睡眠呼吸暫停綜合征合并腦卒中患者炎癥標(biāo)記物、內(nèi)皮功能研究▲

李友梅 岳蘊(yùn)華

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海市 200090，E-mail：1253355782@qq.com)

臨床創(chuàng)新

睡眠呼吸暫停綜合征合并腦卒中患者炎癥標(biāo)記物、內(nèi)皮功能研究▲

李友梅 岳蘊(yùn)華

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海市 200090，E-mail：1253355782@qq.com)

目的 探討睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)合并腦卒中患者炎癥標(biāo)記物表達(dá)及內(nèi)皮功能情況。方法 SAS患者42例(單純組)，SAS合并腦卒中患者48例(合并組)。比較兩組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(THF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、TC、HDL、LDL水平和肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑、峰值流速變化率、血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比(FMD)、硝酸甘油介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比(NID)。結(jié)果 合并組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、TC水平均明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；合并組峰值流速變化率、FMD水平均明顯低于單純組(P<0.05)，NID水平高于單純組(P<0.05)。結(jié)論 SAS合并腦卒中患者炎癥標(biāo)記物表達(dá)水平高，內(nèi)皮功能損害嚴(yán)重。

睡眠呼吸暫停綜合征；腦卒中；炎癥；內(nèi)皮功能；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子α；肱動(dòng)脈

睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome，SAS)是臨床上較為常見的一種睡眠障礙疾病，主要指在睡眠過(guò)程中發(fā)生的呼吸暫?；虻屯?，臨床上表現(xiàn)為睡眠時(shí)呼吸紊亂、間歇性低氧等癥狀。近年來(lái)研究表明[1]，SAS與心腦血管疾病的發(fā)生存在一定相關(guān)性，是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。有研究結(jié)果顯示，腦血管疾病患者中SAS的發(fā)病率較高[2-3]。本研究旨在探討SAS合并腦卒中患者的炎癥標(biāo)記物、內(nèi)皮功能的表達(dá)情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年3月至2015年3月我院收治的SAS患者90例，其中單純SAS患者42例(單純組)，SAS合并腦卒中患者48例(合并組)。腦卒中經(jīng)CT或MR檢查確診[4]；SAS患者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：有急性感染者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；心力衰竭者；半年內(nèi)接受過(guò)大型手術(shù)者；自身免疫功能障礙者。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法 治療前于清晨抽取患者空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心，取血清，置于-20℃冷凍保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，THF-α)水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素(interleukin，IL-6)水平；采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清TC、HDL、LDL水平。肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值使用超聲檢測(cè)，患者取平臥位，應(yīng)用多普勒超聲診斷儀，測(cè)定患者肱動(dòng)脈內(nèi)徑。肱動(dòng)脈前后膜之間的距離即為肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值D0，舒張末期的血液流速即為V0。對(duì)患者進(jìn)行肱動(dòng)脈充血反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，充氣加壓200 mmHg左右，充壓時(shí)間5 min，放氣后50 s時(shí)測(cè)定患者肱動(dòng)脈內(nèi)徑D1及血液流速V1。試驗(yàn)結(jié)束后10 min，血管內(nèi)徑恢復(fù)原值后，于患者舌下置0.5 mg硝酸甘油，5 min后測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑D2。然后計(jì)算血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比(flow-mediated dilatation，F(xiàn)MD)、峰值流速變化率、硝酸甘油介導(dǎo)的血管擴(kuò)張比(nitroglycerin-induced dilatation，NID)。FMD%=(D1-D0)/D0×100.00%。峰值流速變化率(%)=(V1-V0)/V0×100.00%。NID=(D2-D0)/D0×100.00%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者生化指標(biāo)比較 合并組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、TC水平均明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較(x±s)

2.2 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組患者肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；合并組峰值流速變化率、FMD水平均明顯低于單純組(P<0.05)，NID水平高于單純組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(x±s)

3 討 論

SAS是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見多發(fā)病，已成為危及生命的“隱形殺手”，近年來(lái)才逐漸被人們關(guān)注。SAS主要特征是患者在睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象，造成低氧進(jìn)而損害多種器官，最終引發(fā)心腦血管病。SAS患病率高達(dá)1%～4%，65歲以上人群發(fā)病率高達(dá)20%～40%。1993年，美國(guó)醫(yī)學(xué)專家呼吁“喚醒美國(guó)”；日本也警告“睡眠呼吸紊亂疾病將是21世紀(jì)的國(guó)民病”[6-10]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究及流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[6-10]，SAS是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一，與腦血管疾病密切相關(guān)。SAS患者由于氣流間斷受限，易出現(xiàn)慢性間歇性低氧或夜間覺(jué)醒癥狀，最終導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生，使心腦血管疾病病死率升高，顯著增加腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，單純SAS患者血清hs-CRP水平明顯低于SAS合并腦卒中患者(P<0.05)；合并組血清TNF-α、IL-6、TC水平明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以上結(jié)果提示SAS合并腦卒中患者存在炎性反應(yīng)。本文結(jié)果與相關(guān)報(bào)告[11]一致。有研究顯示[11]，SAS患者體內(nèi)IL-6、TNF-α水平增高。TNF-α對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒性及抑制生長(zhǎng)的作用，還具有介導(dǎo)IL-6等其他炎性介質(zhì)產(chǎn)生的作用。SAS合并腦卒中患者體內(nèi)TNF-α、IL-6等炎性因子水平升高可能與患者缺氧、復(fù)氧有關(guān)。缺氧、復(fù)氧使炎癥途徑得以激活，同時(shí)TNF-α能促進(jìn)動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致腦卒中發(fā)生。另外，SAS合并腦卒中患者的內(nèi)皮功能嚴(yán)重受損，各類炎性細(xì)胞表達(dá)，引起血管內(nèi)皮功能障礙。本研究結(jié)果顯示，單純SAS患者肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑與SAS合并腦卒中患者相似，但SAS合并腦卒中患者的峰值流速變化率、FMD均低于單純組，NID水平均明顯高于單純SAS患者(P<0.05)。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告[12-15]相符。

綜上所述，SAS合并腦卒中患者炎癥標(biāo)記物表達(dá)水平高，內(nèi)皮功能損害嚴(yán)重，臨床上應(yīng)當(dāng)給予高度關(guān)注。改善SAS是否能改善腦卒中的預(yù)后值得深入研究。

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上海市楊浦區(qū)級(jí)課題(201308)

李友梅(1973～)，女，在讀博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病及神經(jīng)變性疾病。

R 766.4；R 743.3

B

0253-4304(2016)08-1152-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.29

2016-03-01

2016-05-29)