卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)老年食管癌患者的治療效果及生活質(zhì)量的影響

羅利民　賈勇士　吳樹強(qiáng)

(浙江省人民醫(yī)院放療科，浙江　杭州　310014)

?

卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)老年食管癌患者的治療效果及生活質(zhì)量的影響

羅利民賈勇士吳樹強(qiáng)

(浙江省人民醫(yī)院放療科，浙江杭州310014)

摘要〔〕目的了解卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)老年食管癌患者的臨床療效及其生活質(zhì)量的影響。方法148例老年食管癌患者被隨機(jī)分為觀察組81例和對(duì)照組67例，觀察組采用卡培他濱聯(lián)合放療，對(duì)照組僅采用放射治療。在治療過程中觀察兩組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。在治療結(jié)束1個(gè)月后評(píng)價(jià)近期療效和患者的生活質(zhì)量。生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法有吞咽困難Stooler分級(jí)與SCL-90癥狀自評(píng)量表。結(jié)果觀察組有效率86.42%(70/81)，高于對(duì)照組(χ2=4.955，P<0.05)。兩組在治療過程中均出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎與骨髓功能抑制，兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2個(gè)療程后，觀察組吞咽困難Stooler分級(jí)的改善率為67.90%，高于對(duì)照組的改善率(χ2=9.054，P<0.05)。治療2個(gè)療程后，觀察組的軀體化、焦慮、抑郁、敵對(duì)癥狀因子評(píng)分低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合放療可有效治療老年食管癌，毒副反應(yīng)較少，與單純放療比較，能改善患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞〔〕卡培他濱；放療；食管癌；生活質(zhì)量；SCL-90癥狀自評(píng)量表

第一作者：羅利民(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤的放療研究。

化療和放療是食管癌的主要治療方法〔1〕。卡培他濱是新型的氟尿嘧啶化學(xué)結(jié)構(gòu)改造物，口服給藥吸收良好，生物利用度較高，患者的依從性較好，已廣泛用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，胃癌和直結(jié)腸癌的治療〔2,3〕。近年來，臨床新技術(shù)已逐步廣泛應(yīng)用，三維適形放療可提高傳統(tǒng)放療方法的療效，但單純放療的效果仍不理想，在放療的同時(shí)給予化療藥物可起到放療增敏，提高局部療效，并可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移〔4,5〕。良好的社會(huì)心理狀態(tài)有利于患者對(duì)治療的認(rèn)可和依從，有利于全面評(píng)價(jià)患者治療的健康標(biāo)準(zhǔn)，因而老年腫瘤患者的生活質(zhì)量受到廣大臨床醫(yī)師的重視〔6〕。本文觀察卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)老年食管癌患者的治療效果及對(duì)其生活質(zhì)量的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取2011年1月至2012年12月我科收治的老年食管癌患者148例，男89例，女59例；年齡61～82〔平均(69.2±4.5)〕歲；病變部位位于食管上段35例，中段81例，下段32例。所有病例均通過病理學(xué)檢查確診為鱗狀細(xì)胞癌，參考國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997年制定的食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均為Ⅱ期和Ⅲ期，Karnofsky評(píng)分均大于60分，均為無法手術(shù)和不愿手術(shù)者。所有病例均排除食管出血與穿孔、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病和嚴(yán)重心肺疾病者。所有患者均知情同意，本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。隨機(jī)分為觀察組81例，男42例，女39例，年齡61～80〔平均(68.2±5.1)〕歲，病變部位食管上段17例，中段43例，下段21例。對(duì)照組67例，男47例，女20例，年齡62～82〔平均(70.1±5.6)〕歲。病變部位食管上段18例，中段38例，下段11例。兩組患者年齡、性別、病變部位差異均不顯著(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組僅采用三維適形放療進(jìn)行治療。采用熱塑體模固定患者體位，CT定位機(jī)掃描圖像后傳輸至計(jì)算機(jī)軟件中，在軟件中確定腫瘤區(qū)(GTV)，并通過食管鏡、食管造影觀察到的病變區(qū)域調(diào)整腫瘤區(qū)的位置和大小，腫瘤區(qū)向左右、前后各方向擴(kuò)大0.7 cm，向上下方向擴(kuò)大3 cm，最終確定為臨床靶區(qū)(CTV)，在CTV的基礎(chǔ)上再次擴(kuò)大0.5 cm作為計(jì)劃靶區(qū)。采用三維放療計(jì)劃軟件確定放療計(jì)劃，采用23EX型醫(yī)用電子直線加速器(美國(guó)Variant公司)照射，X線能量為6 MV，4～7個(gè)共面野，每周5次每次200 cGy的分割劑量，總劑量為65 Gy/6 w。觀察組采用與對(duì)照組相同的放療方法，并在開始放療的第1天給予卡培他濱片(希羅達(dá)，500 mg/片，上海羅氏制藥有限公司)1 000 mg/m2口服，每日2次，連續(xù)口服2 w后停藥1 w，3 w為1個(gè)療程，均口服2個(gè)療程。

