高發(fā)病率的疾病，且生存率不高，對(duì)廣大患者的身心健康具有嚴(yán)重危害[1]。在傳統(tǒng)食管癌的治療中，主要采用單純手術(shù)治療手段，但該種治療方式生存率不盡人意，且術(shù)后容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此如何提高食管癌患者遠(yuǎn)期生存率并降低其術(shù)后復(fù)發(fā)率，一直是食管癌治療的致力所在。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，新輔助放化療逐漸被應(yīng)用于食管癌治療中，取得了較好療效[2]。該研究隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對(duì)象，對(duì)新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對(duì)象，其中男性患者30例，女性患者20例；年齡34～70歲，平均年齡（45.9±6.2）歲；所有患者均被確診為食管癌，Ⅱ期、Ⅲ期患者分別為15例、35例。入選標(biāo)準(zhǔn)：食管癌首次發(fā)現(xiàn)即被確診，手術(shù)治療同樣為初次進(jìn)行；年齡不超過75歲；腫瘤轉(zhuǎn)移尚未出現(xiàn)遠(yuǎn)處趨勢(shì)，且可能完成對(duì)局部病變的切除。排除標(biāo)準(zhǔn)：在此之前就已經(jīng)有過腫瘤確診史；胸部曾因其他原因已經(jīng)接受過其他手術(shù)，或伴隨肺結(jié)核感染，或伴隨重癥肺炎，或伴隨肺纖維化，亦或者肺間質(zhì)疾??；此外當(dāng)患者伴有頑固性胸背痛或者帶有刺激性咳嗽及聲嘶現(xiàn)象均不在本次研究之列。根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組與對(duì)照組，兩組患者各25例。觀察組患者男性與女性患者分別為14例、11例，平均年齡（44±3）歲；對(duì)照組患者男性與女性患者分別為15例、10例，平均年齡（45±6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施單純手術(shù)治療方法。在對(duì)患者實(shí)施靜脈復(fù)合麻醉和氣管內(nèi)插管后，經(jīng)左胸食管癌切除胸內(nèi)主動(dòng)脈弓上食管胃吻合術(shù)，然后行食管下段及賁門癌切除胸內(nèi)主動(dòng)脈弓下食管胃吻合術(shù)。術(shù)后處理同其他開胸手術(shù)后一樣。

觀察組患者實(shí)施新輔助放化療治療方法，術(shù)前靜脈注射紫杉醇注射液，注射標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)體表面積135～250 mg/m2。術(shù)后第1～3天按體表面積20 mg/m2，給予患者順鉑注射液，1次/d，連續(xù)注射2 d。間隔3周后根據(jù)原方案繼續(xù)治療3 d，以連續(xù)3周治療為1個(gè)療程，需對(duì)患者治療3個(gè)療程，治療過程中對(duì)患者的病情變化密切觀察，并對(duì)其肝腎功能進(jìn)行檢查，2～4周后若患者病情無任何進(jìn)展，再對(duì)患者實(shí)施手術(shù)治療。治療結(jié)束后，對(duì)所有患者每三個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，1年后統(tǒng)計(jì)和比較兩組患者術(shù)后生存率，之后每半年隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者接受治療后近期療效、1年后的生存率、生活質(zhì)量情況及術(shù)后復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較?；颊呤中g(shù)后近期療效評(píng)判共分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[3]，即完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展，其中客觀緩解率屬于完全緩解與部分緩解率之和。通過問卷調(diào)查的方式，對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析 ，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對(duì)照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 1年生存率

觀察組與對(duì)照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月及1年后生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組與對(duì)照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2、表3。

表2 觀察組與對(duì)照組1年生存率與術(shù)后復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率

新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組新輔助放化療術(shù)后吻合口瘺及肺部感染分別為1例和2例，對(duì)照組單純手術(shù)治療后吻合口瘺及肺部感染分別為2例和1例；觀察組患者心律失常與切口感染發(fā)生情況分別為1例與2例，對(duì)照組患者心律失常與切口感染發(fā)生情況分別為2例與2例；兩組患者均未發(fā)生乳糜胸。見表4。

3 討論

食管癌與很多腫瘤一樣，都需要及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)給予治療，以手術(shù)治療為主的綜合療法是醫(yī)學(xué)界目前比較認(rèn)可的治療方案。當(dāng)前我國對(duì)食管癌的治療主要以手術(shù)為主，但單純手術(shù)治療較難保證患者的生存率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，單純手術(shù)治療食管癌的5年生存率僅在大約20%，且術(shù)后3年內(nèi)很多患者會(huì)發(fā)生局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。故此，Sliwa Barbara等人[4]通過長期隨訪得出結(jié)論，長期生存率只與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陳賽華等人[5]研究指出，尤其在食管癌局部晚期治療方面，單純手術(shù)治療預(yù)后往往效果不高。在化療藥物不斷發(fā)展及應(yīng)用的今天，對(duì)食管癌患者的治療方案近年來開始出現(xiàn)爭議。呂進(jìn)等人[6]研究報(bào)道顯示，新輔助放化療在食管癌治療中的應(yīng)用，具有良好的預(yù)期效果。新輔助放化療對(duì)手術(shù)治療具有一定的協(xié)同作用，可使手術(shù)治療強(qiáng)度更大；而且可使腫瘤分期降低，促進(jìn)R0切除率的提高；細(xì)胞周期分布可被化療藥物改變，對(duì)乏氧細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，從而促進(jìn)腫瘤殺滅效應(yīng)的提高。新輔助放化療還可通過早期、足量的化療，將微小轉(zhuǎn)移灶盡早殺滅，使部分遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移得以降低。與此同時(shí)，新輔助放化療還對(duì)患者凝血機(jī)制還具有加強(qiáng)作用，對(duì)患者腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移加以抑制，促使患者病理完全緩解，達(dá)到手術(shù)根治的目的。

