單中心前列腺穿刺活檢結(jié)果查詢表的建立

李方龍　殷昭陽　李德維　崔亮　殷小濤　金一鵬　齊思勇　許勇　唐杰　石懷銀　高江平　張旭

100853 北京，解放軍總醫(yī)院泌尿外科(李方龍、殷小濤、金一鵬、齊思勇、許勇、高江平、張旭)；武警山東省總隊(duì)萊蕪市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(殷昭陽)；中國科學(xué)院虛擬經(jīng)濟(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心(李德維)；民航總醫(yī)院(崔亮)；解放軍總醫(yī)院超聲科(唐杰)；解放軍總醫(yī)院病理科(石懷銀)

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·臨床研究·

單中心前列腺穿刺活檢結(jié)果查詢表的建立

李方龍殷昭陽李德維崔亮殷小濤金一鵬齊思勇許勇唐杰石懷銀高江平張旭

100853 北京，解放軍總醫(yī)院泌尿外科(李方龍、殷小濤、金一鵬、齊思勇、許勇、高江平、張旭)；武警山東省總隊(duì)萊蕪市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)(殷昭陽)；中國科學(xué)院虛擬經(jīng)濟(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心(李德維)；民航總醫(yī)院(崔亮)；解放軍總醫(yī)院超聲科(唐杰)；解放軍總醫(yī)院病理科(石懷銀)

【摘要】目的綜合利用PSA及其相關(guān)參數(shù)建立能夠簡便查詢的前列腺穿刺陽性率查詢表。方法納入2009年7月至2015年3月在解放軍總醫(yī)院行前列腺穿刺活檢的患者，收集前列腺體積、游離PSA(free PSA, fPSA)和總PSA(total PSA, tPSA)等臨床資料。多因素Logistic回歸分析預(yù)測前列腺癌的獨(dú)立性影響因素，并利用相關(guān)因素建立前列腺穿刺陽性結(jié)果查詢表。結(jié)果資料完整且病理結(jié)果為前列腺癌和前列腺增生的患者納入研究，共1 077例。根據(jù)PSA水平分為0～2.5、2.6～4.0、4.1～10.0、10.1～20.0和>20.0 ng/ml 5組，前列腺癌檢出率分別為20.9%、20.0%、37.3%、48.1%和80.2%，隨著PSA水平的升高，前列腺癌檢出率也明顯升高。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)tPSA、fPSA和前列腺體積均為前列腺癌的獨(dú)立性預(yù)測因素，tPSA、fPSA百分比(free to total PSA, f/tPSA)和PSA密度(PSA density, PSAD)在前列腺癌和前列腺增生兩組間存在顯著差異(P<0.05)，綜合利用上述3個指標(biāo)建立前列腺陽性穿刺查詢表。結(jié)論本研究根據(jù)tPSA、f/tPSA和PSAD建立的查詢表為臨床前列腺穿刺活檢提供了一個簡便實(shí)用的陽性率查詢工具。

【關(guān)鍵詞】前列腺特異抗原；前列腺腫瘤；查詢表

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，我國超過60歲的男性前列腺癌發(fā)病率明顯增長[1],良性前列腺增生亦是中老年男性常見的疾病，二者存在著較大的年齡重疊區(qū)。前列腺穿刺活檢是目前臨床上診斷前列腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，穿刺指征主要參考經(jīng)直腸指診、PSA以及影像學(xué)檢查結(jié)果等[2]。PSA是常用的篩查前列腺癌的方法，但其并不具備前列腺癌特異性。為了提高PSA用于診斷前列腺癌的作用，一系列PSA相關(guān)參數(shù)如游離PSA百分比(free to totle PSA, f/tPSA)、PSA密度(PSA density, PSAD)等被提出。但在臨床應(yīng)用中f/tPSA和PSAD經(jīng)常出現(xiàn)相互矛盾的結(jié)果，給臨床醫(yī)生對患者病情的分析帶來困難。本研究通過回顧解放軍總醫(yī)院前列腺穿刺患者的病歷資料，分析良性前列腺增生與前列腺癌患者之間指標(biāo)的差異，并聯(lián)合相關(guān)指標(biāo)構(gòu)建前列腺陽性穿刺結(jié)果的預(yù)測查詢表，以期為臨床醫(yī)生和患者提供參考?，F(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、一般資料

選取2009年7月至2015年3月在我院行系統(tǒng)前列腺穿刺(12+X)且病理結(jié)果為前列腺癌或良性前列腺增生的患者，共1 077例。收集其完整臨床資料，包括前列腺體積、游離PSA (freee PSA, fPSA)以及總PSA (totle PSA, tPSA)。所有患者穿刺前均無前列腺手術(shù)病史且均未服用5α還原酶抑制劑和(或)前列腺癌內(nèi)分泌治療藥物。