1.3療效評(píng)價(jià)方法在治療過程中檢測(cè)兩組患者的血常規(guī)和肝腎功能，觀察兩組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，并給予對(duì)癥處理。在治療結(jié)束1個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組的近期療效，通過胸部CT和鋇餐X射線檢查病灶吸收的情況，通過世界衛(wèi)生組織2000年制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)兩組的治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效=CR+PR。藥物毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)參考藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)；放療的毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)參考急性放射反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(RTOG/EORTC)。

1.4生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方法兩組患者分別在治療前1 d和治療結(jié)束1個(gè)月后評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法有吞咽困難Stooler分級(jí)與SCL-90癥狀自評(píng)量表。吞咽困難Stooler分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：可進(jìn)食各類食物，無癥狀者為0級(jí)；可進(jìn)食軟食，偶爾出現(xiàn)癥狀者為1級(jí)；可進(jìn)食半流質(zhì)物者為2級(jí)；可進(jìn)食流質(zhì)食物者為3級(jí)；無法進(jìn)食者為4級(jí)。治療結(jié)束1個(gè)月后吞咽困難Stooler分級(jí)提升1個(gè)級(jí)別者為改善，分級(jí)無變化者則為穩(wěn)定，級(jí)別降低者則為無效。SCL-90癥狀自評(píng)量表共90個(gè)自我評(píng)定項(xiàng)目；含9個(gè)因子，分別是軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)及精神病性；每個(gè)項(xiàng)目均采用5級(jí)評(píng)分制；每個(gè)因子分別反映出該方面的心理癥狀嚴(yán)重程度，得分越高表明該因子的心理狀況越差。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果觀察組的有效率86.42%(70/81)，其中CR 28例，PR 42例，SD 9例，PD 2例，較對(duì)照組的71.64(48/67，CR 18例，PR 30例，SD 14例，PD 5例)明顯增高(χ2=4.955，P<0.05)。

2.2毒副反應(yīng)兩組在治療過程中均出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎與骨髓功能抑制，但兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。見表1。

表1　兩組治療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)(n)

2.3吞咽困難Stooler分級(jí)治療2個(gè)療程后，觀察組吞咽困難Stooler分級(jí)改善55例，穩(wěn)定18例，無效8例，其改善率為67.90%，對(duì)照組吞咽困難Stooler分級(jí)改善29例，穩(wěn)定23例，無效15例，其改善率為29.00%，兩組差異顯著(χ2=9.054，P<0.05)。

2.4SCL-90癥狀自評(píng)量表兩組治療2個(gè)療程后，觀察組的軀體化、焦慮、抑郁、敵對(duì)癥狀因子評(píng)分低于對(duì)照組(P均<0.05)；而兩組的人際關(guān)系敏感、強(qiáng)迫癥狀、恐怖、偏執(zhí)、精神病性癥狀因子評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療后SCL-90癥狀自評(píng)量表評(píng)分±s)

3討論

老年食管癌在確診時(shí)多為中晚期，死亡率很高。臨床中診斷為局限性食管癌的患者其實(shí)多數(shù)已出現(xiàn)廣泛淋巴轉(zhuǎn)移，半數(shù)以上存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移〔7〕。老年食管癌患者常無法采用手術(shù)治療，放化療是主要的治療方法。但單純采用放療治療后，患者的5年生存率較低，約10%，這是由于單純放療易造成局部未控和轉(zhuǎn)移〔8,9〕。

文獻(xiàn)報(bào)道，同步放化療的生存期明顯長(zhǎng)于單純放療，這是由于放療可提高化療藥物的抗腫瘤藥理活性和細(xì)胞毒作用，提高藥物對(duì)局部腫瘤組織的殺傷作用，同時(shí)化療藥物可抑制放療后腫瘤細(xì)胞的再增殖〔10～12〕?；熕幬镉袑?duì)放療的增敏作用，可有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性。此外，化療還能清除放療后殘留的轉(zhuǎn)移灶，避免遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)已將同步放化療推薦為治療不可手術(shù)切除的食管惡性腫瘤的首選方法。然而同步放化療可引起胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎、骨髓功能抑制和放射性肺損傷等毒副反應(yīng)〔13,14〕，所以合理選擇療效確切而毒副反應(yīng)較少的化療藥物對(duì)提高老年患者的生活質(zhì)量尤為重要。

放療后，腫瘤患者的體內(nèi)類腫瘤壞死因子(TNF)-α處于高表達(dá)狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞的胸腺嘧啶磷酸化酶活性升高，而正常細(xì)胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性并無變化?？ㄅ嗨麨I是抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，口服吸收良好，以原型藥物被消化道黏膜吸收，在體內(nèi)經(jīng)肝藥酶代謝為活性產(chǎn)物，可與高表達(dá)胸腺嘧啶磷酸化酶的惡性腫瘤細(xì)胞選擇性結(jié)合，因而在和放療聯(lián)合使用的時(shí)可在體內(nèi)表現(xiàn)出靶向抗腫瘤藥理作用，具有放療增敏作用〔15〕。本研究的結(jié)果表明，卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌，口服給藥簡(jiǎn)易，患者依從性良好，毒副反應(yīng)較輕，老年患者大多數(shù)可耐受，近期有效率達(dá)86.42%，高于單純放療的近期有效率，體現(xiàn)出良好的放療增敏作用。