2005年中國首屆國際食管癌學(xué)術(shù)會(huì)議暨第七屆全國食管癌學(xué)術(shù)會(huì)議中，平育敏等[7]通過食管癌和賁門癌20 000例外科治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)指出，新輔助放化療對(duì)食管癌患者生存率的提高有顯著作用，且不會(huì)導(dǎo)致手術(shù)死亡率的增加，有效提高R0切除率，患者在2年生存率方面的絕對(duì)獲益在13%左右。鄭慶鋒等[8]在《新輔助化療提高食管癌手術(shù) RO切除率的研究》也指出新輔助化療對(duì)RO切除率有明顯提高作用，且相比單純手術(shù)，新輔助放化療治療食管癌能夠使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%，使患者鱗狀細(xì)胞癌與腺癌分別降低20%與25%左右。景奇等[2]的研究顯示新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療1年生存率達(dá)87.5%，單純手術(shù)患者1年生存率為71.5%，新輔助放化療1年生存率明顯高于單純手術(shù)患者（P>0.05）；與此同時(shí)，相比單純手術(shù)組新輔助放化療組局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯更低，表明食管癌患者的生存率在新輔助放化療的治療下得到了有效改善，雖然在此次研究中患者術(shù)后并發(fā)癥與單純手術(shù)組間差異較小，甚至有增加趨勢(shì)，但其效果卻比單純手術(shù)組明顯高出。周俊等[9]的研究也顯示，在根治性切除率上，新輔助放化療組患者為85.4%，單純手術(shù)組患者為65.3%；在局部區(qū)域復(fù)發(fā)率上，新輔助放化療組患者為34.8%，單純手術(shù)組患者為58.7%；在并發(fā)癥發(fā)生率上兩組患者差異則不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；新輔助放化療組治療后患者5年生存率可達(dá)到56.5%。因此，通過他們的研究也可以看出，新輔助放化療能夠促使局部和區(qū)域復(fù)發(fā)率降低，促進(jìn)患者長期生存率的提高，以及根治性手術(shù)切除率的提高，同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致患者手術(shù)并發(fā)癥的增加。

該次研究中未納入頸段食管癌，因根治性同期放化療是頸段食管首選治療方案，很少有患者需要進(jìn)行手術(shù)治療；另外，單純手術(shù)治療在Ⅰ期食管癌已經(jīng)可以發(fā)揮較好的療效，對(duì)術(shù)前輔助放化療的需求不大，所以也未納入該次研究中。而在這里，我們也不討論少見的例如原發(fā)食管小細(xì)胞癌的情況，如Al Mansoor S報(bào)道[10]疾病分期、年齡、是否接受治療是對(duì)于預(yù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)。近22年來的眾多研究也都顯示，Ⅰ期食管癌患者接受新輔助化療并不能促進(jìn)其生存率的提高，且可能會(huì)導(dǎo)致患者手術(shù)死亡率可能性增加。該次通過對(duì)50例食管癌患者采取不同的治療方式對(duì)比發(fā)現(xiàn)，在近期療效上，對(duì)照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。還發(fā)現(xiàn)實(shí)施新輔助放化療的觀察組1年生存率為96%，實(shí)施單純手術(shù)治療的對(duì)照組1年生存率為76%，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。除此之外，在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月及1年后生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率上，新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?，新輔助放化療在食管癌中的應(yīng)用具有更好的治療療效，相比單純手術(shù)治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質(zhì)量，降低患者術(shù)后并發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，在食管癌治療中，新輔助放化療所顯示出來的生存結(jié)果是令人欣喜的。該次研究雖然進(jìn)一步證明了新輔助放化療在食管癌臨床治療與預(yù)后中有明顯作用，但在這項(xiàng)研究中，仍然有一些需繼續(xù)研究的問題。當(dāng)前對(duì)新輔助放化療在食管癌治療中的研究中，尚沒有明確最佳化療方案與最佳用藥寂寥，李汝敏等[11]指出紫杉醇等第三代化療藥物與順鉑聯(lián)合起來可促使食管癌化療效果進(jìn)一步提高，但在新輔助治療中的作用目前研究還未有突破，這些都是我們需要繼續(xù)研究的地方。

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（收稿日期：2015-09-13）