參考國內(nèi)外tPSA臨界值，將所有患者分為0～2.5、2.6～4.0、4.1～10.0、10.1～20.0和>20.0 ng/ml 5組，分析各組中前列腺癌的檢出率。根據(jù)目前我國常用的臨界值(《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》推薦)，以f/tPSA>0.16和PSAD<0.15為截點(diǎn)對患者進(jìn)行亞組分析。

計(jì)算公式：f/tPSA=fPSA/tPSA；前列腺體積=0.52×左右徑(cm)×上下徑(cm)×前后徑(cm)；PSAD=tPSA/前列腺體積。

二、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間指標(biāo)均數(shù)的比較采用Mann-Whitney’s U檢驗(yàn)，利用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行指標(biāo)篩選。使用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

在納入研究的1 077例患者中，中位年齡為70歲，中位tPSA為12.8 ng/ml。根據(jù)穿刺結(jié)果分為前列腺增生組(496例)和前列腺癌組(581例)，兩組患者在年齡、tPSA、fPSA、前列腺體積、f/tPSA和PSAD上的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對患者的前列腺體積、fPSA以及tPSA進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明tPSA、fPSA和前列腺體積均為前列腺癌的獨(dú)立性預(yù)測指標(biāo)(表1)。

根據(jù)研究對象的tPSA水平，將所有患者分為0～2.5、2.6～4.0、4.1～10.0、10.1～20.0和>20.0 ng/ml 5組，其前列腺癌的檢出率分別為20.9%、20.0%、37.3%、48.1%和80.2%；以臨界值f/tPSA>0.16和PSAD<0.15為截點(diǎn)將不同f/tPSA和PSAD水平的患者分別分成2組，將各該2組與tPSA水平分組進(jìn)行組合，確定前列腺癌的檢出率分布(表2)。

將f/tPSA和PSAD各自所分的2組與tPSA所分成的5組綜合分析，以此構(gòu)建前列腺穿刺陽性率查詢表(表3)。

討論

自1977年Wang等[3]發(fā)現(xiàn)以來，PSA已經(jīng)廣泛應(yīng)用于前列腺癌的診斷、分期、療效評估和預(yù)后判斷，是臨床上重要的前列腺癌腫瘤學(xué)標(biāo)志物。PSA具有良好的前列腺組織特異性，但是并不具備前列腺癌特異性，在其他前列腺疾病(如前列腺增生)中PSA水平也會升高。目前臨床上常將PSA參考值定為4.0 ng/ml，認(rèn)為超出該值為異常。但是Thompson 等[4]在PSA低于4 ng/ml的研究對象中發(fā)現(xiàn)有15.2%的人患有前列腺癌。而在PSA 4～10 ng/ml范圍內(nèi)，中國人前列腺穿刺陽性率約為15.9%。周利群等[5]研究發(fā)現(xiàn)28.3%的前列腺增生患者PSA水平高于4 ng/ml，表明在4～10 ng/ml范圍內(nèi)前列腺增生與前列腺癌存在較大的重疊。本研究綜合本院數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)當(dāng)PSA低于4.0 ng/ml時，依然有20%左右的前列腺癌檢出率，并且在0～2.5和2.6～4.0 ng/ml兩組中前列腺癌檢出率相似；而在4.1～10.0 ng/ml范圍內(nèi)前列腺穿刺陽性率為37.3%；當(dāng) PSA低于20.0 ng/ml時，前列腺癌穿刺的陰性率高于50%。表明單獨(dú)依靠PSA篩查前列腺癌會存在漏診和誤診的情況。

為了提高PSA診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性，研究者提出了一系列的PSA相關(guān)參數(shù),如f/tPSA[6]、PSAD[7-8]和PSA速率(PSAV)[9]等，但是其主要在PSA 4.0～10.0 ng/ml范圍內(nèi)使用，因此具有局限性。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)前列腺體積、fPSA以及tPSA均為前列腺癌的獨(dú)立風(fēng)險指標(biāo)，利用上述3個指標(biāo)，并結(jié)合臨床應(yīng)用，建立了前列腺癌預(yù)測表。研究發(fā)現(xiàn)在PSA 0～20.0 ng/ml范圍內(nèi)的各分組中，f/tPSA≤0.16的前列腺癌檢出率均高于f/tPSA>0.16，但在PSA>20.0 ng/ml時，f/tPSA≤0.16與f/tPSA>0.16的檢出率較為接近；而PSAD在PSA 2.6～20.0 ng/ml各水平分組中，PSAD≥0.15的前列腺癌檢出率均高于PSAD<0.15，而在PSA 0～2.5和>20.0 ng/ml 水平兩組中，由于樣本量的不足，無明確意義(表2)。臨床實(shí)踐中可以根據(jù)患者PSA水平以及f/tPSA或者PSAD估計(jì)患者前列腺陽性穿刺結(jié)果的概率。