本研究采用吞咽困難Stooler分級(jí)與SCL-90癥狀自評(píng)量表評(píng)估老年食管癌患者治療前后的生活質(zhì)量，3種評(píng)價(jià)方法中既有醫(yī)師的評(píng)價(jià)又有患者的癥狀自評(píng)，可從醫(yī)患兩個(gè)角度綜合評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況〔16〕。其中，吞咽困難是食管癌的主要癥狀，嚴(yán)重影響了老年患者的生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)吞咽困難Stooler分級(jí)具有很高的針對(duì)性〔17〕。本研究表明，卡培他濱聯(lián)合放療治療老年食管癌，吞咽困難Stooler分級(jí)改善率明顯好于單純放療，說明同步放化療能更好地改善患者的癥狀，從而能實(shí)現(xiàn)更高的近期有效率。SCL-90癥狀自評(píng)量表評(píng)估結(jié)果表明同步放化療治療2個(gè)療程后，患者的軀體化、焦慮、抑郁、敵對(duì)等癥狀因子評(píng)分低于單純放療，說明吞咽困難等癥狀的改善和近期有效率的提高，緩解了患者的心理壓力，增強(qiáng)其對(duì)生活的信心，表明接受同步放化療治療患者的生活質(zhì)量更好。

參考文獻(xiàn)4

1Koo DH,Park SI,Kim YH,etal.Phase Ⅱ study of use of a single cycle of induction chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy containing capecitabine/cisplatin followed by surgery for patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma:long-term follow-up data〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2012;69(3):655-63.

2李明君，李學(xué)章，劉桂平，等.卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的近期療效觀察〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2015;25(4):252-4.

3盛巍，馮鑫至，韓俊慶，等.后程加速超分割適形放療聯(lián)合卡培他濱治療食管癌的療效〔J〕.中華腫瘤雜志，2011;33(9):702-6.

4Spigel DR,Greco FA,Meluch AA,etal.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of preoperative oxaliplatin,docetaxel,and capecitabine with concurrent radiation therapy in localized carcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction〔J〕.J Clin Oncol,2010;28(13):2213-9.

5潘華英，王愛華，趙靜，等.卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射治療對(duì)老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的影響〔J〕.中國(guó)藥業(yè) 2014;24(15):107-9.

6郭亞君，趙陽.老年食管癌患者生活質(zhì)量影響因素分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015;34(7):764-6.

7尹小祥，劉陽晨，周紹兵，等.卡培他濱、奈達(dá)鉑同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌臨床研究〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014;24(16):120-2.

8黃河澄，林連興，羅何三，等.放療聯(lián)合卡培他濱或順鉑治療局部晚期食管癌臨床研究〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012;19(3):359-61.

9甄振華，陶雄飛，李心忠，等.卡培他濱在晚期消化系統(tǒng)腫瘤一線聯(lián)合化療中的應(yīng)用〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010;18(10):2004-6.

10王嵐.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱治療老年中晚期食管癌的近期臨床療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011;31(21):4127-9.

11曾敏，呂茵，王海峰，等.卡培他濱化療聯(lián)合三維適形放療治療食管癌近期療效觀察〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011;34(12):1373-5.

12Wood MD,Zaki BI,Gordon SR,etal.Trimodality therapy for stage Ⅱ-Ⅲ carcinoma of the esophagus:a dose-ranging study of concurrent capecitabine,docetaxel,and thoracic radiotherapy〔J〕.J Thorac Oncol,2013;8(4):487-94.

13魏秀峰，李印，孫海波，等.快速康復(fù)外科模式對(duì)食管癌術(shù)后患者近期生活質(zhì)量的影響〔J〕.中華胸心血管外科雜志，2014;30(12):705-10.

14Ubink I,van der Sluis P,Schipper M,etal.Adding preoperative radiotherapy plus cetuximab to perioperative chemotherapy for resectable esophageal adenocarcinoma:a single-center prospective phase Ⅱ trial〔J〕.Oncologist,2014;19(1):32-3.

15曾錦丹，王瑤，王素梅.家庭支持干預(yù)對(duì)食管癌患者治療依從性及生活質(zhì)量的影響實(shí)用〔J〕.臨床醫(yī)藥雜志，2015;25(6):132-4.

16李玉翠.社區(qū)群體康復(fù)對(duì)老年食管癌術(shù)后化療患者癌因性疲乏和生活質(zhì)量的影響〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志 2014;33(6):616-8.

17夏鈾鈾，王磊，宋大安，等.雷替曲塞和奧沙利鉑同步放射治療對(duì)中晚期食管癌患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014;34(24):4594-6.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：浙江省衛(wèi)計(jì)委一般項(xiàng)目(2015KYB044)

中圖分類號(hào)〔〕R735.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0103-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.046