不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果觀察

陳 穎 石明芳

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院兒科，宜賓市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

論著·臨床研究

不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果觀察

陳 穎 石明芳

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院兒科，宜賓市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

目的 觀察不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果。方法 將101例乙型腦炎患兒分為治療1組35例、治療2組33例、對(duì)照組33例。對(duì)照組按乙型腦炎常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療1組加用丙種球蛋白1 g/(kg·d)聯(lián)合納洛酮靜脈滴注，治療2組加用丙種球蛋白0.4 g/(kg·d)聯(lián)合納洛酮靜脈注射，療程5 d。3組患兒治療后隨訪6個(gè)月，觀察3組患兒退熱時(shí)間、抽搐癥狀持續(xù)時(shí)間、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間、治愈率及呼吸衰竭發(fā)生率。結(jié)果 治療組1和治療組2退熱時(shí)間、抽搐時(shí)間、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，但兩個(gè)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組1和治療組2的呼吸衰竭發(fā)生率均低于對(duì)照組，治愈率高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩個(gè)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮輔助治療乙型腦炎效果好。

乙型腦炎；靜脈丙種球蛋白；納洛酮；兒童

流行性乙型腦炎是一種常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染疾病，乙腦病毒侵襲腦實(shí)質(zhì)可引起嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)損害，可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，在小兒中發(fā)病率高，病情多變，致殘率與病死率高[6]。本研究對(duì)乙型腦炎患兒在乙型腦炎常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用不同劑量丙種球蛋白和納洛酮，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年10月至2013年10月我院收治的乙型腦炎101例，診斷均符合《傳染病學(xué)》第7版中乙型腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、合并有其他病原體所致顱內(nèi)病變(如細(xì)菌性腦膜炎，結(jié)核性腦膜炎等)以及先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒。將101例患兒按入院時(shí)間先后順序隨機(jī)分為治療1組35例，治療2組33例，對(duì)照組33例。治療1組男18例，女17例；年齡2.2～14(6.7±2.3)歲；普通型26例，重型6例，極重型3例；病程(7.5±2.8)d。治療2組男17例，女16例；年齡2.1～14(6.3±2.1)歲；普通型24例，重型6例，極重型3例；病程(6.4±2.2)d。對(duì)照組男16例，女17例；年齡2.2～14(6.5±2.2)歲；普通型23例，重型7例，極重型3例；病程(6.5±2.5)d。3組患兒年齡、性別、病程、入院時(shí)病情嚴(yán)重度評(píng)估等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究取得所有患兒家屬知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組按乙型腦炎常規(guī)治療：采用利巴韋林抗病毒以及營(yíng)養(yǎng)支持及退熱、鎮(zhèn)靜、降顱壓等對(duì)癥治療；治療1組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白1 g/(kg·d) (貴州黔峰生物有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023034)靜脈注射，連續(xù)2 d，納洛酮0.03 mg/kg，2次/d靜脈滴注，連續(xù)5 d。治療2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白0.4 g/(kg·d)，靜脈注射，連續(xù)5 d，納洛酮0.03 mg/kg，2次/d靜脈滴注，連續(xù)5 d[3]。嚴(yán)密觀察患兒體溫、脈搏、呼吸、意識(shí)狀態(tài)、瞳孔、驚厥發(fā)作等癥狀體征，出院后隨訪半年，隨訪復(fù)查腦電圖及頭顱磁共振等。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治愈率。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：癥狀體征消失，無明顯恢復(fù)期神經(jīng)精神癥狀；有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，遺留不同程度的恢復(fù)期神經(jīng)、精神癥狀；無效：病情惡化或者死亡。(2)退熱時(shí)間、抽搐癥狀持續(xù)時(shí)間、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間、呼吸衰竭發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用(x±s)表示，采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組1和治療組2退熱時(shí)間、抽搐癥狀持續(xù)時(shí)間、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，但兩個(gè)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組1和治療組2的呼吸衰竭發(fā)生率均低于對(duì)照組，治愈率高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩個(gè)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患兒臨床癥狀消失、呼吸衰竭發(fā)生率及治愈率比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討 論

