南開大學(xué)發(fā)現(xiàn)抗艾滋病藥物新靶點

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南開大學(xué)發(fā)現(xiàn)抗艾滋病藥物新靶點

南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個課題組最近成功發(fā)現(xiàn)新的人體宿主細胞編碼的蛋白——卷曲螺旋結(jié)構(gòu)蛋白8(簡稱“CCDC8”)，該蛋白具有很強的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性，可以大幅度降低病毒產(chǎn)量，這一發(fā)現(xiàn)為“抗艾”藥物的研制提供了全新靶點。

人類至今沒有發(fā)現(xiàn)徹底治愈艾滋病的療法，而HIV病毒的多變性令疫苗研制工作舉步維艱。各類抗病毒藥物的主要原理就是抑制感染者體內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。長期致力于艾滋病病毒研究的南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授魏民領(lǐng)導(dǎo)的課題組，在實驗過程中偶然發(fā)現(xiàn)人體細胞膜上的CCDC8蛋白具有很強的抑制HIV病毒的活性。

正常情況下，人體感染HIV病毒后，病毒會侵入人體細胞內(nèi)部大量復(fù)制，然后釋放到細胞外。其過程為，在病毒基因組“指導(dǎo)”下，宿主細胞會在細胞漿中合成一種名為“Gag”的結(jié)構(gòu)蛋白。這種蛋白是構(gòu)成HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白會大量聚集到細胞膜上形成多聚體并向細胞外側(cè)膨出，即“出芽”。隨后，病毒“半成品”包裹一段病毒基因組脫離宿主細胞，最終形成一個完整的病毒顆粒。而科研人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Gag蛋白在細胞膜上與CCDC8相遇后，其“組裝”過程受到抑制。CCDC8通過聯(lián)合其他蛋白，如細胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素連接酶Cul7，誘導(dǎo)Gag蛋白內(nèi)吞、多泛素化和降解。構(gòu)成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下，不再向外“出芽”，而是被細胞“內(nèi)吞”，進而被分解。HIV病毒的復(fù)制被有效抑制，患者病情進而得到控制。

“CCDC8存在于正常的人體細胞膜上，只是量比較少，難以抑制HIV病毒復(fù)制。我們通過外源載體表達技術(shù)，提升了CCDC8的表達量之后，實驗細胞的抗HIV病毒活性明顯提升。我們有理由相信，CCDC8完全可以成為一個新的抗艾藥物靶點。”魏民介紹。