目前我國指南中對于PSA 4～10 ng/ml患者進(jìn)行前列腺穿刺的指征主要依靠f/tPSA和PSAD值，當(dāng)f/tPSA≤0.16或PSAD≥0.15時，建議穿刺活檢。但是在臨床工作中常發(fā)現(xiàn)f/tPSA和PSAD值存在相互矛盾的結(jié)果。為了綜合二者的作用，有學(xué)者提出(F/T)/PSAD(f/tPSA與PSAD的比值)的概念[10-11]，發(fā)現(xiàn)該參數(shù)可以顯著提高PSA對前列腺癌的診斷效能。亦有研究者選用建立預(yù)測模型的方式，通過整合f/tPSA和PSAD以及其他指標(biāo)，提高前列腺穿刺風(fēng)險評估的準(zhǔn)確性。國內(nèi)陳建剛等[12]建立了一種簡易評分系統(tǒng)，他們通過計(jì)算分?jǐn)?shù)來預(yù)測前列腺穿刺活檢的陽性率；李秋洋等[13]利用年齡、前列腺體積、血清PSA水平、f/tPSA構(gòu)建Logistic回歸方程，進(jìn)而建立前列腺穿刺評分系統(tǒng)。預(yù)測模型通過綜合多種前列腺癌的預(yù)測因素，與單獨(dú)應(yīng)用某項(xiàng)指標(biāo)相比，提高了對前列腺穿刺風(fēng)險評估的準(zhǔn)確性，但是其計(jì)算較為復(fù)雜，不利于臨床推廣應(yīng)用。本研究利用tPSA、f/tPSA和PSAD 3個參數(shù)，根據(jù)各參數(shù)目前常用的臨界值，將tPSA分為5組，f/tPSA和PSAD各分為2組，以此構(gòu)建各參數(shù)不同取值時的前列腺癌檢出率(表3)。與上述其他研究相比，本研究所建表格不僅綜合了f/tPSA和PSAD的作用、彌補(bǔ)了其僅能用于tPSA 4.0～10.0 ng/ml的缺陷，而且使用簡單，不需要復(fù)雜的計(jì)算即可查詢前列腺癌的風(fēng)險。

本研究綜合利用tPSA、f/tPSA和PSAD建立了前列腺穿刺活檢陽性結(jié)果的預(yù)測表。本表格克服了tPSA、f/tPSA和PSAD應(yīng)用的局限性，為臨床醫(yī)生和患者提供了一種簡便實(shí)用的方法，具有一定的臨床實(shí)用性。但由于受單中心研究數(shù)據(jù)量的限制，本預(yù)測表還有待于后續(xù)多中心大樣本數(shù)據(jù)的更新。

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(本文編輯：徐漢玲)

Establishment of a look-up table for the result of prostate biopsy

LIFang-long*,YINZhao-yang,LIDe-wei,CUILiang,YINXiao-tao,JINYi-peng,QISi-yong,XUYong,TANGJie,SHIHuai-yin,GAOJiang-ping,ZHANGXu.

*DepartmentofUrology,GeneralHospitalofChinesePLA,Beijing100853,ChinaCorrespondingauthor：GAOJiang-ping,E-mail:jpgao@163.com

【Abstract】ObjectiveTo develop a look-up table for the result of prostate biopsy based on prostate specific antigen (PSA) and related parameters. MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of patients who underwent prostate biopsy for diagnose prostate cancer in our hospital from July 2009 to March 2015. Variables including prostate volume, free PSA (fPSA) and total PSA (tPSA) were collected. We performed Logistic regression analysis to identify the independent risk factors related to positive prostate biopsy. Then we constructed a look-up table according to regression result to predict the result of prostate biopsy.Results1 077 patients, presented with integrity data, whose biopsy result were prostate cancer or benign prostate hyperplasia were enrolled in this study . We divided patients into five group: 0-2.5, 2.6-4.0, 4.1-10.0, 10.1-20.0 and >20 ng/ml according to tPSA levels, and the detection rate of prostate cancer each group were 20.9%, 20.0%, 37.3%, 48.1% and 80.2% respectively. FPSA, tPSA and prostate volume were independent risk factors by Logistic regression analysis. Significant difference between prostate cancer or benign prostate hyperplasia was noted in tPSA, free PSA/total PSA (f/tPSA) and PSA density (PSAD), which parameters we established look-up table based on. ConclusionsThe look-up table established based on tPSA, f/tPSA and PSAD can be used as a simple and practical tool for doctors to analyze condition and make decision.

【Key words】Prostate-specific antigen;Prostatic neoplasms;Look up table

通信作者：高江平，E-mail：jpgao@163.com

doi:10.3870/j.issn.1674-4624.2016.01.005

(收稿日期：2015-12-22)