乙型腦炎是由乙腦病毒感染所引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病，是夏季常見傳染病。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)乙腦病死率為10%左右，致殘率5%～20%[5]，重癥患者伴中樞性呼吸衰竭，病死率高達(dá)20%～50%[6]。乙腦病毒可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死、膠質(zhì)細(xì)胞增生以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[7]，除了可直接造成神經(jīng)組織細(xì)胞損傷外，乙腦病毒還可引起白細(xì)胞介素 受體陽性細(xì)胞及γ2干擾素陽性細(xì)胞的百分比降低從而導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降[8]。宿主的免疫反應(yīng)包括體液及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。體液免疫誘導(dǎo)出的特異性IgM與乙腦病毒抗原結(jié)合后，會(huì)沉積在腦實(shí)質(zhì)和血管壁上，激活補(bǔ)體及細(xì)胞免疫引起免疫攻擊，從而致腦組織損傷和壞死。 研究表明免疫反應(yīng)的強(qiáng)烈程度與病情的輕重及預(yù)后密切相關(guān)[9]。

目前對(duì)乙型腦炎的治療目標(biāo)主要集中在減輕腦部病變的嚴(yán)重程度，盡快改善高熱、抽搐、意識(shí)障礙和呼吸衰竭等癥狀，并降低死亡率及后遺癥的發(fā)生率[10]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮聯(lián)合治療乙型腦炎，結(jié)果顯示，相對(duì)于對(duì)照組，治療1組及2組可明顯縮短發(fā)熱時(shí)間、抽搐癥狀持續(xù)時(shí)間、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間，降低呼吸衰竭發(fā)生率及提高治愈率(P<0.05)，這表明在常規(guī)治療乙型腦炎的基礎(chǔ)上，使用大劑量靜脈丙種球蛋白和納洛酮對(duì)控制病情發(fā)展、提高治愈率有明顯效果。原因考慮如下：(1)靜脈丙種球蛋白有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原體IgG抗體的作用；能增加免疫殺傷細(xì)胞的功能，減輕病毒對(duì)機(jī)體的侵襲作用；通過免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，從而阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)腦功能恢復(fù)；下調(diào)B淋巴細(xì)胞的激活，減少自身抗體的產(chǎn)生；對(duì)乙型腦炎具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[11]。(2)納洛酮是阿片受體的特異性桔抗劑，能迅速透過血腦屏障，拮抗β內(nèi)啡肽影響，逆轉(zhuǎn)腦神經(jīng)功能障礙，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。此外，本研究結(jié)果也提示了不同單日劑量的靜脈丙種球蛋白方案對(duì)治療效果的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮輔助治療乙型腦炎，療效確切，值得臨床推廣。

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Clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B

CHENYing,SHIMing-fang

(DepartmentofPediatrics,theFirstPeople′sHospitalofYibinCity,Yibin644000,China)

Objective To observe the clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B.Methods A total of 101 patients with encephalitis B were divided into NO.1 treatment groups(n=35),NO.2 treatment group(n=33) and control group(n=33).Control group received the routine therapy for encephalitis B.Besides the routine therapy,NO.1 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 1 g/(kg·d) combined with naloxone,and NO.2 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 0.4 g/(kg·d) combined with naloxone.The treatment lasted for 5 days in all groups.The patients in the three groups were followed up for 6 months.The defervescence time,durations of convulsion and consciousness,curative rate and incidence of respiratory failure were observed in the three groups.Results The defervescence times,durations of convulsion and consciousness in the NO.1 treatment group and NO.2 treatment group were less than those in the control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these indices between two treatment groups(P>0.05).The two treatment groups achieved lower incidence of respiratory failure but higher curative rate compared to control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these two indices between two treatment groups(P>0.05).Conclusion Gamma-globulin combined with naloxone can be an effective adjuvant therapy for encephalitis B. 【Key words】 Encephalitis B,Intravenous gamma-globulin,Naloxone,Children

陳穎(1981～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒科臨床。

R 725.123

A

0253-4304(2016)01-0069-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.21

2015-10-27

2016-01-05)